LL-37
Péptido antimicrobiano humano da família das catelicidinas
Estado
Não aprovado
Não aprovado em nenhum país; a FDA incluiu a catelicidina LL-37 na Categoria 2 da secção 503A (invocando sinais em animais de danos à reprodução masculina e de promoção tumoral) até a sua nomeação ter sido retirada em abril de 2026, e um comité consultivo da FDA deverá analisá-la até fevereiro de 2027.
Evidência
Preliminar
Dois pequenos ensaios aleatorizados de LL-37 tópico em úlceras da perna (o maior falhou o seu parâmetro de avaliação principal) e um estudo em melanoma com 4 doentes; não há dados em seres humanos que apoiem a utilização injetável.
No desporto
WADAProibido (WADA)
Traduzido do original em inglês, que continua a ser a versão de referência. Ler em inglês
O LL-37 é um péptido antimicrobiano de 37 aminoácidos cortado da proteína humana hCAP18, que faz parte das defesas imunitárias inatas dos neutrófilos e da pele. Foi testado como tratamento tópico de úlceras da perna sem sucesso claro e é vendido como produto químico de investigação.
Estrutura
37 aminoácidosAponte para uma esfera, ou selecione a cadeia e use as teclas de seta, para ver o seu nome. Escolha um tipo químico para o realçar.
Sequência em texto
H-L-L-G-D-F-F-R-K-S-K-E-K-I-G-K-E-F-K-R-I-V-Q-R-I-K-D-F-L-R-N-L-V-P-R-T-E-S-OH
Para que é utilizado
- Úlceras venosas da perna de difícil cicatrização, como tratamento tópico, em ensaios de fase 2 (estudado)
- Melanoma, por injeção nos tumores, num ensaio inicial com 4 doentes (estudado)
- Reforço imunitário e infeções crónicas (alegado, não comprovado)
Como atua
O LL-37 faz parte do sistema imunitário inato. Liga-se ao lipopolissacárido bacteriano e, em laboratório, mata uma vasta gama de bactérias e alguns fungos formando poros nas suas membranas, e pode perturbar a sinalização dos biofilmes. Atua também sobre células imunitárias e da pele: sinaliza através dos recetores de péptidos formilados dos neutrófilos e faz os queratinócitos libertarem citocinas e quimiocinas. Em testes laboratoriais pode também danificar os glóbulos vermelhos.
Qual a solidez da evidência
Preliminar
Num ensaio de fase 1/2 controlado por placebo com 34 doentes com úlceras venosas da perna (Grönberg 2014), o LL-37 tópico deu taxas de cicatrização várias vezes superiores às do placebo. O ensaio maior de fase 2b HEAL LL-37 (Mahlapuu 2021; 144 doentes, 13 semanas) falhou o seu parâmetro de avaliação primário: encerramento completo em 26,5% e 24,7% com duas doses face a 25,3% com placebo, com benefício apenas numa análise post hoc das úlceras de 10 cm2 ou mais. Um ensaio do MD Anderson com injeção de LL-37 no melanoma (NCT02225366) incluiu 4 doentes. Nenhum ensaio apoia a utilização injetável para as alegações imunitárias ou anti-infeciosas.
Riscos e efeitos secundários
- A FDA considerou a informação de segurança insuficiente e referiu resultados em animais de danos à reprodução masculina e de efeitos promotores de tumores em alguns tecidos.
- Foram notificadas reações locais na ferida em cerca de 40% dos participantes do conjunto dos braços do ensaio de fase 2b, sobretudo ligeiras a moderadas.
- Os produtos vendidos como químicos de investigação acarretam riscos de impurezas e de reações imunitárias (imunogenicidade), segundo a FDA.
- Não é mencionado pela WADA, mas, como substância farmacológica não aprovada, enquadra-se na classe S0, cuja redação de 2027 menciona explicitamente os péptidos.
Situação regulamentar
Estado por país
| Jurisdição | Estado | Fonte |
|---|---|---|
| USEstados Unidos | Sem medicamento autorizado | Fonte 3 |
| EUUnião Europeia | Sem medicamento autorizado | Fonte 10 |
| UKReino Unido | Sem medicamento autorizado | Fonte 11 |
| AUAustrália | Sem medicamento autorizado | Fonte 12 |
| CACanadá | Sem medicamento autorizado | Fonte 13 |
Cronologia
Fontes
- 01UniProtKB P49913: Cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP), human(abre a fonte num novo separador)
- 02PubChem Compound Summary: LL-37 (CID 16198951)(abre a fonte num novo separador)
- 03Certain Bulk Drug Substances for Use in Compounding that May Present Significant Safety Risks(abre a fonte num novo separador)
- 04Meeting of the Pharmacy Compounding Advisory Committee (before end of February 2027)(abre a fonte num novo separador)
- 05Treatment with LL-37 is safe and effective in enhancing healing of hard-to-heal venous leg ulcers: a randomized, placebo-controlled clinical trial(abre a fonte num novo separador)
- 06Evaluation of LL-37 in healing of hard-to-heal venous leg ulcers: A multicentric prospective randomized placebo-controlled clinical trial(abre a fonte num novo separador)
- 07Intratumoral Injections of LL37 for Melanoma (NCT02225366)(abre a fonte num novo separador)
- 08World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(abre a fonte num novo separador)
- 09WADA publishes 2027 Prohibited List(abre a fonte num novo separador)
- 10Find medicine: centrally authorised medicines(abre a fonte num novo separador)
- 11MHRA Products: active substances beginning with L(abre a fonte num novo separador)
- 12Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(abre a fonte num novo separador)
- 13Unauthorized injectable peptide drugs seized and sold by Canada Peptide may pose serious health risks(abre a fonte num novo separador)
Informação educativa, não aconselhamento médico. Fale com um profissional de saúde habilitado antes de iniciar, parar ou alterar qualquer medicamento.