LL-37
Cilvēka katelicidīna antimikrobiālais peptīds
Statuss
Nav apstiprināts
Nekur nav apstiprināts; FDA iekļāva katelicidīnu LL-37 savā 503A 2. kategorijā (atsaucoties uz dzīvnieku pētījumos novērotām pazīmēm par kaitējumu vīriešu reproduktīvajai funkcijai un audzēju augšanas veicināšanu), līdz 2026. gada aprīlī pieteikums tika atsaukts, un FDA konsultatīvajai komitejai to paredzēts izvērtēt līdz 2027. gada februārim.
Pierādījumi
Sākotnēji
Divi nelieli randomizēti pētījumi ar ārīgi lietojamu LL-37 kāju čūlu ārstēšanai (lielākais no tiem nesasniedza galveno mērķa kritēriju) un melanomas pētījums ar 4 pacientiem; nav datu par cilvēkiem, kas pamatotu lietošanu injekcijās.
Sportā
WADAAizliegts (WADA)
Tulkots no angļu valodas oriģināla, kas joprojām ir atsauces versija. Lasīt angļu valodā
LL-37 ir 37 aminoskābju antimikrobiāls peptīds, kas atšķelts no cilvēka proteīna hCAP18 un ir daļa no neitrofilu un ādas iedzimtās imūnās aizsardzības. To pārbaudīja kā ārīgu kāju čūlu ārstēšanas līdzekli bez skaidriem panākumiem, un to pārdod kā pētniecības ķimikāliju.
Struktūra
37 aminoskābesNorādiet uz lodīti vai fokusējiet ķēdi un izmantojiet bulttaustiņus, lai redzētu tās nosaukumu. Izvēlieties ķīmisko grupu, lai to izceltu.
Sekvence kā teksts
H-L-L-G-D-F-F-R-K-S-K-E-K-I-G-K-E-F-K-R-I-V-Q-R-I-K-D-F-L-R-N-L-V-P-R-T-E-S-OH
Kam to lieto
- Grūti dzīstošas venozas kāju čūlas, ārīgai ārstēšanai, 2. fāzes pētījumos (pētīts)
- Melanoma, injicējot audzējos, agrīnā pētījumā ar 4 pacientiem (pētīts)
- Imunitātes atbalsts un hroniskas infekcijas (apgalvots, nepierādīts)
Kā tas darbojas
LL-37 ir daļa no iedzimtās imūnās sistēmas. Tas saistās ar baktēriju lipopolisaharīdu un laboratorijā iznīcina plašu baktēriju klāstu un dažas sēnes, veidojot poras to membrānās, un tas var traucēt bioplēvju signalizāciju. Tas iedarbojas arī uz imūnās sistēmas un ādas šūnām: tas pārraida signālus caur formilpeptīdu receptoriem uz neitrofiliem un liek keratinocītiem izdalīt citokīnus un hemokīnus. Laboratorijas testos tas var arī bojāt sarkanās asins šūnas.
Cik spēcīgi ir pierādījumi
Sākotnēji
Placebo kontrolētā 1./2. fāzes pētījumā ar 34 pacientiem ar venozām kāju čūlām (Grönberg 2014) ārīgi lietots LL-37 nodrošināja vairākas reizes lielāku dzīšanas biežumu nekā placebo. Lielākais 2b fāzes pētījums HEAL LL-37 (Mahlapuu 2021; 144 pacienti, 13 nedēļas) nesasniedza primāro mērķa kritēriju: pilnīga sadzīšana bija 26,5 % un 24,7 % pacientu, lietojot divas devas, salīdzinājumā ar 25,3 % placebo grupā, un ieguvums bija tikai post hoc analīzē čūlām, kuru laukums bija 10 cm2 vai vairāk. MD Anderson pētījumā, kurā LL-37 injicēja melanomā (NCT02225366), tika iekļauti 4 pacienti. Neviens pētījums nepamato lietošanu injekcijās saistībā ar apgalvojumiem par imunitāti vai infekcijām.
Riski un blakusparādības
- FDA atzina drošuma informāciju par nepietiekamu un norādīja uz dzīvnieku pētījumu atradēm par kaitējumu vīriešu reproduktīvajai funkcijai un audzēju augšanu veicinošu iedarbību dažos audos.
- Par lokālām reakcijām brūces vietā ziņoja aptuveni 40 % dalībnieku visās 2b fāzes pētījuma grupās, pārsvarā tās bija vieglas līdz vidēji smagas.
- Pēc FDA teiktā, pētniecības ķimikāliju produktiem ir piemaisījumu un imūnreakciju (imunogenitātes) risks.
- WADA to nemin atsevišķi, taču kā neapstiprināta farmakoloģiska viela tas ietilpst S0 klasē, kuras 2027. gada formulējumā peptīdi minēti tieši.
Regulatīvais statuss
Statuss pa valstīm
| Jurisdikcija | Statuss | Avots |
|---|---|---|
| USAmerikas Savienotās Valstis | Nav reģistrētu zāļu | Avots 3 |
| EUEiropas Savienība | Nav reģistrētu zāļu | Avots 10 |
| UKApvienotā Karaliste | Nav reģistrētu zāļu | Avots 11 |
| AUAustrālija | Nav reģistrētu zāļu | Avots 12 |
| CAKanāda | Nav reģistrētu zāļu | Avots 13 |
Hronoloģija
Avoti
- 01UniProtKB P49913: Cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP), human(atver avotu jaunā cilnē)
- 02PubChem Compound Summary: LL-37 (CID 16198951)(atver avotu jaunā cilnē)
- 03Certain Bulk Drug Substances for Use in Compounding that May Present Significant Safety Risks(atver avotu jaunā cilnē)
- 04Meeting of the Pharmacy Compounding Advisory Committee (before end of February 2027)(atver avotu jaunā cilnē)
- 05Treatment with LL-37 is safe and effective in enhancing healing of hard-to-heal venous leg ulcers: a randomized, placebo-controlled clinical trial(atver avotu jaunā cilnē)
- 06Evaluation of LL-37 in healing of hard-to-heal venous leg ulcers: A multicentric prospective randomized placebo-controlled clinical trial(atver avotu jaunā cilnē)
- 07Intratumoral Injections of LL37 for Melanoma (NCT02225366)(atver avotu jaunā cilnē)
- 08World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(atver avotu jaunā cilnē)
- 09WADA publishes 2027 Prohibited List(atver avotu jaunā cilnē)
- 10Find medicine: centrally authorised medicines(atver avotu jaunā cilnē)
- 11MHRA Products: active substances beginning with L(atver avotu jaunā cilnē)
- 12Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(atver avotu jaunā cilnē)
- 13Unauthorized injectable peptide drugs seized and sold by Canada Peptide may pose serious health risks(atver avotu jaunā cilnē)
Izglītojoša informācija, nevis medicīnisks padoms. Pirms jebkuru zāļu lietošanas uzsākšanas, pārtraukšanas vai maiņas konsultējieties ar licencētu ārstu.