Ретатрутид наспрам тирзепатида: шта испитивања показују, а шта не

Тирзепатид (Mounjaro, Zepbound) је одобрена недељна инјекција која активира рецепторе два цревна хормона, GIP и GLP-1. Ретатрутид је експериментални лек компаније Eli Lilly који активира та два рецептора и уз њих глукагонски рецептор, а нигде није одобрен. Његова испитивања бележе већи просечан губитак телесне масе него што су показала испитивања тирзепатида, али резултати директног поређења још нису објављени, а бројеви из засебних испитивања не могу се директно поредити.^{1,2,3,9,12,17,13}

Укратко

Подаци о телесној маси у овој табели потичу из различитих испитивања спроведених у различито време на различитим људима. Нису директно упоредиви и не показују да је један лек бољи од другог.^12,17

Како делују

Тирзепатид активира рецепторе за GLP-1 (глукагону сличан пептид 1) и GIP (глукозозависни инсулинотропни полипептид), два хормона која настају у цревима. Повећава ослобађање инсулина и смањује глукагон само када је шећер у крви висок, а оба рецептора налазе се у деловима мозга који регулишу апетит.^1,2,3

И ретатрутид је један молекул који се даје као недељна инјекција, али додаје трећу мету, глукагонски рецептор. У раним студијама компаније Lilly на гојазним мишевима активација глукагонског рецептора повећала је потрошњу енергије (сагорене калорије), што се надовезало на смањен унос хране који изазивају дејства на GIP и GLP-1. Тај налаз потиче из студија на мишевима.^10,11,18

Регулаторни статус

• Тирзепатид је у САД одобрен као Mounjaro (дијабетес типа 2 и смањење ризика од срчаних догађаја код одраслих са дијабетесом типа 2 и високим ризиком) и Zepbound (регулисање телесне масе и опструктивна апнеја у сну уз гојазност), а у ЕУ као Mounjaro (дијабетес типа 2 и регулисање телесне масе).
• Ретатрутид није одобрило ниједно регулаторно тело. Lilly га назива испитиваним молекулом који не може законито да се продаје нити рекламира за употребу код људи и планира да у првом кварталу 2027. поднесе захтев за одобрење у САД, након што доврши пакет података о производњи (хемија, производња и контроле).
• Ван испитивања, Lilly наводи програм проширеног приступа пре одобрења, у оквиру ког лекар који лечи пацијента може да затражи ретатрутид за појединачну одраслу особу са тешком гојазношћу и озбиљним компликацијама која није реаговала на најбољу одобрену терапију и не може да се укључи у испитивање.
• FDA наводи да се ретатрутид према савезном закону не сме користити у магистралној изради и да није утврђено да је безбедан и ефикасан ни за једно стање. Британска агенција MHRA наводи да ретатрутид у Уједињеном Краљевству нема дозволу, па свако ко га тамо продаје то чини незаконито.^{1,2,3,18,15,4,5}

Најбољи доступни резултати за сваки лек

Тирзепатид, SURMOUNT-1 (New England Journal of Medicine, 2022): 2.539 одраслих са гојазношћу, или са прекомерном телесном масом уз компликацију повезану са телесном масом, и без дијабетеса примало је једну од три дозе или плацебо током 72 недеље. Просечна промена телесне масе износила је -15,0%, -19,5% и -20,9% у зависности од дозе наспрам -3,1% уз плацебо, без обзира на то да ли су учесници прекинули лечење (естиманд режима лечења).¹²

Ретатрутид, фаза 2 (New England Journal of Medicine, 2023): код 338 одраслих са гојазношћу или прекомерном телесном масом највиша испитана доза довела је до просечне промене телесне масе од -24,2% после 48 недеља наспрам -2,1% уз плацебо.⁹

Ретатрутид, TRIUMPH-1 (фаза 3, резултате објавила Lilly у мају 2026): 2.339 одраслих са гојазношћу или прекомерном телесном масом и без дијабетеса лечено је током 80 недеља. Главни подаци које истиче Lilly, -19,0%, -25,9% и -28,3% уз три дозе наспрам -2,2% уз плацебо, заснивају се на естиманду ефикасности, који процењује какав би био ефекат да су сви остали на терапији. Када се урачунају сви учесници без обзира на придржавање терапије (естиманд режима лечења), подаци су износили -17,6%, -23,7% и -25,0% наспрам -3,9%.¹⁷

TRIUMPH-1 је једно од четири испитивања фазе 3 из програма TRIUMPH, која су заједно обухватила више од 5.800 особа и испитују и дејство на апнеју у сну и остеоартритис колена. Подаци из испитивања TRIUMPH у овом чланку потичу из саопштења за јавност компаније Lilly; Lilly наводи да ће детаљни резултати бити објављени у рецензираним часописима.^11,17,18

Зашто поређења између различитих испитивања нису поуздана

• Различите анализе: податак компаније Lilly од 28,3% заснива се на естиманду ефикасности, док 20,9% из испитивања SURMOUNT-1 обухвата учеснике без обзира на то да ли су прекинули лечење. Упоређивањем једног са другим мешају се методе.
• Различито трајање: 80 недеља у испитивању TRIUMPH-1 наспрам 72 недеље у испитивању SURMOUNT-1.
• Различити људи: учесници испитивања TRIUMPH-1 почели су са просечним BMI од 40,0 (у анализи ефикасности), а учесници испитивања SURMOUNT-1 са 38,0.
• Резултати се мењају у зависности од популације чак и за исти лек: губитак телесне масе уз највишу дозу ретатрутида износио је 20,8% код особа са дијабетесом типа 2 (TRIUMPH-2) и 22,6% код особа са тешком гојазношћу и болешћу срца (TRIUMPH-3), наспрам 28,3% у испитивању TRIUMPH-1, све према истом естиманду ефикасности.^12,17,18

