LL-37
Pèptid antimicrobià de catelicidina humana
Estat
No aprovat
No està aprovat enlloc; la FDA va incloure la catelicidina LL-37 a la categoria 2 de la secció 503A (per indicis en animals de danys a la reproducció masculina i de promoció tumoral) fins que se'n va retirar la nominació l'abril del 2026, i està previst que un comitè assessor de la FDA la revisi com a molt tard el febrer del 2027.
Evidència
Preliminar
Dos assajos aleatoritzats petits de LL-37 tòpic per a úlceres de cama (el més gran no va assolir el criteri de valoració principal) i un estudi de melanoma amb 4 pacients; no hi ha dades en humans que avalin l'ús injectat.
En l'esport
WADAProhibit (WADA)
Traduït de l'original en anglès, que continua sent la versió de referència. Llegeix-lo en anglès
El LL-37 és un pèptid antimicrobià de 37 aminoàcids que s'obté per tall de la proteïna humana hCAP18 i forma part de les defenses immunitàries innates dels neutròfils i de la pell. Es va provar com a tractament tòpic de les úlceres de cama sense un èxit clar i es ven com a producte químic de recerca.
Estructura
37 aminoàcidsAssenyaleu una esfera, o seleccioneu la cadena i utilitzeu les fletxes, per veure'n el nom. Trieu un tipus químic per ressaltar-lo.
Seqüència en text
H-L-L-G-D-F-F-R-K-S-K-E-K-I-G-K-E-F-K-R-I-V-Q-R-I-K-D-F-L-R-N-L-V-P-R-T-E-S-OH
Per a què s'utilitza
- Úlceres venoses de cama de curació difícil, com a tractament tòpic, en assajos de fase 2 (estudiat)
- Melanoma, per injecció als tumors, en un assaig inicial amb 4 pacients (estudiat)
- Suport immunitari i infeccions cròniques (atribuït, no demostrat)
Com actua
El LL-37 forma part del sistema immunitari innat. S'uneix al lipopolisacàrid bacterià i, al laboratori, mata una àmplia varietat de bacteris i alguns fongs formant porus a les seves membranes, i pot alterar la senyalització dels biofilms. També actua sobre cèl·lules immunitàries i de la pell: envia senyals a través dels receptors de pèptids formilats dels neutròfils i fa que els queratinòcits alliberin citocines i quimiocines. En proves de laboratori també pot danyar els glòbuls vermells.
Quina solidesa té l'evidència
Preliminar
En un assaig de fase 1/2 controlat amb placebo amb 34 pacients amb úlceres venoses de cama (Grönberg 2014), el LL-37 tòpic va donar taxes de curació diverses vegades més altes que el placebo. L'assaig de fase 2b HEAL LL-37, més gran (Mahlapuu 2021; 144 pacients, 13 setmanes), no va assolir el criteri de valoració principal: tancament complet en el 26,5 % i el 24,7 % amb dues dosis, enfront del 25,3 % amb placebo, amb benefici només en una anàlisi post hoc de les úlceres de 10 cm2 o més. Un assaig de l'MD Anderson que injectava LL-37 en melanomes (NCT02225366) va incloure 4 pacients. Cap assaig no avala l'ús injectat per a les afirmacions sobre immunitat o infeccions.
Riscos i efectes adversos
- La FDA va considerar insuficient la informació de seguretat i va assenyalar resultats en animals de danys a la reproducció masculina i d'efectes promotors de tumors en alguns teixits.
- Es van descriure reaccions locals a la zona de la ferida en aproximadament el 40 % dels participants dels diversos grups de l'assaig de fase 2b, majoritàriament de lleus a moderades.
- Els productes químics de recerca comporten riscos d'impureses i de reaccions immunitàries (immunogenicitat), segons la FDA.
- La WADA no l'esmenta pel nom, però, com a substància farmacològica no aprovada, entra a la classe S0, la redacció de la qual per al 2027 esmenta explícitament els pèptids.
Situació reguladora
Situació per país
| Jurisdicció | Estat | Font |
|---|---|---|
| USEstats Units | Cap medicament autoritzat | Font 3 |
| EUUnió Europea | Cap medicament autoritzat | Font 10 |
| UKRegne Unit | Cap medicament autoritzat | Font 11 |
| AUAustràlia | Cap medicament autoritzat | Font 12 |
| CACanadà | Cap medicament autoritzat | Font 13 |
Cronologia
Fonts
- 01UniProtKB P49913: Cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP), human(obre la font en una pestanya nova)
- 02PubChem Compound Summary: LL-37 (CID 16198951)(obre la font en una pestanya nova)
- 03Certain Bulk Drug Substances for Use in Compounding that May Present Significant Safety Risks(obre la font en una pestanya nova)
- 04Meeting of the Pharmacy Compounding Advisory Committee (before end of February 2027)(obre la font en una pestanya nova)
- 05Treatment with LL-37 is safe and effective in enhancing healing of hard-to-heal venous leg ulcers: a randomized, placebo-controlled clinical trial(obre la font en una pestanya nova)
- 06Evaluation of LL-37 in healing of hard-to-heal venous leg ulcers: A multicentric prospective randomized placebo-controlled clinical trial(obre la font en una pestanya nova)
- 07Intratumoral Injections of LL37 for Melanoma (NCT02225366)(obre la font en una pestanya nova)
- 08World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(obre la font en una pestanya nova)
- 09WADA publishes 2027 Prohibited List(obre la font en una pestanya nova)
- 10Find medicine: centrally authorised medicines(obre la font en una pestanya nova)
- 11MHRA Products: active substances beginning with L(obre la font en una pestanya nova)
- 12Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(obre la font en una pestanya nova)
- 13Unauthorized injectable peptide drugs seized and sold by Canada Peptide may pose serious health risks(obre la font en una pestanya nova)
Informació educativa, no consell mèdic. Parleu amb un professional sanitari autoritzat abans de començar, deixar o canviar qualsevol medicament.