Retatrutid eller tirzepatid: vad prövningarna visar och inte visar

Tirzepatid (Mounjaro, Zepbound) är en godkänd injektion en gång i veckan som aktiverar två receptorer för tarmhormoner, GIP och GLP-1. Retatrutid är ett experimentellt läkemedel från Eli Lilly som aktiverar dessa två plus glukagonreceptorn, och det är inte godkänt någonstans. Prövningarna av retatrutid rapporterar en större genomsnittlig viktminskning än tirzepatids prövningar gjorde, men inga resultat från direkt jämförande prövningar har rapporterats ännu, och siffror från separata prövningar kan inte jämföras direkt.^{1,2,3,9,12,17,13}

I korthet

Viktsiffrorna i tabellen kommer från olika prövningar som genomfördes vid olika tidpunkter på olika personer. De är inte direkt jämförbara och visar inte att det ena läkemedlet är bättre än det andra.^12,17

Hur de verkar

Tirzepatid aktiverar receptorerna för GLP-1 (glukagonliknande peptid-1) och GIP (glukosberoende insulinotropisk polypeptid), två hormoner som bildas i tarmen. Den ökar insulinfrisättningen och sänker glukagon endast när blodsockret är högt, och båda receptorerna finns i hjärnområden som reglerar aptiten.^1,2,3

Retatrutid är också en enda molekyl som ges som injektion en gång i veckan, men den lägger till ett tredje mål, glukagonreceptorn. I Lillys tidiga studier på feta möss ökade aktivering av glukagonreceptorn energiförbrukningen (förbrända kalorier), vilket kom utöver det minskade födointag som GIP- och GLP-1-effekterna gav upphov till. Det fyndet kommer från möss.^10,11,18

Regulatorisk status

• Tirzepatid är godkänd i USA som Mounjaro (typ 2-diabetes samt minskad risk för hjärthändelser hos vuxna med typ 2-diabetes och hög risk) och Zepbound (viktkontroll samt obstruktiv sömnapné vid fetma), och i EU som Mounjaro (typ 2-diabetes och viktkontroll).
• Retatrutid är inte godkänd av någon tillsynsmyndighet. Lilly kallar den en prövningsmolekyl som inte lagligt får säljas eller marknadsföras för användning på människor och planerar att ansöka om godkännande i USA under första kvartalet 2027, efter att ha färdigställt sitt dataunderlag om tillverkningen (kemi, tillverkning och kontroller).
• Utanför prövningarna anger Lilly ett program för utökad tillgång före godkännande (expanded access), där en behandlande läkare kan begära retatrutid för en enskild vuxen med svår fetma och allvarliga komplikationer som inte har svarat på bästa godkända behandling och inte kan delta i en prövning.
• FDA säger att retatrutid inte får användas vid extemporeberedning enligt federal lag och inte har befunnits vara säker och effektiv vid något tillstånd. Brittiska MHRA säger att den inte är godkänd i Storbritannien, så den som säljer den där gör det olagligt.^{1,2,3,18,15,4,5}

De bästa tillgängliga resultaten för respektive läkemedel

Tirzepatid, SURMOUNT-1 (New England Journal of Medicine, 2022): 2 539 vuxna med fetma, eller övervikt med en viktrelaterad komplikation, och utan diabetes fick en av tre doser eller placebo under 72 veckor. Den genomsnittliga viktförändringen var -15,0 %, -19,5 % och -20,9 % för de olika doserna jämfört med -3,1 % med placebo, oavsett om deltagarna avbröt behandlingen (estimanden för behandlingsregimen).¹²

Retatrutid, fas 2 (New England Journal of Medicine, 2023): hos 338 vuxna med fetma eller övervikt gav den högsta testade dosen en genomsnittlig viktförändring på -24,2 % efter 48 veckor jämfört med -2,1 % med placebo.⁹

Retatrutid, TRIUMPH-1 (fas 3, rapporterad av Lilly i maj 2026): 2 339 vuxna med fetma eller övervikt och utan diabetes behandlades i 80 veckor. Lillys huvudsiffror på -19,0 %, -25,9 % och -28,3 % för tre doser jämfört med -2,2 % med placebo bygger på en effektestimand, som skattar effekten om alla hade fortsatt med behandlingen. Räknar man med alla oavsett följsamhet (estimanden för behandlingsregimen) var siffrorna -17,6 %, -23,7 % och -25,0 % jämfört med -3,9 %.¹⁷

TRIUMPH-1 är en av fyra fas 3-prövningar i TRIUMPH-programmet, som tillsammans omfattade fler än 5 800 personer och som också undersöker effekter på sömnapné och knäartros. TRIUMPH-siffrorna i den här artikeln kommer från Lillys pressmeddelanden; Lilly säger att detaljerade resultat kommer att publiceras i referentgranskade tidskrifter.^11,17,18

Varför jämförelser mellan prövningar är otillförlitliga

• Olika analyser: Lillys 28,3 % bygger på effektestimanden, medan SURMOUNT-1:s 20,9 % inkluderar deltagare oavsett om de avbröt behandlingen. Att ställa den ena siffran mot den andra blandar metoder.
• Olika längd: 80 veckor i TRIUMPH-1 jämfört med 72 veckor i SURMOUNT-1.
• Olika deltagare: deltagarna i TRIUMPH-1 hade vid start ett genomsnittligt BMI på 40,0 (i effektanalysen), deltagarna i SURMOUNT-1 på 38,0.
• Resultaten varierar med populationen även för samma läkemedel: viktminskningen med den högsta dosen retatrutid var 20,8 % hos personer med typ 2-diabetes (TRIUMPH-2) och 22,6 % hos personer med svår fetma och hjärtsjukdom (TRIUMPH-3), jämfört med 28,3 % i TRIUMPH-1, alla enligt samma effektestimand.^12,17,18