Само рандомизовано директно упоредно испитивање може да реши ово питање. Једно је у току: TRIUMPH-5, двоструко слепо испитивање фазе 3 на око 800 одраслих са гојазношћу, пореди ретатрутид са тирзепатидом по промени телесне масе после 80 недеља, а примарни завршетак процењује се за новембар 2026. Засад нису објављени никакви резултати.¹³

Безбедносни сигнали

Оба лека изазивају углавном дигестивна нежељена дејства. У испитивању TRIUMPH-1, уз највишу дозу ретатрутида, мучнину је имало 42,4% учесника наспрам 14,8% на плацебу, а повраћање 25,3% наспрам 4,8%, док је 11,3% прекинуло лечење због нежељених дејстава наспрам 4,9%. У испитивању SURMOUNT-1 лечење је због нежељених дејстава прекинуло 4,3% до 7,1% учесника на тирзепатиду наспрам 2,6% на плацебу.^17,12

Испитивања ретатрутида бележе и друге сигнале. Измењен осећај на кожи (дизестезију) имало је 12,5% учесника на највишој дози наспрам 0,9% на плацебу у испитивању TRIUMPH-1, и 20,9% наспрам 0,7% у испитивању TRIUMPH-4; инфекције мокраћних путева јавиле су се код 8,4% наспрам 5,3% у испитивању TRIUMPH-1. Lilly наводи да су ови догађаји углавном били благи до умерени и да се већина повукла. У испитивању TRIUMPH-4 лечење је због нежељених дејстава прекинуло 18,2% учесника на највишој дози наспрам 4,0% на плацебу, што је, према наводима компаније Lilly, обухватало и прекиде због губитка телесне масе који је доживљен као прекомеран. Испитивање фазе 2 показало је убрзање срчане фреквенције зависно од дозе, које је достигло врхунац у 24. недељи, а затим опадало.^17,19,9

Срчани исходи ретатрутида нису познати. У испитивању TRIUMPH-3 (1.949 одраслих са тешком гојазношћу и кардиоваскуларном болешћу) великих срчаних догађаја било је мање него што се очекивало: 27 срчаних удара, можданих удара или кардиоваскуларних смрти уз ретатрутид наспрам 23 уз плацебо (однос хазарда 1,12, 95% интервал поверења од 0,64 до 1,96), што је распон преширок да би показао било корист било штету. Испитивање срчаних и бубрежних исхода на око 10.000 особа је у току, а процењује се да ће резултати бити познати 2029. Тирзепатид је завршио испитивање срчаних исхода код дијабетеса типа 2 (SURPASS-CVOT), у ком је био неинфериоран у односу на дулаглутид, други GLP-1 лек, иако супериорност није утврђена.^18,14,2

Упутство за тирзепатид садржи упозорење у оквиру јер је лек изазвао туморе C-ћелија штитасте жлезде код пацова (значај за људе није познат) и упозорава, између осталих ризика, на панкреатитис, болест жучне кесе, оштећење бубрега услед губитка течности и низак шећер у крви. Ретатрутид нема одобрено упутство за лек.¹

Ризици „истраживачког“ ретатрутида који се продаје на интернету

Пошто ретатрутид не може законито да се продаје за употребу код људи, производи који се под тим називом продају на интернету, како то каже британски регулатор, нису испитани у погледу безбедности, квалитета или ефикасности. FDA наводи да је упозорила компаније које су незаконито продавале неодобрене лекове који садрже ретатрутид и друге GLP-1 лекове, лажно означене као „for research purposes“ или „not for human consumption“, а продаване директно потрошачима за употребу код људи, са упутствима за дозирање. Агенција позива потрошаче да их не купују, јер су непознатог квалитета и могу бити штетни.^18,5,4

У Уједињеном Краљевству MHRA је у октобру 2025. запленила више од 2.000 нелиценцираних пенова ретатрутида и тирзепатида у погону који је назвала првим илегалним погоном за производњу лекова за мршављење откривеним у земљи, а у мају 2026. објавила је своју највећу заплену нелиценцираних лекова за мршављење до сада, укључујући ретатрутид. Упозорава да нема никакве гаранције да такви производи уопште садрже ретатрутид.^6,7,5

Health Canada наводи ретатрутид међу неодобреним пептидима за убризгавање које је запленила. Упозорава да такви производи могу да садрже превише, премало или нимало активног састојка, или загађиваче као што су тешки метали, честице или микроби, и да их ознаке „For Research Use Only“ не чине законитим.⁸

Независна тестирања у складу су са овим упозорењима. Анализа из 2026. три производа који су се у Аустралији продавали као ретатрутид показала је да су сви садржали ретатрутид, али да се измерена количина кретала од око половине до скоро двоструког садржаја наведеног на етикети. Стерилност и контаминација ендотоксином (бактеријским токсином) нису испитане, а три узорка можда не одражавају шире тржиште.¹⁶