LL-37
Humaan antimicrobieel peptide uit de cathelicidinefamilie
Status
Niet goedgekeurd
Nergens goedgekeurd; de FDA vermeldde cathelicidine LL-37 in 503A-categorie 2 (met verwijzing naar signalen bij dieren van schade aan de mannelijke voortplanting en bevordering van tumoren) totdat de nominatie in april 2026 werd ingetrokken, en een adviescommissie van de FDA staat gepland om het uiterlijk in februari 2027 te beoordelen.
Bewijs
Voorlopig
Twee kleine gerandomiseerde studies met LL-37 op de huid bij beenzweren (de grootste haalde haar belangrijkste eindpunt niet) en een melanoomstudie bij 4 patiënten; geen gegevens bij mensen ondersteunen gebruik via injectie.
In de sport
WADAVerboden (WADA)
Vertaald uit het Engelse origineel, dat de referentieversie blijft. Lees het in het Engels
LL-37 is een antimicrobieel peptide van 37 aminozuren dat wordt geknipt uit het menselijke eiwit hCAP18 en deel uitmaakt van de aangeboren afweer van neutrofielen en de huid. Het werd zonder duidelijk succes getest als behandeling op de huid bij beenzweren en wordt verkocht als onderzoekschemicalie.
Structuur
37 aminozurenWijs een bolletje aan, of selecteer de keten en gebruik de pijltjestoetsen, om de naam te zien. Kies een chemische groep om die te markeren.
Sequentie als tekst
H-L-L-G-D-F-F-R-K-S-K-E-K-I-G-K-E-F-K-R-I-V-Q-R-I-K-D-F-L-R-N-L-V-P-R-T-E-S-OH
Waarvoor het wordt gebruikt
- Moeilijk genezende veneuze beenzweren als behandeling op de huid, in fase 2-studies (onderzocht)
- Melanoom via injectie in tumoren, in een vroege studie bij 4 patiënten (onderzocht)
- Ondersteuning van de afweer en chronische infecties (geclaimd, onbewezen)
Hoe het werkt
LL-37 maakt deel uit van het aangeboren afweersysteem. Het bindt bacterieel lipopolysacharide en doodt in het laboratorium een breed scala aan bacteriën en sommige schimmels door poriën in hun membranen te vormen, en het kan de signalering in biofilms verstoren. Het werkt ook op afweer- en huidcellen: het geeft signalen via formylpeptidereceptoren op neutrofielen en zet keratinocyten aan tot de afgifte van cytokinen en chemokinen. In laboratoriumtests kan het ook rode bloedcellen beschadigen.
Hoe sterk het bewijs is
Voorlopig
In een placebogecontroleerde fase 1/2-studie bij 34 patiënten met veneuze beenzweren (Grönberg 2014) gaf LL-37 op de huid een genezingspercentage dat meerdere keren hoger was dan met placebo. De grotere fase 2b-studie HEAL LL-37 (Mahlapuu 2021; 144 patiënten, 13 weken) haalde haar primaire eindpunt niet: volledige sluiting bij 26,5% en 24,7% met twee doses tegenover 25,3% met placebo, met alleen een voordeel in een post-hocanalyse van zweren van 10 cm2 of groter. Een studie van MD Anderson waarin LL-37 in melanomen werd geïnjecteerd (NCT02225366), nam 4 patiënten op. Geen enkele studie ondersteunt gebruik via injectie voor claims over afweer of infecties.
Risico's en bijwerkingen
- De FDA vond de veiligheidsinformatie onvoldoende en wees op bevindingen bij dieren van schade aan de mannelijke voortplanting en tumorbevorderende effecten in sommige weefsels.
- Plaatselijke reacties op de wondplaats werden gemeld bij ongeveer 40% van de deelnemers in de armen van de fase 2b-studie, meestal licht tot matig.
- Producten die als onderzoekschemicalie worden verkocht, brengen volgens de FDA risico's van onzuiverheden en afweerreacties (immunogeniciteit) met zich mee.
- Niet bij naam genoemd door WADA, maar valt als niet-goedgekeurde farmacologische stof onder klasse S0, waarvan de tekst voor 2027 peptiden uitdrukkelijk noemt.
Regulatoire status
Status per land
| Rechtsgebied | Status | Bron |
|---|---|---|
| USVerenigde Staten | Geen geregistreerd geneesmiddel | Bron 3 |
| EUEuropese Unie | Geen geregistreerd geneesmiddel | Bron 10 |
| UKVerenigd Koninkrijk | Geen geregistreerd geneesmiddel | Bron 11 |
| AUAustralië | Geen geregistreerd geneesmiddel | Bron 12 |
| CACanada | Geen geregistreerd geneesmiddel | Bron 13 |
Tijdlijn
Bronnen
- 01UniProtKB P49913: Cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP), human(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 02PubChem Compound Summary: LL-37 (CID 16198951)(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 03Certain Bulk Drug Substances for Use in Compounding that May Present Significant Safety Risks(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 04Meeting of the Pharmacy Compounding Advisory Committee (before end of February 2027)(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 05Treatment with LL-37 is safe and effective in enhancing healing of hard-to-heal venous leg ulcers: a randomized, placebo-controlled clinical trial(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 06Evaluation of LL-37 in healing of hard-to-heal venous leg ulcers: A multicentric prospective randomized placebo-controlled clinical trial(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 07Intratumoral Injections of LL37 for Melanoma (NCT02225366)(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 08World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 09WADA publishes 2027 Prohibited List(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 10Find medicine: centrally authorised medicines(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 11MHRA Products: active substances beginning with L(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 12Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 13Unauthorized injectable peptide drugs seized and sold by Canada Peptide may pose serious health risks(opent de bron in een nieuw tabblad)
Educatieve informatie, geen medisch advies. Overleg met een bevoegde zorgverlener voordat je een geneesmiddel start, stopt of verandert.