LL-37
İnsan katelisidin antimikrobiyal peptidi
Durum
Onaysız
Hiçbir yerde onaylı değil; FDA, katelisidin LL-37'yi adaylığı Nisan 2026'da geri çekilene kadar 503A Kategori 2'de listeledi (hayvanlarda erkek üremesine zarar ve tümör oluşumunu teşvik sinyallerini gerekçe göstererek) ve bir FDA danışma komitesinin onu Şubat 2027'ye kadar incelemesi planlanıyor.
Kanıt
Ön bulgular
Bacak ülserleri için topikal LL-37'yi test eden iki küçük randomize çalışma (büyük olanı ana sonlanım noktasını karşılayamadı) ve 4 hastalık bir melanom çalışması vardır; enjeksiyonla kullanımı destekleyen insan verisi yoktur.
Sporda
WADAYasaklı (WADA)
Başvuru sürümü olmaya devam eden İngilizce orijinalden çevrilmiştir. İngilizcesini okuyun
LL-37, insan proteini hCAP18'den kesilen ve nötrofillerin ve derinin doğuştan gelen bağışıklık savunmasının bir parçası olan 37 amino asitlik antimikrobiyal bir peptittir. Bacak ülserleri için topikal bir tedavi olarak belirgin bir başarı elde edilmeden test edildi ve araştırma kimyasalı olarak satılıyor.
Yapı
37 amino asitAdını görmek için bir boncuğun üzerine gelin ya da zinciri seçip ok tuşlarını kullanın. Vurgulamak için bir kimya grubu seçin.
Metin olarak dizi
H-L-L-G-D-F-F-R-K-S-K-E-K-I-G-K-E-F-K-R-I-V-Q-R-I-K-D-F-L-R-N-L-V-P-R-T-E-S-OH
Ne için kullanılır
- İyileşmesi zor venöz bacak ülserlerinde topikal tedavi, faz 2 çalışmalarında (araştırılmış)
- Tümör içine enjeksiyonla melanom, 4 hastalık erken bir çalışmada (araştırılmış)
- Bağışıklık desteği ve kronik enfeksiyonlar (iddia edilen, kanıtlanmamış)
Nasıl etki eder
LL-37 doğuştan gelen bağışıklık sisteminin bir parçasıdır. Bakteriyel lipopolisakkarite bağlanır ve laboratuvarda zarlarında gözenekler açarak geniş bir bakteri yelpazesini ve bazı mantarları öldürür; ayrıca biyofilm sinyalleşmesini bozabilir. Bağışıklık ve deri hücreleri üzerinde de etkilidir: nötrofillerdeki formil peptit reseptörleri üzerinden sinyal verir ve keratinositlerin sitokin ve kemokin salmasını sağlar. Laboratuvar testlerinde alyuvarlara da zarar verebilir.
Kanıtlar ne kadar güçlü
Ön bulgular
Venöz bacak ülseri olan 34 hastayla yapılan plasebo kontrollü bir faz 1/2 çalışmasında (Grönberg 2014) topikal LL-37, plaseboya göre birkaç kat daha yüksek iyileşme oranları sağladı. Daha büyük faz 2b HEAL LL-37 çalışması (Mahlapuu 2021; 144 hasta, 13 hafta) birincil sonlanım noktasını karşılayamadı: iki dozda tam kapanma %26,5 ve %24,7 iken plaseboda %25,3 oldu; yarar yalnızca 10 cm2 ve üzerindeki ülserlere ilişkin post hoc bir analizde görüldü. LL-37'nin melanom içine enjekte edildiği bir MD Anderson çalışmasına (NCT02225366) 4 hasta alındı. Bağışıklık veya enfeksiyon iddiaları için enjeksiyonla kullanımı destekleyen çalışma yoktur.
Riskler ve yan etkiler
- FDA güvenlilik bilgisini yetersiz buldu ve hayvanlarda erkek üremesine zarar ile bazı dokularda tümör oluşumunu teşvik edici etkilere ilişkin bulguları belirtti.
- Faz 2b çalışmasının kolları genelinde katılımcıların kabaca %40'ında, çoğunlukla hafif ila orta şiddette yerel yara yeri reaksiyonları bildirildi.
- FDA'ya göre araştırma kimyasalı ürünleri safsızlık ve bağışıklık reaksiyonu (immünojenisite) riskleri taşır.
- WADA tarafından adı anılmaz, ancak onaylanmamış bir farmakolojik madde olarak, 2027 metninde peptitleri açıkça sayan S0 sınıfına girer.
Onay durumu
Ülkelere göre durum
| Yetki alanı | Durum | Kaynak |
|---|---|---|
| USAmerika Birleşik Devletleri | Ruhsatlı ilaç yok | Kaynak 3 |
| EUAvrupa Birliği | Ruhsatlı ilaç yok | Kaynak 10 |
| UKBirleşik Krallık | Ruhsatlı ilaç yok | Kaynak 11 |
| AUAvustralya | Ruhsatlı ilaç yok | Kaynak 12 |
| CAKanada | Ruhsatlı ilaç yok | Kaynak 13 |
Zaman çizelgesi
Kaynaklar
- 01UniProtKB P49913: Cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP), human(kaynağı yeni sekmede açar)
- 02PubChem Compound Summary: LL-37 (CID 16198951)(kaynağı yeni sekmede açar)
- 03Certain Bulk Drug Substances for Use in Compounding that May Present Significant Safety Risks(kaynağı yeni sekmede açar)
- 04Meeting of the Pharmacy Compounding Advisory Committee (before end of February 2027)(kaynağı yeni sekmede açar)
- 05Treatment with LL-37 is safe and effective in enhancing healing of hard-to-heal venous leg ulcers: a randomized, placebo-controlled clinical trial(kaynağı yeni sekmede açar)
- 06Evaluation of LL-37 in healing of hard-to-heal venous leg ulcers: A multicentric prospective randomized placebo-controlled clinical trial(kaynağı yeni sekmede açar)
- 07Intratumoral Injections of LL37 for Melanoma (NCT02225366)(kaynağı yeni sekmede açar)
- 08World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(kaynağı yeni sekmede açar)
- 09WADA publishes 2027 Prohibited List(kaynağı yeni sekmede açar)
- 10Find medicine: centrally authorised medicines(kaynağı yeni sekmede açar)
- 11MHRA Products: active substances beginning with L(kaynağı yeni sekmede açar)
- 12Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(kaynağı yeni sekmede açar)
- 13Unauthorized injectable peptide drugs seized and sold by Canada Peptide may pose serious health risks(kaynağı yeni sekmede açar)
Eğitim amaçlı bilgidir, tıbbi tavsiye değildir. Herhangi bir ilaca başlamadan, ilacı bırakmadan veya değiştirmeden önce lisanslı bir hekimle görüşün.