LL-37
Menschliches antimikrobielles Cathelicidin-Peptid
Status
Nicht zugelassen
Nirgends zugelassen; die FDA führte Cathelicidin LL-37 in der 503A-Kategorie 2 (unter Verweis auf Hinweise aus Tierversuchen auf Schäden an der männlichen Fortpflanzung und eine Tumorförderung), bis die Nominierung im April 2026 zurückgezogen wurde, und ein Beratungsausschuss der FDA soll es bis Februar 2027 prüfen.
Evidenz
Vorläufig
Zwei kleine randomisierte Studien mit topischem LL-37 bei Beingeschwüren (die größere verfehlte ihren Hauptendpunkt) und eine Melanomstudie mit 4 Patienten; keine Daten am Menschen stützen eine Anwendung als Injektion.
Im Sport
WADAVerboten (WADA)
Aus dem englischen Original übersetzt, das die maßgebliche Fassung bleibt. Auf Englisch lesen
LL-37 ist ein antimikrobielles Peptid aus 37 Aminosäuren, das aus dem menschlichen Protein hCAP18 herausgeschnitten wird und Teil der angeborenen Immunabwehr von Neutrophilen und Haut ist. Es wurde ohne klaren Erfolg als topische Behandlung von Beingeschwüren getestet und wird als Forschungschemikalie verkauft.
Struktur
37 AminosäurenZeigen Sie auf eine Kugel oder wählen Sie die Kette aus und nutzen Sie die Pfeiltasten, um ihren Namen zu sehen. Wählen Sie eine chemische Gruppe, um sie hervorzuheben.
Sequenz als Text
H-L-L-G-D-F-F-R-K-S-K-E-K-I-G-K-E-F-K-R-I-V-Q-R-I-K-D-F-L-R-N-L-V-P-R-T-E-S-OH
Wofür es verwendet wird
- Schwer heilende venöse Beingeschwüre als topische Behandlung, in Phase-2-Studien (untersucht)
- Melanom durch Injektion in Tumoren, in einer frühen Studie mit 4 Patienten (untersucht)
- Stärkung des Immunsystems und chronische Infektionen (behauptet, unbewiesen)
Wie es wirkt
LL-37 ist Teil des angeborenen Immunsystems. Es bindet bakterielles Lipopolysaccharid und tötet im Labor ein breites Spektrum an Bakterien und einige Pilze ab, indem es Poren in ihren Membranen bildet, und es kann die Biofilm-Signalübertragung stören. Außerdem wirkt es auf Immun- und Hautzellen: Es signalisiert über Formylpeptid-Rezeptoren auf Neutrophilen und bringt Keratinozyten dazu, Zytokine und Chemokine freizusetzen. In Labortests kann es auch rote Blutkörperchen schädigen.
Wie belastbar die Evidenz ist
Vorläufig
In einer placebokontrollierten Phase-1/2-Studie mit 34 Patienten mit venösen Beingeschwüren (Grönberg 2014) ergab topisches LL-37 um ein Mehrfaches höhere Heilungsraten als Placebo. Die größere Phase-2b-Studie HEAL LL-37 (Mahlapuu 2021; 144 Patienten, 13 Wochen) verfehlte ihren primären Endpunkt: vollständiger Wundverschluss bei 26,5 % und 24,7 % unter zwei Dosen gegenüber 25,3 % unter Placebo, mit einem Nutzen nur in einer nachträglichen (Post-hoc-)Analyse von Geschwüren ab 10 cm2. Eine Studie am MD Anderson, in der LL-37 in Melanome injiziert wurde (NCT02225366), schloss 4 Patienten ein. Keine Studien stützen eine Anwendung als Injektion für Behauptungen zu Immunsystem oder Infektionen.
Risiken und Nebenwirkungen
- Die FDA hielt die Sicherheitsinformationen für unzureichend und verwies auf tierexperimentelle Befunde zu Schäden an der männlichen Fortpflanzung und tumorfördernden Effekten in einigen Geweben.
- Lokale Reaktionen an der Wunde wurden in allen Armen der Phase-2b-Studie bei etwa 40 % der Teilnehmenden berichtet, meist leicht bis mittelschwer.
- Als Forschungschemikalie verkaufte Produkte bergen laut FDA Risiken durch Verunreinigungen und Immunreaktionen (Immunogenität).
- Nicht namentlich von der WADA genannt, fällt aber als nicht zugelassene pharmakologische Substanz unter die Klasse S0, deren Fassung für 2027 Peptide ausdrücklich nennt.
Zulassungsstatus
Status nach Land
| Rechtsraum | Status | Quelle |
|---|---|---|
| USVereinigte Staaten | Kein zugelassenes Arzneimittel | Quelle 3 |
| EUEuropäische Union | Kein zugelassenes Arzneimittel | Quelle 10 |
| UKVereinigtes Königreich | Kein zugelassenes Arzneimittel | Quelle 11 |
| AUAustralien | Kein zugelassenes Arzneimittel | Quelle 12 |
| CAKanada | Kein zugelassenes Arzneimittel | Quelle 13 |
Zeitleiste
Quellen
- 01UniProtKB P49913: Cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP), human(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 02PubChem Compound Summary: LL-37 (CID 16198951)(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 03Certain Bulk Drug Substances for Use in Compounding that May Present Significant Safety Risks(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 04Meeting of the Pharmacy Compounding Advisory Committee (before end of February 2027)(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 05Treatment with LL-37 is safe and effective in enhancing healing of hard-to-heal venous leg ulcers: a randomized, placebo-controlled clinical trial(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 06Evaluation of LL-37 in healing of hard-to-heal venous leg ulcers: A multicentric prospective randomized placebo-controlled clinical trial(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 07Intratumoral Injections of LL37 for Melanoma (NCT02225366)(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 08World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 09WADA publishes 2027 Prohibited List(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 10Find medicine: centrally authorised medicines(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 11MHRA Products: active substances beginning with L(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 12Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 13Unauthorized injectable peptide drugs seized and sold by Canada Peptide may pose serious health risks(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
Informationen zu Bildungszwecken, keine medizinische Beratung. Sprechen Sie mit einer Ärztin oder einem Arzt, bevor Sie ein Arzneimittel anwenden, absetzen oder die Behandlung ändern.