LL-37
Ανθρώπινο αντιμικροβιακό πεπτίδιο καθελικιδίνης
Καθεστώς
Μη εγκεκριμένο
Δεν έχει εγκριθεί πουθενά· ο FDA κατέτασσε την καθελικιδίνη LL-37 στην Κατηγορία 2 του 503A (επικαλούμενος ενδείξεις από ζώα για βλάβη στην ανδρική αναπαραγωγή και προαγωγή όγκων) μέχρι που η πρόταση αποσύρθηκε τον Απρίλιο του 2026, και μια συμβουλευτική επιτροπή του FDA πρόκειται να την εξετάσει έως τον Φεβρουάριο του 2027.
Τεκμηρίωση
Προκαταρκτική
Δύο μικρές τυχαιοποιημένες δοκιμές του LL-37 τοπικής εφαρμογής για έλκη κνήμης (η μεγαλύτερη δεν πέτυχε το κύριο καταληκτικό σημείο της) και μια μελέτη μελανώματος σε 4 ασθενείς· δεν υπάρχουν δεδομένα σε ανθρώπους που να υποστηρίζουν την ενέσιμη χρήση.
Στον αθλητισμό
WADAΑπαγορεύεται (WADA)
Μετάφραση από το αγγλικό πρωτότυπο, το οποίο παραμένει η έκδοση αναφοράς. Διαβάστε το στα αγγλικά
Το LL-37 είναι ένα αντιμικροβιακό πεπτίδιο 37 αμινοξέων που προκύπτει από την ανθρώπινη πρωτεΐνη hCAP18 και αποτελεί μέρος της έμφυτης ανοσολογικής άμυνας των ουδετερόφιλων και του δέρματος. Δοκιμάστηκε ως θεραπεία τοπικής εφαρμογής για έλκη κνήμης χωρίς σαφή επιτυχία και πωλείται ως χημική ουσία για έρευνα.
Δομή
37 αμινοξέαΔείξτε ένα σφαιρίδιο ή εστιάστε στην αλυσίδα και χρησιμοποιήστε τα βελάκια για να δείτε το όνομά του. Επιλέξτε μια χημική ομάδα για να την επισημάνετε.
Αλληλουχία ως κείμενο
H-L-L-G-D-F-F-R-K-S-K-E-K-I-G-K-E-F-K-R-I-V-Q-R-I-K-D-F-L-R-N-L-V-P-R-T-E-S-OH
Σε τι χρησιμοποιείται
- Δύσκολα επουλούμενα φλεβικά έλκη κνήμης ως θεραπεία τοπικής εφαρμογής, σε δοκιμές φάσης 2 (έχει μελετηθεί)
- Μελάνωμα με ένεση μέσα στους όγκους, σε μια πρώιμη δοκιμή με 4 ασθενείς (έχει μελετηθεί)
- Υποστήριξη του ανοσοποιητικού και χρόνιες λοιμώξεις (ισχυρισμός, αναπόδεικτος)
Πώς δρα
Το LL-37 είναι μέρος του έμφυτου ανοσοποιητικού συστήματος. Συνδέεται με τον βακτηριακό λιποπολυσακχαρίτη και στο εργαστήριο σκοτώνει ένα ευρύ φάσμα βακτηρίων και ορισμένους μύκητες σχηματίζοντας πόρους στις μεμβράνες τους, ενώ μπορεί να διαταράσσει τη σηματοδότηση των βιοϋμενίων. Δρα επίσης σε ανοσοκύτταρα και κύτταρα του δέρματος: σηματοδοτεί μέσω των υποδοχέων φορμυλοπεπτιδίων στα ουδετερόφιλα και κάνει τα κερατινοκύτταρα να απελευθερώνουν κυτταροκίνες και χημειοκίνες. Σε εργαστηριακές δοκιμές μπορεί επίσης να βλάψει τα ερυθρά αιμοσφαίρια.
