LL-37
Peptidă antimicrobiană umană din familia catelicidinelor
Statut
Neaprobat
Nu este aprobată nicăieri; FDA a inclus catelicidina LL-37 în Categoria 2 a listei 503A (invocând semnale din studii pe animale privind efecte dăunătoare asupra reproducerii masculine și promovarea tumorilor) până când nominalizarea sa a fost retrasă în aprilie 2026, iar un comitet consultativ al FDA urmează să o analizeze până în februarie 2027.
Dovezi
Preliminare
Două studii randomizate mici cu LL-37 topic pentru ulcerele de gambă (cel mai mare nu și-a atins criteriul principal de evaluare) și un studiu în melanom la 4 pacienți; nicio dată la om nu susține utilizarea injectabilă.
În sport
WADAInterzis (WADA)
Tradus din originalul în engleză, care rămâne versiunea de referință. Citiți în engleză
LL-37 este o peptidă antimicrobiană de 37 de aminoacizi tăiată din proteina umană hCAP18, parte a apărării imune înnăscute a neutrofilelor și a pielii. A fost testată ca tratament topic pentru ulcerele de gambă, fără un succes clar, și este vândută ca substanță chimică pentru cercetare.
Structură
37 de aminoaciziIndicați o bilă sau selectați lanțul și folosiți tastele săgeți pentru a-i vedea numele. Alegeți un tip chimic pentru a-l evidenția.
Secvența ca text
H-L-L-G-D-F-F-R-K-S-K-E-K-I-G-K-E-F-K-R-I-V-Q-R-I-K-D-F-L-R-N-L-V-P-R-T-E-S-OH
La ce se folosește
- Ulcere venoase de gambă greu vindecabile, ca tratament topic, în studii de fază 2 (studiat)
- Melanom, prin injectare în tumori, într-un studiu timpuriu la 4 pacienți (studiat)
- Susținerea imunității și infecții cronice (pretins, nedovedit)
Cum acționează
LL-37 face parte din sistemul imunitar înnăscut. Se leagă de lipopolizaharidul bacterian și, în laborator, distruge o gamă largă de bacterii și unele ciuperci formând pori în membranele lor și poate perturba semnalizarea din biofilme. Acționează și asupra celulelor imune și ale pielii: transmite semnale prin receptorii pentru peptide formilate de pe neutrofile și determină keratinocitele să elibereze citokine și chemokine. În testele de laborator poate afecta și globulele roșii.
Cât de solide sunt dovezile
Preliminare
Într-un studiu de fază 1/2 controlat cu placebo, la 34 de pacienți cu ulcere venoase de gambă (Grönberg 2014), LL-37 topic a dus la rate de vindecare de câteva ori mai mari decât placebo. Studiul mai amplu de fază 2b HEAL LL-37 (Mahlapuu 2021; 144 de pacienți, 13 săptămâni) nu și-a atins criteriul principal de evaluare: închidere completă la 26,5% și 24,7% cu două doze, față de 25,3% cu placebo, cu beneficiu doar într-o analiză post hoc a ulcerelor de 10 cm2 sau mai mari. Un studiu MD Anderson cu injectarea LL-37 în melanom (NCT02225366) a înrolat 4 pacienți. Niciun studiu nu susține utilizarea injectabilă pentru afirmațiile privind imunitatea sau infecțiile.
Riscuri și reacții adverse
- FDA a considerat informațiile de siguranță insuficiente și a remarcat constatări din studii pe animale privind efecte dăunătoare asupra reproducerii masculine și efecte de promovare a tumorilor în unele țesuturi.
- Reacții locale la nivelul plăgii au fost raportate la aproximativ 40% dintre participanți în toate brațele studiului de fază 2b, în mare parte ușoare până la moderate.
- Produsele vândute ca substanțe chimice pentru cercetare prezintă riscuri de impurități și de reacții imune (imunogenitate), potrivit FDA.
- Nu este numită de WADA, dar, ca substanță farmacologică neaprobată, intră în clasa S0, a cărei formulare din 2027 menționează explicit peptidele.
Statut de reglementare
Statut pe țări
| Jurisdicție | Statut | Sursă |
|---|---|---|
| USStatele Unite | Niciun medicament autorizat | Sursa 3 |
| EUUniunea Europeană | Niciun medicament autorizat | Sursa 10 |
| UKRegatul Unit | Niciun medicament autorizat | Sursa 11 |
| AUAustralia | Niciun medicament autorizat | Sursa 12 |
| CACanada | Niciun medicament autorizat | Sursa 13 |
Cronologie
Surse
- 01UniProtKB P49913: Cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP), human(deschide sursa într-o filă nouă)
- 02PubChem Compound Summary: LL-37 (CID 16198951)(deschide sursa într-o filă nouă)
- 03Certain Bulk Drug Substances for Use in Compounding that May Present Significant Safety Risks(deschide sursa într-o filă nouă)
- 04Meeting of the Pharmacy Compounding Advisory Committee (before end of February 2027)(deschide sursa într-o filă nouă)
- 05Treatment with LL-37 is safe and effective in enhancing healing of hard-to-heal venous leg ulcers: a randomized, placebo-controlled clinical trial(deschide sursa într-o filă nouă)
- 06Evaluation of LL-37 in healing of hard-to-heal venous leg ulcers: A multicentric prospective randomized placebo-controlled clinical trial(deschide sursa într-o filă nouă)
- 07Intratumoral Injections of LL37 for Melanoma (NCT02225366)(deschide sursa într-o filă nouă)
- 08World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(deschide sursa într-o filă nouă)
- 09WADA publishes 2027 Prohibited List(deschide sursa într-o filă nouă)
- 10Find medicine: centrally authorised medicines(deschide sursa într-o filă nouă)
- 11MHRA Products: active substances beginning with L(deschide sursa într-o filă nouă)
- 12Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(deschide sursa într-o filă nouă)
- 13Unauthorized injectable peptide drugs seized and sold by Canada Peptide may pose serious health risks(deschide sursa într-o filă nouă)
Informații educaționale, nu sfaturi medicale. Discutați cu un medic autorizat înainte de a începe, a întrerupe sau a modifica orice medicament.