LL-37
Človeški katelicidinski protimikrobni peptid
Status
Ni odobreno
Nikjer ni odobren; FDA je katelicidin LL-37 navajala v kategoriji 2 za 503A (zaradi signalov škode za moško reprodukcijo in spodbujanja tumorjev pri živalih), dokler njegova nominacija aprila 2026 ni bila umaknjena, svetovalni odbor FDA pa naj bi ga pregledal do februarja 2027.
Dokazi
Preliminarni
Dve majhni randomizirani preskušanji LL-37 za nanašanje na kožo pri razjedah na nogah (večje ni doseglo glavnega cilja opazovanja) in študija melanoma s 4 bolniki; nobeni podatki pri ljudeh ne podpirajo uporabe z injiciranjem.
V športu
WADAPrepovedano (WADA)
Prevedeno iz angleškega izvirnika, ki ostaja referenčna različica. Preberite v angleščini
LL-37 je protimikrobni peptid iz 37 aminokislin, izrezan iz človeške beljakovine hCAP18, ki je del prirojene imunske obrambe nevtrofilcev in kože. Preskušali so ga kot zdravilo za nanašanje na kožo pri razjedah na nogah, brez jasnega uspeha, prodaja pa se kot raziskovalna kemikalija.
Zgradba
37 aminokislinPokažite na kroglico ali izberite verigo in uporabite puščične tipke, da se prikaže njeno ime. Izberite kemijsko skupino, da jo poudarite.
Zaporedje kot besedilo
H-L-L-G-D-F-F-R-K-S-K-E-K-I-G-K-E-F-K-R-I-V-Q-R-I-K-D-F-L-R-N-L-V-P-R-T-E-S-OH
Za kaj se uporablja
- Težko celeče se venske razjede na nogah kot zdravljenje z nanašanjem na kožo, v preskušanjih faze 2 (raziskovano)
- Melanom z injiciranjem v tumorje, v zgodnjem preskušanju s 4 bolniki (raziskovano)
- Podpora imunskemu sistemu in kronične okužbe (domnevno, nedokazano)
Kako deluje
LL-37 je del prirojenega imunskega sistema. Veže bakterijski lipopolisaharid in v laboratoriju ubija širok spekter bakterij in nekatere glive, tako da v njihovih membranah tvori pore, morda pa moti tudi signalizacijo biofilma. Deluje tudi na imunske in kožne celice: signalizira prek receptorjev za formil peptide na nevtrofilcih in spodbudi keratinocite k sproščanju citokinov in kemokinov. V laboratorijskih testih lahko poškoduje tudi rdeče krvničke.
Kako močni so dokazi
Preliminarni
V s placebom nadzorovanem preskušanju faze 1/2 s 34 bolniki z venskimi razjedami na nogah (Grönberg 2014) je LL-37 za nanašanje na kožo dosegel večkrat višje stopnje celjenja kot placebo. Večje preskušanje faze 2b HEAL LL-37 (Mahlapuu 2021; 144 bolnikov, 13 tednov) ni doseglo primarnega cilja opazovanja: popolno zaprtje pri 26,5 % in 24,7 % pri dveh odmerkih v primerjavi s 25,3 % s placebom, s koristjo le v naknadni (post hoc) analizi razjed velikosti 10 cm2 ali več. Preskušanje MD Anderson z injiciranjem LL-37 v melanom (NCT02225366) je vključilo 4 bolnike. Nobeno preskušanje ne podpira uporabe z injiciranjem za trditve o imunosti ali okužbah.
Tveganja in neželeni učinki
- FDA je ocenila, da informacije o varnosti ne zadoščajo, in opozorila na ugotovitve pri živalih o škodi za moško reprodukcijo in učinkih spodbujanja tumorjev v nekaterih tkivih.
- Lokalne reakcije na mestu rane so v vseh skupinah preskušanja faze 2b poročali pri približno 40 % udeležencev, večinoma blage do zmerne.
- Po navedbah FDA izdelki, ki se prodajajo kot raziskovalne kemikalije, prinašajo tveganja nečistot in imunskih reakcij (imunogenosti).
- WADA ga izrecno ne navaja, vendar kot neodobrena farmakološka snov spada v razred S0, katerega besedilo za leto 2027 peptide izrecno navaja.
Regulativni status
Status po državah
| Jurisdikcija | Status | Vir |
|---|---|---|
| USZdružene države Amerike | Ni zdravila z dovoljenjem | Vir 3 |
| EUEvropska unija | Ni zdravila z dovoljenjem | Vir 10 |
| UKZdruženo kraljestvo | Ni zdravila z dovoljenjem | Vir 11 |
| AUAvstralija | Ni zdravila z dovoljenjem | Vir 12 |
| CAKanada | Ni zdravila z dovoljenjem | Vir 13 |
Časovnica
Viri
- 01UniProtKB P49913: Cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP), human(odpre vir v novem zavihku)
- 02PubChem Compound Summary: LL-37 (CID 16198951)(odpre vir v novem zavihku)
- 03Certain Bulk Drug Substances for Use in Compounding that May Present Significant Safety Risks(odpre vir v novem zavihku)
- 04Meeting of the Pharmacy Compounding Advisory Committee (before end of February 2027)(odpre vir v novem zavihku)
- 05Treatment with LL-37 is safe and effective in enhancing healing of hard-to-heal venous leg ulcers: a randomized, placebo-controlled clinical trial(odpre vir v novem zavihku)
- 06Evaluation of LL-37 in healing of hard-to-heal venous leg ulcers: A multicentric prospective randomized placebo-controlled clinical trial(odpre vir v novem zavihku)
- 07Intratumoral Injections of LL37 for Melanoma (NCT02225366)(odpre vir v novem zavihku)
- 08World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(odpre vir v novem zavihku)
- 09WADA publishes 2027 Prohibited List(odpre vir v novem zavihku)
- 10Find medicine: centrally authorised medicines(odpre vir v novem zavihku)
- 11MHRA Products: active substances beginning with L(odpre vir v novem zavihku)
- 12Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(odpre vir v novem zavihku)
- 13Unauthorized injectable peptide drugs seized and sold by Canada Peptide may pose serious health risks(odpre vir v novem zavihku)
Izobraževalne informacije, ne zdravniški nasvet. Preden začnete jemati, prenehate jemati ali spremenite katero koli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom z licenco.