Retatrutidă vs. tirzepatidă: ce arată studiile și ce nu arată

Tirzepatida (Mounjaro, Zepbound) este o injecție săptămânală aprobată care activează doi receptori ai unor hormoni intestinali, GIP și GLP-1. Retatrutida este un medicament experimental al Eli Lilly care activează acești doi receptori plus receptorul glucagonului și nu este aprobată nicăieri. Studiile sale raportează o scădere medie în greutate mai mare decât au raportat studiile cu tirzepatidă, dar încă nu au fost raportate rezultate ale unei comparații directe, iar cifrele din studii separate nu pot fi comparate direct.^{1,2,3,9,12,17,13}

Pe scurt

Cifrele privind greutatea din acest tabel provin din studii diferite, desfășurate în perioade diferite, la persoane diferite. Nu sunt direct comparabile și nu arată că un medicament este mai bun decât celălalt.^12,17

Cum acționează

Tirzepatida activează receptorii pentru GLP-1 (peptidul-1 asemănător glucagonului) și GIP (polipeptidul insulinotrop dependent de glucoză), doi hormoni produși în intestin. Crește eliberarea de insulină și scade glucagonul doar atunci când glicemia este ridicată, iar ambii receptori se găsesc în zone ale creierului care reglează apetitul.^1,2,3

Retatrutida este tot o singură moleculă administrată printr-o injecție săptămânală, dar adaugă o a treia țintă, receptorul glucagonului. În primele studii ale Lilly pe șoareci obezi, activarea receptorului glucagonului a crescut consumul de energie (caloriile arse), adăugându-se la reducerea aportului alimentar determinată de acțiunile asupra GIP și GLP-1. Această constatare a fost făcută pe șoareci.^10,11,18

Statut de reglementare

• Tirzepatida este aprobată în SUA ca Mounjaro (diabet de tip 2 și reducerea riscului de evenimente cardiace la adulții cu diabet de tip 2 cu risc ridicat) și ca Zepbound (controlul greutății și apneea obstructivă în somn asociată obezității), iar în UE ca Mounjaro (diabet de tip 2 și controlul greutății).
• Retatrutida nu este aprobată de nicio autoritate de reglementare. Lilly o descrie ca pe o moleculă aflată în investigare, care nu poate fi vândută sau comercializată legal pentru uz uman, și intenționează să solicite aprobarea în SUA în primul trimestru din 2027, după finalizarea dosarului de date privind fabricația (chimie, fabricație și controale).
• În afara studiilor, Lilly prezintă un program de acces extins înainte de aprobare, prin care un medic curant poate solicita retatrutidă pentru un adult cu obezitate severă și complicații grave, care nu a răspuns la cel mai bun tratament aprobat și nu se poate înscrie într-un studiu.
• FDA afirmă că, potrivit legislației federale, retatrutida nu poate fi folosită la prepararea magistrală și că nu s-a constatat că ar fi sigură și eficace pentru vreo afecțiune. MHRA din Regatul Unit afirmă că nu este autorizată în Regatul Unit, așa că oricine o vinde acolo o face ilegal.^{1,2,3,18,15,4,5}

Cele mai bune rezultate disponibile pentru fiecare

Tirzepatida, SURMOUNT-1 (New England Journal of Medicine, 2022): 2.539 de adulți cu obezitate sau cu supraponderalitate și o complicație legată de greutate, fără diabet, au primit una dintre trei doze sau placebo timp de 72 de săptămâni. Modificarea medie a greutății a fost de -15,0%, -19,5% și -20,9% la dozele respective, față de -3,1% cu placebo, indiferent dacă participanții au întrerupt sau nu tratamentul (estimandul regimului de tratament).¹²

Retatrutida, fază 2 (New England Journal of Medicine, 2023): la 338 de adulți cu obezitate sau supraponderalitate, cea mai mare doză testată a produs o modificare medie a greutății de -24,2% la 48 de săptămâni, față de -2,1% cu placebo.⁹

Retatrutida, TRIUMPH-1 (fază 3, raportat de Lilly în mai 2026): 2.339 de adulți cu obezitate sau supraponderalitate, fără diabet, au fost tratați timp de 80 de săptămâni. Cifrele principale anunțate de Lilly, de -19,0%, -25,9% și -28,3% la trei doze, față de -2,2% cu placebo, folosesc un estimand de eficacitate, care estimează efectul în cazul în care toți participanții ar fi rămas sub tratament. Luând în calcul toți participanții, indiferent de aderență (estimandul regimului de tratament), cifrele au fost de -17,6%, -23,7% și -25,0%, față de -3,9%.¹⁷

TRIUMPH-1 este unul dintre cele patru studii TRIUMPH de fază 3, care au înrolat împreună peste 5.800 de persoane și testează și efectele asupra apneei în somn și osteoartritei de genunchi. Cifrele TRIUMPH din acest articol provin din comunicatele de presă ale Lilly; Lilly afirmă că rezultatele detaliate vor fi publicate în reviste evaluate de experți.^11,17,18

De ce comparațiile între studii nu sunt de încredere

• Analize diferite: cifra de 28,3% a Lilly folosește estimandul de eficacitate, în timp ce cifra de 20,9% din SURMOUNT-1 include participanții indiferent dacă au întrerupt sau nu tratamentul. Punerea lor față în față amestecă metode diferite.
• Durate diferite: 80 de săptămâni în TRIUMPH-1, față de 72 de săptămâni în SURMOUNT-1.
• Persoane diferite: participanții la TRIUMPH-1 au pornit de la un IMC mediu de 40,0 (în analiza de eficacitate), iar cei din SURMOUNT-1 de la 38,0.
• Rezultatele variază în funcție de populație chiar și pentru același medicament: scăderea în greutate cu doza maximă de retatrutidă a fost de 20,8% la persoanele cu diabet de tip 2 (TRIUMPH-2) și de 22,6% la persoanele cu obezitate severă și boală cardiacă (TRIUMPH-3), față de 28,3% în TRIUMPH-1, toate după același estimand de eficacitate.^12,17,18

