LL-37
Humant antimikrobielt cathelicidinpeptid
Status
Ikke godkendt
Ikke godkendt nogen steder; FDA havde cathelicidin LL-37 på listen i 503A kategori 2 (med henvisning til signaler fra dyreforsøg om skade på den mandlige forplantningsevne og fremme af tumorvækst), indtil indstillingen blev trukket tilbage i april 2026, og et rådgivende udvalg under FDA skal vurdere det senest i februar 2027.
Evidens
Foreløbig
To små randomiserede forsøg med LL-37 påført huden ved bensår (det største af dem nåede ikke sit primære endepunkt) og et studie med 4 patienter med melanom; ingen data fra mennesker understøtter brug som injektion.
I sport
WADAForbudt (WADA)
Oversat fra den engelske original, som fortsat er referenceversionen. Læs på engelsk
LL-37 er et antimikrobielt peptid på 37 aminosyrer, der spaltes fra det humane protein hCAP18 og indgår i neutrofilers og hudens medfødte immunforsvar. Det blev afprøvet som behandling af bensår påført huden uden klar succes og sælges som forskningskemikalie.
Struktur
37 aminosyrerPeg på en perle, eller fokuser på kæden og brug piletasterne, for at se dens navn. Vælg en kemisk gruppe for at fremhæve den.
Sekvens som tekst
H-L-L-G-D-F-F-R-K-S-K-E-K-I-G-K-E-F-K-R-I-V-Q-R-I-K-D-F-L-R-N-L-V-P-R-T-E-S-OH
Hvad det bruges til
- Svært helende venøse bensår som behandling påført huden, i fase 2-forsøg (undersøgt)
- Melanom ved injektion i tumorer, i et tidligt forsøg med 4 patienter (undersøgt)
- Styrkelse af immunforsvaret og kroniske infektioner (påstået, udokumenteret)
Sådan virker det
LL-37 er en del af det medfødte immunsystem. Det binder bakterielt lipopolysakkarid og dræber i laboratoriet en lang række bakterier og visse svampe ved at danne porer i deres membraner, og det kan forstyrre signaleringen i biofilm. Det virker også på immun- og hudceller: det signalerer via formylpeptidreceptorer på neutrofiler og får keratinocytter til at frigive cytokiner og kemokiner. I laboratorieforsøg kan det også beskadige røde blodlegemer.
Hvor stærk evidensen er
Foreløbig
I et placebokontrolleret fase 1/2-forsøg med 34 patienter med venøse bensår (Grönberg 2014) gav LL-37 påført huden en helingsrate, der var flere gange højere end med placebo. Det større fase 2b-forsøg HEAL LL-37 (Mahlapuu 2021; 144 patienter, 13 uger) nåede ikke sit primære endepunkt: fuldstændig lukning hos 26,5 % og 24,7 % med to doser mod 25,3 % med placebo, med gavn kun i en post hoc-analyse af sår på 10 cm2 eller mere. Et forsøg på MD Anderson, hvor LL-37 blev injiceret i melanom (NCT02225366), inkluderede 4 patienter. Ingen forsøg understøtter brug som injektion ved påstande om immunforsvar eller infektioner.
Risici og bivirkninger
- FDA vurderede sikkerhedsoplysningerne som utilstrækkelige og nævnte fund i dyr af skade på den mandlige forplantningsevne og tumorfremmende virkninger i visse væv.
- Lokale reaktioner i såret blev rapporteret hos omkring 40 % af deltagerne på tværs af armene i fase 2b-forsøget, for det meste lette til moderate.
- Produkter solgt som forskningskemikalier indebærer ifølge FDA risiko for urenheder og immunreaktioner (immunogenicitet).
- Ikke nævnt af WADA, men som ikke-godkendt farmakologisk stof falder det ind under klasse S0, hvis ordlyd for 2027 udtrykkeligt nævner peptider.
Regulatorisk status
Status efter land
| Jurisdiktion | Status | Kilde |
|---|---|---|
| USUSA | Intet godkendt lægemiddel | Kilde 3 |
| EUDen Europæiske Union | Intet godkendt lægemiddel | Kilde 10 |
| UKStorbritannien | Intet godkendt lægemiddel | Kilde 11 |
| AUAustralien | Intet godkendt lægemiddel | Kilde 12 |
| CACanada | Intet godkendt lægemiddel | Kilde 13 |
Tidslinje
Kilder
- 01UniProtKB P49913: Cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP), human(åbner kilden i en ny fane)
- 02PubChem Compound Summary: LL-37 (CID 16198951)(åbner kilden i en ny fane)
- 03Certain Bulk Drug Substances for Use in Compounding that May Present Significant Safety Risks(åbner kilden i en ny fane)
- 04Meeting of the Pharmacy Compounding Advisory Committee (before end of February 2027)(åbner kilden i en ny fane)
- 05Treatment with LL-37 is safe and effective in enhancing healing of hard-to-heal venous leg ulcers: a randomized, placebo-controlled clinical trial(åbner kilden i en ny fane)
- 06Evaluation of LL-37 in healing of hard-to-heal venous leg ulcers: A multicentric prospective randomized placebo-controlled clinical trial(åbner kilden i en ny fane)
- 07Intratumoral Injections of LL37 for Melanoma (NCT02225366)(åbner kilden i en ny fane)
- 08World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(åbner kilden i en ny fane)
- 09WADA publishes 2027 Prohibited List(åbner kilden i en ny fane)
- 10Find medicine: centrally authorised medicines(åbner kilden i en ny fane)
- 11MHRA Products: active substances beginning with L(åbner kilden i en ny fane)
- 12Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(åbner kilden i en ny fane)
- 13Unauthorized injectable peptide drugs seized and sold by Canada Peptide may pose serious health risks(åbner kilden i en ny fane)
Information til oplysning, ikke medicinsk rådgivning. Tal med en autoriseret sundhedsperson, før du starter, stopper eller ændrer et lægemiddel.