LL-37
Ludzki przeciwdrobnoustrojowy peptyd z rodziny katelicydyn
Status
Niezatwierdzony
Nigdzie niezatwierdzony; FDA umieszczała katelicydynę LL-37 w kategorii 2 listy 503A (powołując się na sygnały z badań na zwierzętach wskazujące na szkodliwy wpływ na męski układ rozrodczy i sprzyjanie rozwojowi nowotworów), dopóki zgłoszenia nie wycofano w kwietniu 2026 r., a komitet doradczy FDA ma go ocenić do lutego 2027 r.
Dowody
Wstępne
Dwa małe randomizowane badania LL-37 stosowanego miejscowo w owrzodzeniach podudzi (większe z nich nie osiągnęło głównego punktu końcowego) i badanie w czerniaku z udziałem 4 pacjentów; żadne dane u ludzi nie przemawiają za stosowaniem we wstrzyknięciach.
W sporcie
WADAZakazany (WADA)
Przetłumaczono z angielskiego oryginału, który pozostaje wersją wiążącą. Czytaj po angielsku
LL-37 to przeciwdrobnoustrojowy peptyd złożony z 37 aminokwasów, wycinany z ludzkiego białka hCAP18, element wrodzonej obrony immunologicznej neutrofilów i skóry. Testowano go bez wyraźnego powodzenia jako miejscowe leczenie owrzodzeń podudzi i jest sprzedawany jako odczynnik do badań.
Budowa
37 aminokwasówWskaż kulkę albo zaznacz łańcuch i użyj klawiszy strzałek, aby zobaczyć jej nazwę. Wybierz grupę chemiczną, aby ją wyróżnić.
Sekwencja jako tekst
H-L-L-G-D-F-F-R-K-S-K-E-K-I-G-K-E-F-K-R-I-V-Q-R-I-K-D-F-L-R-N-L-V-P-R-T-E-S-OH
Do czego jest stosowany
- Trudno gojące się żylne owrzodzenia podudzi, jako leczenie miejscowe, w badaniach fazy 2 (badane)
- Czerniak, we wstrzyknięciach do guza, we wczesnym badaniu z udziałem 4 pacjentów (badane)
- Wspieranie odporności i przewlekłe zakażenia (deklarowane, nieudowodnione)
Jak działa
LL-37 jest częścią wrodzonego układu odpornościowego. Wiąże bakteryjny lipopolisacharyd i w warunkach laboratoryjnych zabija szerokie spektrum bakterii i niektóre grzyby, tworząc pory w ich błonach, a może też zaburzać sygnalizację w biofilmie. Działa również na komórki odpornościowe i komórki skóry: przekazuje sygnały przez receptory formylopeptydowe na neutrofilach i powoduje uwalnianie cytokin i chemokin przez keratynocyty. W testach laboratoryjnych może też uszkadzać krwinki czerwone.
Jak mocne są dowody
Wstępne
W kontrolowanym placebo badaniu fazy 1/2 z udziałem 34 pacjentów z żylnymi owrzodzeniami podudzi (Grönberg 2014) miejscowo stosowany LL-37 dawał kilkakrotnie wyższy odsetek wygojeń niż placebo. Większe badanie fazy 2b HEAL LL-37 (Mahlapuu 2021; 144 pacjentów, 13 tygodni) nie osiągnęło pierwszorzędowego punktu końcowego: całkowite zamknięcie rany uzyskano u 26,5% i 24,7% pacjentów w grupach otrzymujących dwie dawki wobec 25,3% w grupie placebo, a korzyść wykazano jedynie w analizie post hoc owrzodzeń o powierzchni 10 cm2 lub większej. Badanie MD Anderson ze wstrzykiwaniem LL-37 do czerniaka (NCT02225366) objęło 4 pacjentów. Żadne badania nie przemawiają za stosowaniem we wstrzyknięciach w celu wspierania odporności lub leczenia zakażeń.
Ryzyko i działania niepożądane
- FDA uznała informacje o bezpieczeństwie za niewystarczające i zwróciła uwagę na wyniki badań na zwierzętach wskazujące na szkodliwy wpływ na męski układ rozrodczy oraz działanie sprzyjające rozwojowi nowotworów w niektórych tkankach.
- Miejscowe reakcje w obrębie rany zgłaszano u około 40% uczestników we wszystkich ramionach badania fazy 2b, w większości łagodne do umiarkowanych.
- Według FDA produkty sprzedawane jako odczynniki do badań niosą ryzyko zanieczyszczeń i reakcji immunologicznych (immunogenności).
- Nie jest wymieniony przez WADA, ale jako niezatwierdzona substancja farmakologiczna podlega kategorii S0, której brzmienie na 2027 r. wprost wymienia peptydy.
Status regulacyjny
Status według kraju
| Jurysdykcja | Status | Źródło |
|---|---|---|
| USStany Zjednoczone | Brak leku dopuszczonego do obrotu | Źródło 3 |
| EUUnia Europejska | Brak leku dopuszczonego do obrotu | Źródło 10 |
| UKWielka Brytania | Brak leku dopuszczonego do obrotu | Źródło 11 |
| AUAustralia | Brak leku dopuszczonego do obrotu | Źródło 12 |
| CAKanada | Brak leku dopuszczonego do obrotu | Źródło 13 |
Oś czasu
Źródła
- 01UniProtKB P49913: Cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP), human(otwiera źródło w nowej karcie)
- 02PubChem Compound Summary: LL-37 (CID 16198951)(otwiera źródło w nowej karcie)
- 03Certain Bulk Drug Substances for Use in Compounding that May Present Significant Safety Risks(otwiera źródło w nowej karcie)
- 04Meeting of the Pharmacy Compounding Advisory Committee (before end of February 2027)(otwiera źródło w nowej karcie)
- 05Treatment with LL-37 is safe and effective in enhancing healing of hard-to-heal venous leg ulcers: a randomized, placebo-controlled clinical trial(otwiera źródło w nowej karcie)
- 06Evaluation of LL-37 in healing of hard-to-heal venous leg ulcers: A multicentric prospective randomized placebo-controlled clinical trial(otwiera źródło w nowej karcie)
- 07Intratumoral Injections of LL37 for Melanoma (NCT02225366)(otwiera źródło w nowej karcie)
- 08World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(otwiera źródło w nowej karcie)
- 09WADA publishes 2027 Prohibited List(otwiera źródło w nowej karcie)
- 10Find medicine: centrally authorised medicines(otwiera źródło w nowej karcie)
- 11MHRA Products: active substances beginning with L(otwiera źródło w nowej karcie)
- 12Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(otwiera źródło w nowej karcie)
- 13Unauthorized injectable peptide drugs seized and sold by Canada Peptide may pose serious health risks(otwiera źródło w nowej karcie)
Informacje edukacyjne, a nie porada medyczna. Zanim zaczniesz, przerwiesz lub zmienisz przyjmowanie jakiegokolwiek leku, porozmawiaj z lekarzem.