Doar un studiu randomizat comparativ direct poate lămuri întrebarea. Unul este în desfășurare: TRIUMPH-5, un studiu de fază 3 dublu-orb, la aproximativ 800 de adulți cu obezitate, compară retatrutida cu tirzepatida în privința modificării greutății la 80 de săptămâni, cu finalizarea principală estimată pentru noiembrie 2026. Nu au fost raportate rezultate.¹³

Semnale de siguranță

Ambele medicamente provoacă în principal efecte adverse digestive. În TRIUMPH-1, la doza cea mai mare de retatrutidă, greața a afectat 42,4% dintre participanți, față de 14,8% cu placebo, și vărsăturile 25,3%, față de 4,8%, iar 11,3% au întrerupt tratamentul din cauza efectelor adverse, față de 4,9%. În SURMOUNT-1, între 4,3% și 7,1% dintre cei tratați cu tirzepatidă au întrerupt tratamentul din cauza efectelor adverse, față de 2,6% cu placebo.^17,12

Studiile cu retatrutidă raportează și alte semnale. Modificarea senzațiilor cutanate (disestezie) a afectat 12,5% dintre participanții cu doza cea mai mare, față de 0,9% cu placebo, în TRIUMPH-1 și 20,9%, față de 0,7%, în TRIUMPH-4; infecțiile tractului urinar au afectat 8,4%, față de 5,3%, în TRIUMPH-1. Lilly afirmă că aceste evenimente au fost în general ușoare până la moderate și că majoritatea s-au remis. În TRIUMPH-4, 18,2% dintre cei cu doza cea mai mare au întrerupt tratamentul din cauza efectelor adverse, față de 4,0% cu placebo, ceea ce, potrivit Lilly, a inclus întreruperi din cauza unei scăderi în greutate percepute ca excesive. Studiul de fază 2 a constatat creșteri ale frecvenței cardiace dependente de doză, care au atins un maxim la 24 de săptămâni și apoi au scăzut.^17,19,9

Efectele retatrutidei asupra evenimentelor cardiovasculare nu sunt cunoscute. În TRIUMPH-3 (1.949 de adulți cu obezitate severă și boală cardiovasculară), evenimentele cardiace majore au fost mai puține decât se așteptase: 27 de infarcte, accidente vasculare cerebrale sau decese cardiovasculare cu retatrutidă, față de 23 cu placebo (raport de risc 1,12, interval de încredere 95% de la 0,64 la 1,96), un interval prea larg pentru a arăta fie un beneficiu, fie un rău. Se desfășoară un studiu privind efectele cardiace și renale, la aproximativ 10.000 de persoane, cu rezultate estimate în 2029. Tirzepatida a finalizat un studiu privind efectele cardiace în diabetul de tip 2 (SURPASS-CVOT), în care s-a dovedit noninferioară dulaglutidei, un alt medicament GLP-1, deși superioritatea nu a fost demonstrată.^18,14,2

Informațiile de prescriere ale tirzepatidei conțin un avertisment în chenar, deoarece a provocat tumori ale celulelor C tiroidiene la șobolani (relevanța pentru oameni este necunoscută), și avertizează, printre alte riscuri, asupra pancreatitei, bolilor vezicii biliare, leziunilor renale cauzate de pierderea de lichide și hipoglicemiei. Retatrutida nu are informații de prescriere aprobate.¹

Riscurile retatrutidei „pentru cercetare” vândute online

Deoarece retatrutida nu poate fi vândută legal pentru uz uman, produsele vândute online sub acest nume, după cum spune autoritatea britanică de reglementare, nu au fost testate în privința siguranței, calității sau eficacității. FDA afirmă că a avertizat companii care au vândut ilegal medicamente neaprobate conținând retatrutidă și alte medicamente GLP-1, etichetate în mod fals „for research purposes” sau „not for human consumption” și vândute direct consumatorilor pentru uz uman, cu instrucțiuni de dozare. Agenția îi îndeamnă pe consumatori să nu le cumpere, deoarece sunt de calitate necunoscută și pot fi dăunătoare.^18,5,4

În Regatul Unit, MHRA a confiscat în octombrie 2025 peste 2.000 de stilouri fără licență cu retatrutidă și tirzepatidă, în ceea ce a numit prima unitate ilicită de producție de medicamente pentru slăbit descoperită în țară, iar în mai 2026 a raportat cea mai mare confiscare de medicamente pentru slăbit fără licență realizată vreodată de agenție, inclusiv de retatrutidă. Agenția avertizează că nu există nicio garanție că astfel de produse conțin măcar retatrutidă.^6,7,5

Health Canada include retatrutida printre peptidele injectabile neautorizate pe care le-a confiscat. Instituția avertizează că astfel de produse pot conține prea multă, prea puțină sau deloc substanță activă ori contaminanți precum metale grele, particule sau microbi și că etichetele „For Research Use Only” nu le fac legale.⁸

Testele independente concordă cu aceste avertismente. O analiză din 2026 a trei produse vândute ca retatrutidă în Australia a constatat că toate conțineau retatrutidă, dar cantitatea măsurată varia de la aproximativ jumătate la aproape dublul conținutului declarat pe etichetă. Sterilitatea și contaminarea cu endotoxină (toxină bacteriană) nu au fost testate, iar trei probe s-ar putea să nu reflecte piața în ansamblu.¹⁶