LL-37
Žmogaus katelicidino antimikrobinis peptidas
Statusas
Nepatvirtintas
Niekur nepatvirtintas; FDA katelicidiną LL-37 buvo įtraukusi į 503A 2 kategoriją (nurodydama tyrimuose su gyvūnais pastebėtus žalos vyrų reprodukcijai ir navikų skatinimo signalus), kol 2026 m. balandį jo nominacija buvo atsiimta, o FDA patariamasis komitetas jį turėtų įvertinti iki 2027 m. vasario.
Įrodymai
Preliminarūs
Du nedideli atsitiktinių imčių tyrimai, kuriuose ant odos tepamas LL-37 vartotas kojų opoms gydyti (didesnis iš jų nepasiekė pagrindinės vertinamosios baigties), ir 4 pacientų melanomos tyrimas; injekcinio vartojimo nepagrindžia jokie duomenys apie žmones.
Sporte
WADADraudžiamas (WADA)
Išversta iš originalo anglų kalba, kuris lieka pagrindine versija. Skaityti angliškai
LL-37 yra 37 aminorūgščių antimikrobinis peptidas, iškerpamas iš žmogaus baltymo hCAP18 ir priklausantis įgimtajai neutrofilų ir odos imuninei apsaugai. Jis buvo išbandytas kaip ant odos tepama kojų opų gydymo priemonė be aiškios sėkmės ir parduodamas kaip cheminė medžiaga tyrimams.
Struktūra
37 aminorūgštysUžveskite žymeklį ant karoliuko arba pažymėkite grandinę ir naudokite rodyklių klavišus, kad pamatytumėte jo pavadinimą. Pasirinkite chemijos grupę, kad ją paryškintumėte.
Seka tekstu
H-L-L-G-D-F-F-R-K-S-K-E-K-I-G-K-E-F-K-R-I-V-Q-R-I-K-D-F-L-R-N-L-V-P-R-T-E-S-OH
Kam naudojamas
- Sunkiai gyjančios veninės kojų opos, gydant vietiškai, 2 fazės tyrimuose (tirtas)
- Melanoma, leidžiant į navikus, 4 pacientų ankstyvajame tyrime (tirtas)
- Imuniteto palaikymas ir lėtinės infekcijos (teigiama, neįrodyta)
Kaip veikia
LL-37 yra įgimtosios imuninės sistemos dalis. Laboratorijoje jis jungiasi prie bakterijų lipopolisacharido ir, sudarydamas poras jų membranose, naikina daugybę bakterijų ir kai kuriuos grybelius, be to, gali trikdyti bioplėvelių signalizaciją. Jis taip pat veikia imunines ir odos ląsteles: perduoda signalus per neutrofilų formilpeptidų receptorius ir skatina keratinocitus išskirti citokinus ir chemokinus. Laboratoriniuose tyrimuose jis taip pat gali pažeisti raudonuosius kraujo kūnelius.
Kokie stiprūs įrodymai
Preliminarūs
Placebu kontroliuojamame 1/2 fazės tyrime su 34 pacientais, sergančiais veninėmis kojų opomis (Grönberg 2014), ant odos tepamas LL-37 lėmė kelis kartus didesnį gijimo dažnį nei placebas. Didesnis 2b fazės tyrimas HEAL LL-37 (Mahlapuu 2021; 144 pacientai, 13 savaičių) nepasiekė pagrindinės vertinamosios baigties: visiškai užgijo 26,5 % ir 24,7 % pacientų, vartojusių dvi skirtingas dozes, palyginti su 25,3 % vartojusių placebą, o nauda nustatyta tik post hoc analizėje, vertinant 10 cm2 ar didesnes opas. MD Anderson tyrime, kuriame LL-37 buvo leidžiamas į melanomą (NCT02225366), dalyvavo 4 pacientai. Nė vienas tyrimas nepagrindžia teiginių apie injekcinio vartojimo naudą imunitetui ar infekcijoms.
Rizika ir šalutinis poveikis
- FDA nusprendė, kad saugumo informacijos nepakanka, ir atkreipė dėmesį į tyrimuose su gyvūnais nustatytą žalą vyrų reprodukcijai ir navikus skatinantį poveikį kai kuriuose audiniuose.
- 2b fazės tyrime vietinės reakcijos žaizdos vietoje pasireiškė maždaug 40 % dalyvių visose grupėse, dažniausiai lengvos ar vidutinio sunkumo.
- Pasak FDA, tyrimams skirtos cheminės medžiagos kelia priemaišų ir imuninių reakcijų (imunogeniškumo) riziką.
- WADA jo neįvardija, tačiau kaip nepatvirtinta farmakologinė medžiaga jis patenka į S0 klasę, kurios 2027 m. formuluotėje peptidai nurodyti aiškiai.
Reguliavimo statusas
Statusas pagal šalį
| Jurisdikcija | Statusas | Šaltinis |
|---|---|---|
| USJungtinės Valstijos | Registruoto vaisto nėra | Šaltinis 3 |
| EUEuropos Sąjunga | Registruoto vaisto nėra | Šaltinis 10 |
| UKJungtinė Karalystė | Registruoto vaisto nėra | Šaltinis 11 |
| AUAustralija | Registruoto vaisto nėra | Šaltinis 12 |
| CAKanada | Registruoto vaisto nėra | Šaltinis 13 |
Chronologija
Šaltiniai
- 01UniProtKB P49913: Cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP), human(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 02PubChem Compound Summary: LL-37 (CID 16198951)(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 03Certain Bulk Drug Substances for Use in Compounding that May Present Significant Safety Risks(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 04Meeting of the Pharmacy Compounding Advisory Committee (before end of February 2027)(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 05Treatment with LL-37 is safe and effective in enhancing healing of hard-to-heal venous leg ulcers: a randomized, placebo-controlled clinical trial(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 06Evaluation of LL-37 in healing of hard-to-heal venous leg ulcers: A multicentric prospective randomized placebo-controlled clinical trial(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 07Intratumoral Injections of LL37 for Melanoma (NCT02225366)(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 08World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 09WADA publishes 2027 Prohibited List(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 10Find medicine: centrally authorised medicines(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 11MHRA Products: active substances beginning with L(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 12Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 13Unauthorized injectable peptide drugs seized and sold by Canada Peptide may pose serious health risks(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
Mokomoji informacija, o ne medicininė konsultacija. Prieš pradėdami vartoti, nutraukdami ar keisdami bet kokį vaistą, pasitarkite su licencijuotu gydytoju.