LL-37
Inimese katelitsidiini antimikroobne peptiid
Staatus
Heaks kiitmata
Pole kusagil heaks kiidetud; FDA hoidis katelitsidiin LL-37-t 503A kategoorias 2 (viidates loomkatsete signaalidele isase reproduktiivfunktsiooni kahjustamise ja kasvajate soodustamise kohta), kuni ettepanek võeti 2026. aasta aprillis tagasi, ning FDA nõuandekomitee peaks selle läbi vaatama 2027. aasta veebruariks.
Tõendatus
Esialgne
Kaks väikest randomiseeritud uuringut paikse LL-37-ga säärehaavandite korral (suurem neist ei saavutanud oma esmast tulemusnäitajat) ja 4 patsiendiga melanoomiuuring; ükski andmestik inimestel ei toeta süstimist.
Spordis
WADAKeelatud (WADA)
Tõlgitud ingliskeelsest originaalist, mis jääb aluseks olevaks versiooniks. Loe inglise keeles
LL-37 on 37 aminohappest koosnev antimikroobne peptiid, mis lõigatakse inimese valgust hCAP18 ning mis on osa neutrofiilide ja naha kaasasündinud immuunkaitsest. Seda katsetati paikse säärehaavandite ravina ilma selge eduta ja seda müüakse uurimiskemikaalina.
Struktuur
37 aminohapetNime nägemiseks osuta helmele või vii fookus ahelale ja kasuta nooleklahve. Vali keemia, et see esile tõsta.
Järjestus tekstina
H-L-L-G-D-F-F-R-K-S-K-E-K-I-G-K-E-F-K-R-I-V-Q-R-I-K-D-F-L-R-N-L-V-P-R-T-E-S-OH
Milleks seda kasutatakse
- Raskesti paranevad venoossed säärehaavandid paikse ravina, 2. faasi uuringutes (uuritud)
- Melanoom, süstides kasvajasse, 4 patsiendiga varajases uuringus (uuritud)
- Immuunsüsteemi toetamine ja kroonilised infektsioonid (väidetav, tõestamata)
Kuidas see toimib
LL-37 on osa kaasasündinud immuunsüsteemist. See seob bakterite lipopolüsahhariidi ja hävitab laborikatsetes laia hulka baktereid ja mõningaid seeni, moodustades nende membraanidesse poore, ning võib häirida biokile signaaliülekannet. See toimib ka immuun- ja naharakkudele: annab signaali neutrofiilide formüülpeptiidi retseptorite kaudu ja paneb keratinotsüüdid vabastama tsütokiine ja kemokiine. Laborikatsetes võib see kahjustada ka punaseid vereliblesid.
Kui tugevad on tõendid
Esialgne
Platseebokontrolliga 1./2. faasi uuringus 34 venoossete säärehaavanditega patsiendil (Grönberg 2014) andis paikne LL-37 mitu korda suurema paranemismäära kui platseebo. Suurem 2b faasi uuring HEAL LL-37 (Mahlapuu 2021; 144 patsienti, 13 nädalat) ei saavutanud esmast tulemusnäitajat: täielik sulgumine esines kahe annuse korral 26,5%-l ja 24,7%-l versus 25,3%-l platseebo korral ning kasu ilmnes ainult vähemalt 10 cm2 suuruste haavandite post hoc analüüsis. MD Andersoni uuringusse, milles süstiti LL-37 melanoomi (NCT02225366), kaasati 4 patsienti. Ükski uuring ei toeta süstimist immuunsuse või infektsioonidega seotud väidete puhul.
Riskid ja kõrvaltoimed
- FDA hindas ohutusteavet ebapiisavaks ning märkis loomkatsete leide isase reproduktiivfunktsiooni kahjustamise ja mõnes koes kasvajaid soodustava toime kohta.
- 2b faasi uuringu kõigis rühmades teatati paiksetest haavakoha reaktsioonidest ligikaudu 40%-l osalejatest, enamasti kergetest kuni mõõdukatest.
- FDA andmetel kaasnevad uurimiskemikaalina müüdavate toodetega lisandite ja immuunreaktsioonide (immunogeensuse) riskid.
- WADA ei nimeta seda eraldi, kuid heakskiitmata farmakoloogilise ainena kuulub see klassi S0, mille 2027. aasta sõnastuses on peptiidid selgesõnaliselt loetletud.
Regulatiivne staatus
Staatus riigiti
| Jurisdiktsioon | Staatus | Allikas |
|---|---|---|
| USAmeerika Ühendriigid | Müügiloaga ravim puudub | Allikas 3 |
| EUEuroopa Liit | Müügiloaga ravim puudub | Allikas 10 |
| UKÜhendkuningriik | Müügiloaga ravim puudub | Allikas 11 |
| AUAustraalia | Müügiloaga ravim puudub | Allikas 12 |
| CAKanada | Müügiloaga ravim puudub | Allikas 13 |
Ajajoon
Allikad
- 01UniProtKB P49913: Cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP), human(avab allika uuel vahelehel)
- 02PubChem Compound Summary: LL-37 (CID 16198951)(avab allika uuel vahelehel)
- 03Certain Bulk Drug Substances for Use in Compounding that May Present Significant Safety Risks(avab allika uuel vahelehel)
- 04Meeting of the Pharmacy Compounding Advisory Committee (before end of February 2027)(avab allika uuel vahelehel)
- 05Treatment with LL-37 is safe and effective in enhancing healing of hard-to-heal venous leg ulcers: a randomized, placebo-controlled clinical trial(avab allika uuel vahelehel)
- 06Evaluation of LL-37 in healing of hard-to-heal venous leg ulcers: A multicentric prospective randomized placebo-controlled clinical trial(avab allika uuel vahelehel)
- 07Intratumoral Injections of LL37 for Melanoma (NCT02225366)(avab allika uuel vahelehel)
- 08World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(avab allika uuel vahelehel)
- 09WADA publishes 2027 Prohibited List(avab allika uuel vahelehel)
- 10Find medicine: centrally authorised medicines(avab allika uuel vahelehel)
- 11MHRA Products: active substances beginning with L(avab allika uuel vahelehel)
- 12Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(avab allika uuel vahelehel)
- 13Unauthorized injectable peptide drugs seized and sold by Canada Peptide may pose serious health risks(avab allika uuel vahelehel)
Hariduslik teave, mitte meditsiiniline nõuanne. Enne mis tahes ravimi alustamist, lõpetamist või muutmist räägi kutseõigusega arstiga.