Πόσο ισχυρή είναι η τεκμηρίωση
Προκαταρκτική
Σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή φάσης 1/2 σε 34 ασθενείς με φλεβικά έλκη κνήμης (Grönberg 2014), το LL-37 τοπικής εφαρμογής έδωσε ποσοστά επούλωσης αρκετές φορές υψηλότερα από το εικονικό φάρμακο. Η μεγαλύτερη δοκιμή φάσης 2b HEAL LL-37 (Mahlapuu 2021· 144 ασθενείς, 13 εβδομάδες) δεν πέτυχε το κύριο καταληκτικό σημείο της: πλήρες κλείσιμο στο 26,5% και στο 24,7% με δύο δόσεις έναντι 25,3% με εικονικό φάρμακο, με όφελος μόνο σε μια εκ των υστέρων ανάλυση ελκών 10 cm2 ή μεγαλύτερων. Σε μια δοκιμή του MD Anderson με ένεση LL-37 μέσα σε μελάνωμα (NCT02225366) εντάχθηκαν 4 ασθενείς. Καμία δοκιμή δεν υποστηρίζει την ενέσιμη χρήση για ισχυρισμούς σχετικά με το ανοσοποιητικό ή τις λοιμώξεις.
Κίνδυνοι και ανεπιθύμητες ενέργειες
- Ο FDA έκρινε τις πληροφορίες ασφάλειας ανεπαρκείς και σημείωσε ευρήματα σε ζώα για βλάβη στην ανδρική αναπαραγωγή και επιδράσεις προαγωγής όγκων σε ορισμένους ιστούς.
- Τοπικές αντιδράσεις στο σημείο του τραύματος αναφέρθηκαν σε περίπου 40% των συμμετεχόντων σε όλα τα σκέλη της δοκιμής φάσης 2b, κυρίως ήπιες έως μέτριες.
- Τα προϊόντα που πωλούνται ως χημικές ουσίες για έρευνα ενέχουν κινδύνους προσμείξεων και ανοσολογικών αντιδράσεων (ανοσογονικότητα), σύμφωνα με τον FDA.
- Δεν αναφέρεται ονομαστικά από τη WADA, αλλά ως μη εγκεκριμένη φαρμακολογική ουσία εμπίπτει στην κατηγορία S0, η διατύπωση της οποίας για το 2027 αναφέρει ρητά τα πεπτίδια.
Ρυθμιστικό καθεστώς
Καθεστώς ανά χώρα
| Δικαιοδοσία | Καθεστώς | Πηγή |
|---|---|---|
| USΗνωμένες Πολιτείες | Κανένα εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 3 |
| EUΕυρωπαϊκή Ένωση | Κανένα εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 10 |
| UKΗνωμένο Βασίλειο | Κανένα εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 11 |
| AUΑυστραλία | Κανένα εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 12 |
| CAΚαναδάς | Κανένα εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 13 |
Χρονολόγιο
Πηγές
- 01UniProtKB P49913: Cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP), human(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 02PubChem Compound Summary: LL-37 (CID 16198951)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 03Certain Bulk Drug Substances for Use in Compounding that May Present Significant Safety Risks(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 04Meeting of the Pharmacy Compounding Advisory Committee (before end of February 2027)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 05Treatment with LL-37 is safe and effective in enhancing healing of hard-to-heal venous leg ulcers: a randomized, placebo-controlled clinical trial(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 06Evaluation of LL-37 in healing of hard-to-heal venous leg ulcers: A multicentric prospective randomized placebo-controlled clinical trial(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 07Intratumoral Injections of LL37 for Melanoma (NCT02225366)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 08World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 09WADA publishes 2027 Prohibited List(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 10Find medicine: centrally authorised medicines(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 11MHRA Products: active substances beginning with L(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 12Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 13Unauthorized injectable peptide drugs seized and sold by Canada Peptide may pose serious health risks(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
Εκπαιδευτικές πληροφορίες, όχι ιατρική συμβουλή. Μιλήστε με αδειοδοτημένο επαγγελματία υγείας πριν ξεκινήσετε, διακόψετε ή αλλάξετε οποιοδήποτε φάρμακο.