LL-37
Lidský katelicidinový antimikrobiální peptid
Status
Neschváleno
Nikde neschválen; FDA vedla katelicidin LL-37 v kategorii 2 podle 503A (s odkazem na signály poškození mužské reprodukce a podpory nádorů u zvířat), dokud nebyla v dubnu 2026 stažena jeho nominace, a poradní výbor FDA ho má posoudit do února 2027.
Důkazy
Předběžné
Dvě malé randomizované studie LL-37 na kůži u bércových vředů (větší z nich nesplnila hlavní cíl) a studie melanomu se 4 pacienty; injekční použití nepodporují žádné údaje u lidí.
Ve sportu
WADAZakázáno (WADA)
Přeloženo z anglického originálu, který zůstává referenční verzí. Číst v angličtině
LL-37 je antimikrobiální peptid o 37 aminokyselinách vystřižený z lidského proteinu hCAP18, součást vrozené imunitní obrany neutrofilů a kůže. Byl testován jako lokální léčba bércových vředů bez jasného úspěchu a prodává se jako výzkumná chemikálie.
Struktura
37 aminokyselinNázev zobrazíte najetím na kuličku, nebo zaměřením řetězce a použitím šipek. Výběrem chemické skupiny ji zvýrazníte.
Sekvence jako text
H-L-L-G-D-F-F-R-K-S-K-E-K-I-G-K-E-F-K-R-I-V-Q-R-I-K-D-F-L-R-N-L-V-P-R-T-E-S-OH
K čemu se používá
- Obtížně se hojící žilní bércové vředy jako lokální léčba, ve studiích fáze 2 (zkoumáno)
- Melanom injekcí do nádorů, v rané studii se 4 pacienty (zkoumáno)
- Podpora imunity a chronické infekce (tvrzeno, neprokázáno)
Jak působí
LL-37 je součástí vrozeného imunitního systému. Váže bakteriální lipopolysacharid a v laboratoři zabíjí širokou škálu bakterií a některé houby tvorbou pórů v jejich membránách a může narušovat signalizaci biofilmu. Působí také na imunitní a kožní buňky: signalizuje přes receptory pro formylpeptidy na neutrofilech a přiměje keratinocyty uvolňovat cytokiny a chemokiny. V laboratorních testech může také poškozovat červené krvinky.
Jak silné jsou důkazy
Předběžné
V placebem kontrolované studii fáze 1/2 u 34 pacientů s žilními bércovými vředy (Grönberg 2014) vedl LL-37 na kůži k několikanásobně vyšší míře hojení než placebo. Větší studie fáze 2b HEAL LL-37 (Mahlapuu 2021; 144 pacientů, 13 týdnů) nesplnila primární cíl: úplné uzavření u 26,5 % a 24,7 % při dvou dávkách oproti 25,3 % u placeba, s přínosem pouze v post hoc analýze vředů o velikosti 10 cm2 nebo větších. Studie MD Anderson s injekcemi LL-37 do melanomu (NCT02225366) zařadila 4 pacienty. Žádné studie nepodporují injekční použití pro tvrzení o imunitě nebo infekcích.
Rizika a nežádoucí účinky
- FDA shledala informace o bezpečnosti nedostatečnými a upozornila na zjištění u zvířat o poškození mužské reprodukce a účincích podporujících nádory v některých tkáních.
- Místní reakce v oblasti rány byly hlášeny zhruba u 40 % účastníků napříč rameny studie fáze 2b, většinou mírné až středně závažné.
- Přípravky prodávané jako výzkumné chemikálie nesou podle FDA rizika nečistot a imunitních reakcí (imunogenicity).
- WADA ho výslovně neuvádí, ale jako neschválená farmakologická látka spadá do třídy S0, jejíž znění pro rok 2027 výslovně uvádí peptidy.
Regulační status
Status podle zemí
| Jurisdikce | Status | Zdroj |
|---|---|---|
| USSpojené státy | Žádné registrované léčivo | Zdroj 3 |
| EUEvropská unie | Žádné registrované léčivo | Zdroj 10 |
| UKSpojené království | Žádné registrované léčivo | Zdroj 11 |
| AUAustrálie | Žádné registrované léčivo | Zdroj 12 |
| CAKanada | Žádné registrované léčivo | Zdroj 13 |
Časová osa
Zdroje
- 01UniProtKB P49913: Cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP), human(otevře zdroj na nové kartě)
- 02PubChem Compound Summary: LL-37 (CID 16198951)(otevře zdroj na nové kartě)
- 03Certain Bulk Drug Substances for Use in Compounding that May Present Significant Safety Risks(otevře zdroj na nové kartě)
- 04Meeting of the Pharmacy Compounding Advisory Committee (before end of February 2027)(otevře zdroj na nové kartě)
- 05Treatment with LL-37 is safe and effective in enhancing healing of hard-to-heal venous leg ulcers: a randomized, placebo-controlled clinical trial(otevře zdroj na nové kartě)
- 06Evaluation of LL-37 in healing of hard-to-heal venous leg ulcers: A multicentric prospective randomized placebo-controlled clinical trial(otevře zdroj na nové kartě)
- 07Intratumoral Injections of LL37 for Melanoma (NCT02225366)(otevře zdroj na nové kartě)
- 08World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(otevře zdroj na nové kartě)
- 09WADA publishes 2027 Prohibited List(otevře zdroj na nové kartě)
- 10Find medicine: centrally authorised medicines(otevře zdroj na nové kartě)
- 11MHRA Products: active substances beginning with L(otevře zdroj na nové kartě)
- 12Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(otevře zdroj na nové kartě)
- 13Unauthorized injectable peptide drugs seized and sold by Canada Peptide may pose serious health risks(otevře zdroj na nové kartě)
Vzdělávací informace, nikoli lékařská rada. Před zahájením, ukončením nebo změnou jakéhokoli léku se poraďte s kvalifikovaným lékařem.