LL-37
Péptido antimicrobiano humano de la familia de las catelicidinas
Estado
No aprobado
No está aprobado en ningún país; la FDA incluyó la catelicidina LL-37 en la categoría 2 de la sección 503A (citando señales en animales de daño a la reproducción masculina y de promoción tumoral) hasta que se retiró su propuesta en abril de 2026, y está previsto que un comité asesor de la FDA lo revise antes de febrero de 2027.
Evidencia
Preliminar
Dos pequeños ensayos aleatorizados de LL-37 tópico para úlceras de las piernas (el mayor no alcanzó su criterio de valoración principal) y un estudio en 4 pacientes con melanoma; no hay datos en humanos que respalden su uso inyectado.
En el deporte
WADAProhibido (WADA)
Traducido del original en inglés, que sigue siendo la versión de referencia. Leer en inglés
LL-37 es un péptido antimicrobiano de 37 aminoácidos que se obtiene por corte de la proteína humana hCAP18 y forma parte de las defensas inmunitarias innatas de los neutrófilos y la piel. Se probó como tratamiento tópico de las úlceras de las piernas sin un éxito claro y se vende como producto químico de investigación.
Estructura
37 aminoácidosSeñale una esfera, o seleccione la cadena y use las flechas, para ver su nombre. Elija un tipo químico para resaltarlo.
Secuencia en texto
H-L-L-G-D-F-F-R-K-S-K-E-K-I-G-K-E-F-K-R-I-V-Q-R-I-K-D-F-L-R-N-L-V-P-R-T-E-S-OH
Para qué se usa
- Úlceras venosas de las piernas de difícil cicatrización como tratamiento tópico, en ensayos de fase 2 (estudiado)
- Melanoma mediante inyección en los tumores, en un ensayo inicial con 4 pacientes (estudiado)
- Refuerzo inmunitario e infecciones crónicas (atribuido, no demostrado)
Cómo actúa
LL-37 forma parte del sistema inmunitario innato. Se une al lipopolisacárido bacteriano y, en el laboratorio, mata una amplia variedad de bacterias y algunos hongos formando poros en sus membranas, y puede alterar la señalización de las biopelículas. También actúa sobre las células inmunitarias y de la piel: envía señales a través de los receptores de péptidos formilados de los neutrófilos y hace que los queratinocitos liberen citocinas y quimiocinas. En pruebas de laboratorio también puede dañar los glóbulos rojos.
Qué solidez tiene la evidencia
Preliminar
En un ensayo de fase 1/2 controlado con placebo con 34 pacientes con úlceras venosas de las piernas (Grönberg 2014), el LL-37 tópico logró tasas de cicatrización varias veces superiores a las del placebo. El ensayo de fase 2b HEAL LL-37, de mayor tamaño (Mahlapuu 2021; 144 pacientes, 13 semanas), no alcanzó su criterio de valoración principal: cierre completo en el 26,5 % y el 24,7 % con dos dosis frente al 25,3 % con placebo, con beneficio solo en un análisis post hoc de úlceras de 10 cm2 o más. Un ensayo del MD Anderson que inyectaba LL-37 en melanomas (NCT02225366) incluyó a 4 pacientes. Ningún ensayo respalda el uso inyectado para las afirmaciones sobre inmunidad o infecciones.
Riesgos y efectos adversos
- La FDA consideró insuficiente la información de seguridad y señaló hallazgos en animales de daño a la reproducción masculina y de efectos promotores de tumores en algunos tejidos.
- Se describieron reacciones locales en la herida en aproximadamente el 40 % de los participantes de los distintos brazos del ensayo de fase 2b, en su mayoría de leves a moderadas.
- Según la FDA, los productos químicos de investigación conllevan riesgos de impurezas y de reacciones inmunitarias (inmunogenicidad).
- La WADA no lo menciona, pero, como sustancia farmacológica no aprobada, entra en la clase S0, cuya redacción de 2027 menciona expresamente los péptidos.
Situación regulatoria
Situación por país
| Jurisdicción | Estado | Fuente |
|---|---|---|
| USEstados Unidos | Ningún medicamento autorizado | Fuente 3 |
| EUUnión Europea | Ningún medicamento autorizado | Fuente 10 |
| UKReino Unido | Ningún medicamento autorizado | Fuente 11 |
| AUAustralia | Ningún medicamento autorizado | Fuente 12 |
| CACanadá | Ningún medicamento autorizado | Fuente 13 |
Cronología
Fuentes
- 01UniProtKB P49913: Cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP), human(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 02PubChem Compound Summary: LL-37 (CID 16198951)(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 03Certain Bulk Drug Substances for Use in Compounding that May Present Significant Safety Risks(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 04Meeting of the Pharmacy Compounding Advisory Committee (before end of February 2027)(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 05Treatment with LL-37 is safe and effective in enhancing healing of hard-to-heal venous leg ulcers: a randomized, placebo-controlled clinical trial(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 06Evaluation of LL-37 in healing of hard-to-heal venous leg ulcers: A multicentric prospective randomized placebo-controlled clinical trial(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 07Intratumoral Injections of LL37 for Melanoma (NCT02225366)(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 08World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 09WADA publishes 2027 Prohibited List(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 10Find medicine: centrally authorised medicines(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 11MHRA Products: active substances beginning with L(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 12Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 13Unauthorized injectable peptide drugs seized and sold by Canada Peptide may pose serious health risks(abre la fuente en una pestaña nueva)
Información educativa, no consejo médico. Consulte a un profesional sanitario antes de iniciar, suspender o modificar cualquier medicamento.