LL-37
Peptide antimicrobien humain de la famille des cathélicidines
Statut
Non autorisé
Autorisé nulle part ; la FDA a inscrit la cathélicidine LL-37 dans la catégorie 2 du 503A (en invoquant des signaux, chez l’animal, d’atteinte de la reproduction masculine et de promotion tumorale) jusqu’au retrait de sa proposition d’inscription en avril 2026, et un comité consultatif de la FDA doit l’examiner d’ici février 2027.
Niveau de preuve
Préliminaire
Deux petits essais randomisés du LL-37 topique dans les ulcères de jambe (le plus grand n’a pas atteint son critère principal) et une étude chez 4 patients atteints de mélanome ; aucune donnée humaine ne soutient l’usage injectable.
Dans le sport
WADAInterdit (WADA)
Traduit de l’original anglais, qui reste la version de référence. Lire en anglais
Le LL-37 est un peptide antimicrobien de 37 acides aminés découpé à partir de la protéine humaine hCAP18, qui fait partie des défenses immunitaires innées des neutrophiles et de la peau. Il a été testé en traitement topique des ulcères de jambe sans succès net et il est vendu comme produit chimique de recherche.
Structure
37 acides aminésPointez une perle, ou placez le focus sur la chaîne et utilisez les flèches du clavier, pour afficher son nom. Choisissez une chimie pour la mettre en évidence.
Séquence en texte
H-L-L-G-D-F-F-R-K-S-K-E-K-I-G-K-E-F-K-R-I-V-Q-R-I-K-D-F-L-R-N-L-V-P-R-T-E-S-OH
À quoi il sert
- Ulcères veineux de jambe difficiles à cicatriser, en traitement topique, dans des essais de phase 2 (étudié)
- Mélanome, par injection dans les tumeurs, dans un essai précoce chez 4 patients (étudié)
- Soutien immunitaire et infections chroniques (allégué, non prouvé)
Mode d’action
Le LL-37 fait partie du système immunitaire inné. Il se lie au lipopolysaccharide bactérien et tue en laboratoire un large éventail de bactéries et certains champignons en formant des pores dans leurs membranes, et il pourrait perturber la signalisation des biofilms. Il agit aussi sur les cellules immunitaires et cutanées : il transmet des signaux par les récepteurs des peptides formylés des neutrophiles et fait libérer des cytokines et des chimiokines par les kératinocytes. Dans des tests en laboratoire, il peut aussi endommager les globules rouges.
Solidité des preuves
Préliminaire
Dans un essai de phase 1/2 contrôlé par placebo chez 34 patients atteints d’ulcères veineux de jambe (Grönberg 2014), le LL-37 topique a donné des taux de cicatrisation plusieurs fois supérieurs à ceux du placebo. Le plus grand essai de phase 2b HEAL LL-37 (Mahlapuu 2021 ; 144 patients, 13 semaines) n’a pas atteint son critère principal : fermeture complète chez 26,5 % et 24,7 % des patients sous les deux doses contre 25,3 % sous placebo, avec un bénéfice uniquement dans une analyse post hoc des ulcères de 10 cm2 ou plus. Un essai du MD Anderson injectant du LL-37 dans des mélanomes (NCT02225366) a inclus 4 patients. Aucun essai ne soutient l’usage injectable pour les allégations liées à l’immunité ou aux infections.
Risques et effets indésirables
- La FDA a jugé les informations de sécurité insuffisantes et a relevé des résultats chez l’animal montrant une atteinte de la reproduction masculine et des effets favorisant les tumeurs dans certains tissus.
- Des réactions locales au niveau de la plaie ont été rapportées chez environ 40 % des participants, tous bras confondus, dans l’essai de phase 2b, pour la plupart légères à modérées.
- Les produits vendus comme produits chimiques de recherche comportent des risques d’impuretés et de réactions immunitaires (immunogénicité), selon la FDA.
- Non cité nommément par la WADA mais, en tant que substance pharmacologique non approuvée, il relève de la classe S0, dont la formulation 2027 mentionne explicitement les peptides.
Statut réglementaire
Statut par pays
| Juridiction | Statut | Source |
|---|---|---|
| USÉtats-Unis | Aucun médicament autorisé | Source 3 |
| EUUnion européenne | Aucun médicament autorisé | Source 10 |
| UKRoyaume-Uni | Aucun médicament autorisé | Source 11 |
| AUAustralie | Aucun médicament autorisé | Source 12 |
| CACanada | Aucun médicament autorisé | Source 13 |
Chronologie
Sources
- 01UniProtKB P49913: Cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP), human(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 02PubChem Compound Summary: LL-37 (CID 16198951)(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 03Certain Bulk Drug Substances for Use in Compounding that May Present Significant Safety Risks(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 04Meeting of the Pharmacy Compounding Advisory Committee (before end of February 2027)(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 05Treatment with LL-37 is safe and effective in enhancing healing of hard-to-heal venous leg ulcers: a randomized, placebo-controlled clinical trial(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 06Evaluation of LL-37 in healing of hard-to-heal venous leg ulcers: A multicentric prospective randomized placebo-controlled clinical trial(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 07Intratumoral Injections of LL37 for Melanoma (NCT02225366)(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 08World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 09WADA publishes 2027 Prohibited List(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 10Find medicine: centrally authorised medicines(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 11MHRA Products: active substances beginning with L(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 12Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 13Unauthorized injectable peptide drugs seized and sold by Canada Peptide may pose serious health risks(ouvre la source dans un nouvel onglet)
Information éducative, pas un avis médical. Parlez à un professionnel de santé qualifié avant de commencer, d’arrêter ou de modifier un médicament.