Retatrutid vs. tirzepatid: co studie ukazují a co ne

Tirzepatid (Mounjaro, Zepbound) je schválená injekce podávaná jednou týdně, která aktivuje receptory dvou střevních hormonů, GIP a GLP-1. Retatrutid je experimentální lék společnosti Eli Lilly, který aktivuje tyto dva receptory a navíc receptor glukagonu, a nikde není schválen. Jeho studie uvádějí větší průměrný úbytek hmotnosti, než uváděly studie tirzepatidu, ale žádné výsledky přímého srovnání zatím nebyly oznámeny a čísla z oddělených studií nelze přímo srovnávat.^{1,2,3,9,12,17,13}

Přehled

Údaje o hmotnosti v této tabulce pocházejí z různých studií provedených v různých obdobích u různých lidí. Nejsou přímo srovnatelné a neukazují, že je jeden lék lepší než druhý.^12,17

Jak působí

Tirzepatid aktivuje receptory pro GLP-1 (glukagonu podobný peptid 1) a GIP (glukózo-dependentní inzulinotropní polypeptid), dva hormony tvořené ve střevě. Zvyšuje uvolňování inzulinu a snižuje glukagon jen tehdy, když je hladina cukru v krvi vysoká, a oba receptory se nacházejí v oblastech mozku, které regulují chuť k jídlu.^1,2,3

Retatrutid je také jediná molekula podávaná injekčně jednou týdně, ale přidává třetí cíl, receptor glukagonu. V raných studiích společnosti Lilly na obézních myších zvýšila aktivace receptoru glukagonu energetický výdej (spálené kalorie), což se přidalo ke snížení příjmu potravy způsobenému působením na GIP a GLP-1. Toto zjištění pochází z myší.^10,11,18

Regulační status

• Tirzepatid je schválen v USA jako Mounjaro (diabetes 2. typu a snížení rizika srdečních příhod u vysoce rizikových dospělých s diabetem 2. typu) a Zepbound (kontrola hmotnosti a obstrukční spánková apnoe při obezitě) a v EU jako Mounjaro (diabetes 2. typu a kontrola hmotnosti).
• Retatrutid neschválil žádný regulační úřad. Lilly ho označuje za hodnocenou molekulu, kterou nelze legálně prodávat ani propagovat k použití u lidí, a žádost o schválení v USA plánuje podat v prvním čtvrtletí roku 2027, po dokončení souboru výrobních dat (chemie, výroba a kontroly).
• Mimo studie uvádí Lilly program rozšířeného přístupu před schválením, v jehož rámci může ošetřující lékař požádat o retatrutid pro konkrétního dospělého s těžkou obezitou a závažnými komplikacemi, který nereagoval na nejlepší schválenou léčbu a nemůže se zapojit do studie.
• FDA uvádí, že retatrutid nelze podle federálního práva používat při individuální přípravě léčiv a že nebyl shledán bezpečným a účinným pro žádné onemocnění. Britská MHRA uvádí, že ve Spojeném království není registrován, takže kdokoli ho tam prodává, činí tak nelegálně.^{1,2,3,18,15,4,5}

Nejlepší dostupné výsledky u každého z nich

Tirzepatid, SURMOUNT-1 (New England Journal of Medicine, 2022): 2 539 dospělých s obezitou nebo s nadváhou a komplikací související s hmotností, bez diabetu, dostávalo jednu ze tří dávek nebo placebo po dobu 72 týdnů. Průměrná změna hmotnosti činila u jednotlivých dávek -15,0 %, -19,5 % a -20,9 % oproti -3,1 % u placeba, bez ohledu na to, zda lidé léčbu ukončili (estimand léčebného režimu).¹²

Retatrutid, fáze 2 (New England Journal of Medicine, 2023): u 338 dospělých s obezitou nebo nadváhou vedla nejvyšší testovaná dávka k průměrné změně hmotnosti -24,2 % po 48 týdnech oproti -2,1 % u placeba.⁹

Retatrutid, TRIUMPH-1 (fáze 3, výsledky oznámila Lilly v květnu 2026): 2 339 dospělých s obezitou nebo nadváhou a bez diabetu bylo léčeno po dobu 80 týdnů. Hlavní čísla společnosti Lilly, -19,0 %, -25,9 % a -28,3 % u tří dávek oproti -2,2 % u placeba, používají estimand účinnosti, který odhaduje účinek za předpokladu, že by všichni zůstali na léčbě. Při započtení všech bez ohledu na dodržování léčby (estimand léčebného režimu) činila čísla -17,6 %, -23,7 % a -25,0 % oproti -3,9 %.¹⁷

TRIUMPH-1 je jednou ze čtyř studií fáze 3 TRIUMPH, do kterých bylo celkem zařazeno více než 5 800 lidí a které zkoumají také účinky na spánkovou apnoi a osteoartrózu kolene. Údaje ze studií TRIUMPH v tomto článku pocházejí z tiskových zpráv společnosti Lilly; Lilly uvádí, že podrobné výsledky budou zveřejněny v recenzovaných odborných časopisech.^11,17,18

Proč jsou srovnání mezi studiemi nespolehlivá

• Různé analýzy: údaj 28,3 % od společnosti Lilly používá estimand účinnosti, zatímco 20,9 % ze studie SURMOUNT-1 zahrnuje lidi bez ohledu na to, zda léčbu ukončili. Postavit jedno proti druhému znamená míchat metody.
• Různá délka: 80 týdnů ve studii TRIUMPH-1 oproti 72 týdnům ve studii SURMOUNT-1.
• Různí lidé: účastníci studie TRIUMPH-1 začínali s průměrným BMI 40,0 (v analýze účinnosti), účastníci studie SURMOUNT-1 s BMI 38,0.
• Výsledky se mění s populací i u stejného léku: úbytek hmotnosti při nejvyšší dávce retatrutidu byl 20,8 % u lidí s diabetem 2. typu (TRIUMPH-2) a 22,6 % u lidí s těžkou obezitou a srdečním onemocněním (TRIUMPH-3) oproti 28,3 % ve studii TRIUMPH-1, vše podle stejného estimandu účinnosti.^12,17,18

