LL-37
Peptide antimicrobico umano della famiglia delle catelicidine
Stato
Non approvato
Non approvato in alcun paese; la FDA ha inserito la catelicidina LL-37 nella categoria 2 del 503A (citando segnali negli animali di danni alla riproduzione maschile e di promozione tumorale) finché la candidatura non è stata ritirata nell'aprile 2026, e un comitato consultivo della FDA dovrebbe esaminarla entro febbraio 2027.
Evidenze
Preliminari
Due piccoli studi randomizzati sull'LL-37 topico per le ulcere delle gambe (il più ampio non ha raggiunto il suo endpoint principale) e uno studio su 4 pazienti con melanoma; nessun dato sull'uomo supporta l'uso per iniezione.
Nello sport
WADAVietato (WADA)
Tradotto dall'originale inglese, che resta la versione di riferimento. Leggi in inglese
L'LL-37 è un peptide antimicrobico di 37 amminoacidi ricavato dalla proteina umana hCAP18, parte delle difese immunitarie innate dei neutrofili e della pelle. È stato testato come trattamento topico per le ulcere delle gambe senza un chiaro successo ed è venduto come sostanza chimica per la ricerca.
Struttura
37 amminoacidiPunta una sfera, oppure seleziona la catena e usa i tasti freccia, per vederne il nome. Scegli un tipo chimico per evidenziarlo.
Sequenza in formato testo
H-L-L-G-D-F-F-R-K-S-K-E-K-I-G-K-E-F-K-R-I-V-Q-R-I-K-D-F-L-R-N-L-V-P-R-T-E-S-OH
A cosa serve
- Ulcere venose delle gambe difficili da guarire come trattamento topico, in studi di fase 2 (studiato)
- Melanoma tramite iniezione nei tumori, in uno studio iniziale su 4 pazienti (studiato)
- Supporto immunitario e infezioni croniche (dichiarato, non dimostrato)
Come agisce
L'LL-37 fa parte del sistema immunitario innato. Lega il lipopolisaccaride batterico e in laboratorio uccide un'ampia gamma di batteri e alcuni funghi formando pori nelle loro membrane, e può interferire con la segnalazione dei biofilm. Agisce anche sulle cellule immunitarie e cutanee: trasmette segnali attraverso i recettori per i peptidi formilati sui neutrofili e induce i cheratinociti a rilasciare citochine e chemochine. Nei test di laboratorio può anche danneggiare i globuli rossi.
Quanto sono solide le evidenze
Preliminari
In uno studio di fase 1/2 controllato con placebo su 34 pazienti con ulcere venose delle gambe (Grönberg 2014), l'LL-37 topico ha dato tassi di guarigione diverse volte superiori al placebo. Il più ampio studio di fase 2b HEAL LL-37 (Mahlapuu 2021; 144 pazienti, 13 settimane) non ha raggiunto il suo endpoint primario: chiusura completa nel 26,5% e nel 24,7% con due dosi rispetto al 25,3% con placebo, con un beneficio solo in un'analisi post hoc delle ulcere di 10 cm2 o più. Uno studio dell'MD Anderson con iniezione di LL-37 nel melanoma (NCT02225366) ha arruolato 4 pazienti. Nessuno studio supporta l'uso per iniezione per le affermazioni su immunità o infezioni.
Rischi ed effetti indesiderati
- La FDA ha giudicato insufficienti le informazioni sulla sicurezza e ha segnalato risultati negli animali di danni alla riproduzione maschile ed effetti di promozione tumorale in alcuni tessuti.
- Reazioni locali nel sito della ferita sono state riportate in circa il 40% dei partecipanti nei diversi bracci dello studio di fase 2b, per lo più da lievi a moderate.
- I prodotti venduti come sostanze chimiche per la ricerca comportano rischi di impurità e di reazioni immunitarie (immunogenicità), secondo la FDA.
- Non è citato dalla WADA ma, in quanto sostanza farmacologica non approvata, rientra nella classe S0, la cui formulazione per il 2027 elenca esplicitamente i peptidi.
Stato regolatorio
Stato per paese
| Giurisdizione | Stato | Fonte |
|---|---|---|
| USStati Uniti | Nessun medicinale autorizzato | Fonte 3 |
| EUUnione europea | Nessun medicinale autorizzato | Fonte 10 |
| UKRegno Unito | Nessun medicinale autorizzato | Fonte 11 |
| AUAustralia | Nessun medicinale autorizzato | Fonte 12 |
| CACanada | Nessun medicinale autorizzato | Fonte 13 |
Cronologia
Fonti
- 01UniProtKB P49913: Cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP), human(apre la fonte in una nuova scheda)
- 02PubChem Compound Summary: LL-37 (CID 16198951)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 03Certain Bulk Drug Substances for Use in Compounding that May Present Significant Safety Risks(apre la fonte in una nuova scheda)
- 04Meeting of the Pharmacy Compounding Advisory Committee (before end of February 2027)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 05Treatment with LL-37 is safe and effective in enhancing healing of hard-to-heal venous leg ulcers: a randomized, placebo-controlled clinical trial(apre la fonte in una nuova scheda)
- 06Evaluation of LL-37 in healing of hard-to-heal venous leg ulcers: A multicentric prospective randomized placebo-controlled clinical trial(apre la fonte in una nuova scheda)
- 07Intratumoral Injections of LL37 for Melanoma (NCT02225366)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 08World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(apre la fonte in una nuova scheda)
- 09WADA publishes 2027 Prohibited List(apre la fonte in una nuova scheda)
- 10Find medicine: centrally authorised medicines(apre la fonte in una nuova scheda)
- 11MHRA Products: active substances beginning with L(apre la fonte in una nuova scheda)
- 12Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 13Unauthorized injectable peptide drugs seized and sold by Canada Peptide may pose serious health risks(apre la fonte in una nuova scheda)
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