LL-37
Човешки антимикробен пептид кателицидин
Статус
Неодобрен
Не е одобрен никъде; FDA включваше кателицидин LL-37 в категория 2 по 503A (позовавайки се на сигнали от проучвания с животни за увреждане на мъжката репродуктивна функция и за насърчаване на тумори), докато номинацията му не беше оттеглена през април 2026 г., а консултативен комитет на FDA трябва да го прегледа до февруари 2027 г.
Доказателства
Предварителни
Две малки рандомизирани изпитвания на LL-37 за локално приложение при язви на краката (по-голямото не постигна основната си крайна точка) и проучване при меланом с 4 пациенти; няма данни при хора в подкрепа на инжекционната употреба.
В спорта
WADAЗабранен (WADA)
Преведено от английския оригинал, който остава водещата версия. Прочетете на английски
LL-37 е антимикробен пептид от 37 аминокиселини, отрязан от човешкия протеин hCAP18, част от вродената имунна защита на неутрофилите и кожата. Изпитван е като средство за локално лечение на язви на краката без ясен успех и се продава като химикал „за изследвания“.
Структура
37 аминокиселиниПосочете топче или изберете веригата и използвайте стрелките, за да видите името му. Изберете химичен тип, за да го откроите.
Последователност като текст
H-L-L-G-D-F-F-R-K-S-K-E-K-I-G-K-E-F-K-R-I-V-Q-R-I-K-D-F-L-R-N-L-V-P-R-T-E-S-OH
За какво се използва
- Трудно заздравяващи венозни язви на краката като локално лечение, в изпитвания фаза 2 (изследван)
- Меланом чрез инжектиране в туморите, в ранно изпитване с 4 пациенти (изследван)
- Подкрепа на имунитета и хронични инфекции (твърди се, недоказано)
Как действа
LL-37 е част от вродената имунна система. Той се свързва с бактериалния липополизахарид и в лабораторни условия убива широк спектър от бактерии и някои гъбички, като образува пори в мембраните им, а може и да нарушава сигнализирането в биофилмите. Действа и върху имунните и кожните клетки: сигнализира чрез рецепторите за формилови пептиди на неутрофилите и кара кератиноцитите да освобождават цитокини и хемокини. В лабораторни тестове може да уврежда и червените кръвни клетки.
Колко силни са доказателствата
Предварителни
В плацебо-контролирано изпитване фаза 1/2 с 34 пациенти с венозни язви на краката (Grönberg 2014) LL-37 за локално приложение е довел до няколко пъти по-висока честота на заздравяване от плацебо. По-голямото изпитване фаза 2b HEAL LL-37 (Mahlapuu 2021; 144 пациенти, 13 седмици) не постигна първичната си крайна точка: пълно затваряне при 26,5% и 24,7% при двете дози срещу 25,3% при плацебо, с полза само в post hoc анализ на язви с площ 10 cm2 или повече. Изпитване на MD Anderson с инжектиране на LL-37 в меланом (NCT02225366) включи 4 пациенти. Няма изпитвания в подкрепа на инжекционната употреба за твърденията, свързани с имунитета или инфекциите.
Рискове и нежелани реакции
- FDA прецени информацията за безопасността като недостатъчна и отбеляза данни от проучвания с животни за увреждане на мъжката репродуктивна функция и ефекти, насърчаващи тумори, в някои тъкани.
- Локални реакции на мястото на раната са съобщени при приблизително 40% от участниците във всички рамена на изпитването фаза 2b, предимно леки до умерени.
- Продуктите, продавани като химикали „за изследвания“, носят рискове от примеси и имунни реакции (имуногенност) според FDA.
- Не е посочен от WADA, но като неодобрено фармакологично вещество попада в клас S0, чиято формулировка за 2027 г. изрично посочва пептидите.
Регулаторен статус
Статус по държави
| Юрисдикция | Статус | Източник |
|---|---|---|
| USСАЩ | Няма разрешено лекарство | Източник 3 |
| EUЕвропейски съюз | Няма разрешено лекарство | Източник 10 |
| UKОбединено кралство | Няма разрешено лекарство | Източник 11 |
| AUАвстралия | Няма разрешено лекарство | Източник 12 |
| CAКанада | Няма разрешено лекарство | Източник 13 |
Хронология
Източници
- 01UniProtKB P49913: Cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP), human(отваря източника в нов раздел)
- 02PubChem Compound Summary: LL-37 (CID 16198951)(отваря източника в нов раздел)
- 03Certain Bulk Drug Substances for Use in Compounding that May Present Significant Safety Risks(отваря източника в нов раздел)
- 04Meeting of the Pharmacy Compounding Advisory Committee (before end of February 2027)(отваря източника в нов раздел)
- 05Treatment with LL-37 is safe and effective in enhancing healing of hard-to-heal venous leg ulcers: a randomized, placebo-controlled clinical trial(отваря източника в нов раздел)
- 06Evaluation of LL-37 in healing of hard-to-heal venous leg ulcers: A multicentric prospective randomized placebo-controlled clinical trial(отваря източника в нов раздел)
- 07Intratumoral Injections of LL37 for Melanoma (NCT02225366)(отваря източника в нов раздел)
- 08World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(отваря източника в нов раздел)
- 09WADA publishes 2027 Prohibited List(отваря източника в нов раздел)
- 10Find medicine: centrally authorised medicines(отваря източника в нов раздел)
- 11MHRA Products: active substances beginning with L(отваря източника в нов раздел)
- 12Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(отваря източника в нов раздел)
- 13Unauthorized injectable peptide drugs seized and sold by Canada Peptide may pose serious health risks(отваря източника в нов раздел)
Образователна информация, а не медицински съвет. Консултирайте се с медицински специалист, преди да започнете, спрете или промените което и да е лекарство.