Endast en randomiserad, direkt jämförande prövning kan avgöra frågan. En sådan pågår: TRIUMPH-5, en dubbelblind fas 3-prövning med omkring 800 vuxna med fetma, jämför retatrutid med tirzepatid när det gäller viktförändring efter 80 veckor, med primärt slutdatum beräknat till november 2026. Inga resultat har rapporterats.¹³

Säkerhetssignaler

Båda läkemedlen orsakar främst biverkningar i mag-tarmkanalen. I TRIUMPH-1, vid den högsta dosen retatrutid, drabbades 42,4 % av illamående jämfört med 14,8 % med placebo och 25,3 % av kräkningar jämfört med 4,8 %, och 11,3 % avbröt på grund av biverkningar jämfört med 4,9 %. I SURMOUNT-1 avbröt 4,3 % till 7,1 % av dem som fick tirzepatid på grund av biverkningar jämfört med 2,6 % med placebo.^17,12

Prövningarna av retatrutid rapporterar också andra signaler. Förändrad känsel i huden (dysestesi) drabbade 12,5 % med den högsta dosen jämfört med 0,9 % med placebo i TRIUMPH-1, och 20,9 % jämfört med 0,7 % i TRIUMPH-4; urinvägsinfektioner drabbade 8,4 % jämfört med 5,3 % i TRIUMPH-1. Lilly säger att dessa händelser i allmänhet var lindriga till måttliga och att de flesta gick över. I TRIUMPH-4 avbröt 18,2 % med den högsta dosen på grund av biverkningar jämfört med 4,0 % med placebo, vilket enligt Lilly inkluderade avbrott på grund av upplevd överdriven viktminskning. Fas 2-prövningen fann dosberoende ökningar av hjärtfrekvensen som nådde en topp vid 24 veckor och sedan minskade.^17,19,9

Hjärtutfallen för retatrutid är okända. I TRIUMPH-3 (1 949 vuxna med svår fetma och hjärt-kärlsjukdom) var allvarliga hjärthändelser färre än väntat: 27 hjärtinfarkter, strokar eller kardiovaskulära dödsfall med retatrutid jämfört med 23 med placebo (hazardkvot 1,12, 95 % konfidensintervall 0,64 till 1,96), ett intervall som är för brett för att visa vare sig nytta eller skada. En prövning av hjärt- och njurutfall med omkring 10 000 personer pågår, med resultat beräknade till 2029. För tirzepatid har en prövning av hjärtutfall vid typ 2-diabetes slutförts (SURPASS-CVOT), där den var icke-underlägsen dulaglutid, ett annat GLP-1-läkemedel, även om överlägsenhet inte fastställdes.^18,14,2

Tirzepatids produktinformation har en varning i svart ruta eftersom tirzepatid orsakade C-cellstumörer i sköldkörteln hos råttor (relevans för människor okänd), och varnar bland annat för pankreatit, gallblåsesjukdom, njurskada till följd av vätskeförlust och lågt blodsocker. Retatrutid har ingen godkänd produktinformation.¹

Riskerna med ”forskningsretatrutid” som säljs på nätet

Eftersom retatrutid inte lagligt får säljas för användning på människor har produkter som säljs på nätet under det namnet, som den brittiska tillsynsmyndigheten uttrycker det, inte testats med avseende på säkerhet, kvalitet eller effekt. FDA säger att myndigheten har varnat företag som olagligt sålt icke godkända läkemedel som innehåller retatrutid och andra GLP-1-läkemedel, felaktigt märkta ”for research purposes” eller ”not for human consumption”, och som sålts direkt till konsumenter för användning på människor med doseringsanvisningar. Myndigheten uppmanar konsumenter att inte köpa dem, eftersom de är av okänd kvalitet och kan vara skadliga.^18,5,4

I Storbritannien beslagtog MHRA fler än 2 000 olicensierade pennor med retatrutid och tirzepatid i oktober 2025 vid vad myndigheten kallade den första olagliga produktionsanläggningen för viktminskningsläkemedel som hittats i landet, och i maj 2026 rapporterade den sitt största beslag någonsin av olicensierade viktminskningsläkemedel, bland annat retatrutid. Myndigheten varnar för att det inte finns någon garanti för att sådana produkter ens innehåller retatrutid.^6,7,5

Health Canada anger retatrutid bland de icke godkända peptider för injektion som myndigheten har beslagtagit. Den varnar för att sådana produkter kan innehålla för mycket, för lite eller inget alls av den aktiva substansen, eller föroreningar som tungmetaller, partiklar eller mikrober, och att etiketter med ”For Research Use Only” inte gör dem lagliga.⁸

Oberoende tester stämmer med dessa varningar. En analys från 2026 av tre produkter som såldes som retatrutid i Australien fann att alla innehöll retatrutid, men att den uppmätta mängden varierade från ungefär hälften till nästan det dubbla av det angivna innehållet. Sterilitet och kontaminering med endotoxin (bakterietoxin) testades inte, och tre prover speglar kanske inte marknaden i stort.¹⁶