Otázku může rozhodnout jen randomizovaná přímá srovnávací studie. Jedna probíhá: TRIUMPH-5, dvojitě zaslepená studie fáze 3 u přibližně 800 dospělých s obezitou, srovnává retatrutid s tirzepatidem z hlediska změny hmotnosti po 80 týdnech, přičemž primární dokončení se odhaduje na listopad 2026. Žádné výsledky nebyly oznámeny.¹³

Bezpečnostní signály

Oba léky způsobují hlavně zažívací nežádoucí účinky. Ve studii TRIUMPH-1 se při nejvyšší dávce retatrutidu objevila nevolnost u 42,4 % oproti 14,8 % na placebu a zvracení u 25,3 % oproti 4,8 % a kvůli nežádoucím účinkům ukončilo léčbu 11,3 % oproti 4,9 %. Ve studii SURMOUNT-1 ukončilo léčbu kvůli nežádoucím účinkům 4,3 % až 7,1 % lidí na tirzepatidu oproti 2,6 % na placebu.^17,12

Studie retatrutidu uvádějí i další signály. Změněné vnímání kůže (dysestezie) postihlo ve studii TRIUMPH-1 12,5 % lidí na nejvyšší dávce oproti 0,9 % na placebu a ve studii TRIUMPH-4 šlo o 20,9 % oproti 0,7 %; infekce močových cest postihly ve studii TRIUMPH-1 8,4 % oproti 5,3 %. Lilly uvádí, že tyto příhody byly obecně mírné až středně závažné a většina odezněla. Ve studii TRIUMPH-4 ukončilo léčbu kvůli nežádoucím účinkům 18,2 % lidí na nejvyšší dávce oproti 4,0 % na placebu, což podle Lilly zahrnovalo i ukončení kvůli vnímanému nadměrnému úbytku hmotnosti. Studie fáze 2 zjistila zrychlení srdeční frekvence závislé na dávce, které vrcholilo ve 24. týdnu a poté se snižovalo.^17,19,9

Kardiovaskulární výsledky retatrutidu nejsou známy. Ve studii TRIUMPH-3 (1 949 dospělých s těžkou obezitou a kardiovaskulárním onemocněním) bylo závažných srdečních příhod méně, než se čekalo: 27 infarktů, cévních mozkových příhod nebo kardiovaskulárních úmrtí na retatrutidu oproti 23 na placebu (poměr rizik 1,12, 95% interval spolehlivosti 0,64 až 1,96), což je rozmezí příliš široké na to, aby ukázalo přínos nebo škodu. Probíhá studie kardiovaskulárních a ledvinných výsledků s přibližně 10 000 lidmi, jejíž výsledky se odhadují na rok 2029. Tirzepatid má dokončenou studii kardiovaskulárních výsledků u diabetu 2. typu (SURPASS-CVOT), v níž byl noninferiorní vůči dulaglutidu, dalšímu léku GLP-1, i když převaha prokázána nebyla.^18,14,2

Informace o přípravku u tirzepatidu obsahují varování v rámečku, protože u potkanů vyvolal nádory C-buněk štítné žlázy (význam pro člověka není znám), a mimo jiné varují před pankreatitidou, onemocněním žlučníku, poškozením ledvin v důsledku ztráty tekutin a nízkou hladinou cukru v krvi. Retatrutid nemá žádné schválené informace o přípravku.¹

Rizika „výzkumného“ retatrutidu prodávaného online

Protože retatrutid nelze legálně prodávat k použití u lidí, přípravky prodávané online pod tímto názvem nebyly, jak uvádí britský regulační úřad, testovány z hlediska bezpečnosti, kvality ani účinnosti. FDA uvádí, že varovala společnosti, které nelegálně prodávaly neschválená léčiva obsahující retatrutid a další léky GLP-1, nepravdivě označená „for research purposes“ nebo „not for human consumption“ a prodávaná přímo spotřebitelům k použití u lidí s pokyny k dávkování. Vyzývá spotřebitele, aby je nekupovali, protože mají neznámou kvalitu a mohou být škodlivá.^18,5,4

Ve Spojeném království zabavila MHRA v říjnu 2025 více než 2 000 nelicencovaných per s retatrutidem a tirzepatidem v zařízení, které označila za první nelegální výrobnu léků na hubnutí nalezenou v zemi, a v květnu 2026 oznámila svůj dosud největší záchyt nelicencovaných léků na hubnutí, včetně retatrutidu. Varuje, že neexistuje žádná záruka, že takové přípravky retatrutid vůbec obsahují.^6,7,5

Health Canada uvádí retatrutid mezi nepovolenými injekčními peptidy, které zabavila. Varuje, že takové přípravky mohou obsahovat příliš mnoho, příliš málo nebo vůbec žádnou účinnou látku, případně kontaminanty, jako jsou těžké kovy, částice nebo mikroby, a že označení „For Research Use Only“ je nečiní legálními.⁸

Nezávislé testování je s těmito varováními v souladu. Analýza z roku 2026, která zkoumala tři přípravky prodávané v Austrálii jako retatrutid, zjistila, že všechny retatrutid obsahovaly, ale naměřené množství se pohybovalo přibližně od poloviny až téměř po dvojnásobek deklarovaného obsahu. Sterilita a kontaminace endotoxinem (bakteriálním toxinem) nebyly testovány a tři vzorky nemusí odrážet širší trh.¹⁶