Retatrutid verzus tirzepatid: čo štúdie ukazujú a čo nie

Tirzepatid (Mounjaro, Zepbound) je schválená injekcia podávaná raz týždenne, ktorá aktivuje dva receptory črevných hormónov, GIP a GLP-1. Retatrutid je experimentálny liek spoločnosti Eli Lilly, ktorý aktivuje tieto dva receptory a navyše receptor glukagónu, a nie je nikde schválený. Jeho štúdie uvádzajú väčší priemerný úbytok hmotnosti, ako uvádzali štúdie tirzepatidu, ale zatiaľ neboli oznámené žiadne výsledky priameho porovnania a čísla zo samostatných štúdií nemožno priamo porovnávať.^{1,2,3,9,12,17,13}

Stručný prehľad

Údaje o hmotnosti v tejto tabuľke pochádzajú z rôznych štúdií uskutočnených v rôznom čase u rôznych ľudí. Nie sú priamo porovnateľné a neukazujú, že jeden liek je lepší ako druhý.^12,17

Ako pôsobia

Tirzepatid aktivuje receptory pre GLP-1 (glukagónu podobný peptid 1) a GIP (glukózovo závislý inzulinotropný polypeptid), dva hormóny tvorené v čreve. Zvyšuje uvoľňovanie inzulínu a znižuje glukagón len vtedy, keď je hladina cukru v krvi vysoká, a oba receptory sa nachádzajú v oblastiach mozgu, ktoré regulujú chuť do jedla.^1,2,3

Retatrutid je tiež jedna molekula podávaná ako injekcia raz týždenne, ale pridáva tretí cieľ, receptor glukagónu. V skorých štúdiách spoločnosti Lilly na obéznych myšiach aktivácia receptora glukagónu zvýšila energetický výdaj (spálené kalórie), čo sa pridalo k zníženému príjmu potravy vyvolanému pôsobením na GIP a GLP-1. Toto zistenie pochádza z myší.^10,11,18

Regulačný status

• Tirzepatid je v USA schválený ako Mounjaro (diabetes 2. typu a zníženie rizika srdcových príhod u vysokorizikových dospelých s diabetom 2. typu) a Zepbound (kontrola hmotnosti a obštrukčné spánkové apnoe pri obezite) a v EÚ ako Mounjaro (diabetes 2. typu a kontrola hmotnosti).
• Retatrutid neschválil žiadny regulačný úrad. Lilly ho označuje za skúšanú molekulu, ktorú nemožno legálne predávať ani propagovať na použitie u ľudí, a žiadosť o schválenie v USA plánuje podať v prvom štvrťroku 2027, po dokončení balíka údajov o výrobe (chémia, výroba a kontroly).
• Mimo štúdií Lilly uvádza program rozšíreného prístupu pred schválením, v rámci ktorého môže ošetrujúci lekár požiadať o retatrutid pre konkrétneho dospelého s ťažkou obezitou a závažnými komplikáciami, ktorý nereagoval na najlepšiu schválenú liečbu a nemôže sa zapojiť do štúdie.
• FDA uvádza, že retatrutid sa podľa federálneho práva nesmie používať pri individuálnej príprave liekov a nebol uznaný za bezpečný a účinný pri žiadnom ochorení. Britský úrad MHRA uvádza, že vo Veľkej Británii nie je povolený, takže ktokoľvek ho tam predáva, robí tak nelegálne.^{1,2,3,18,15,4,5}

Najlepšie dostupné výsledky pre každý z nich

Tirzepatid, SURMOUNT-1 (New England Journal of Medicine, 2022): 2 539 dospelých s obezitou alebo s nadváhou a komplikáciou súvisiacou s hmotnosťou, bez diabetu, dostávalo počas 72 týždňov jednu z troch dávok alebo placebo. Priemerná zmena hmotnosti bola pri jednotlivých dávkach -15,0 %, -19,5 % a -20,9 % oproti -3,1 % pri placebe, bez ohľadu na to, či ľudia liečbu ukončili (estimand liečebného režimu).¹²

Retatrutid, fáza 2 (New England Journal of Medicine, 2023): u 338 dospelých s obezitou alebo nadváhou viedla najvyššia testovaná dávka k priemernej zmene hmotnosti -24,2 % po 48 týždňoch oproti -2,1 % pri placebe.⁹

Retatrutid, TRIUMPH-1 (fáza 3, výsledky oznámila Lilly v máji 2026): 2 339 dospelých s obezitou alebo nadváhou a bez diabetu bolo liečených 80 týždňov. Hlavné údaje spoločnosti Lilly, -19,0 %, -25,9 % a -28,3 % pri troch dávkach oproti -2,2 % pri placebe, vychádzajú z estimandu účinnosti, ktorý odhaduje účinok za predpokladu, že by všetci zostali na liečbe. Ak sa započítajú všetci bez ohľadu na dodržiavanie liečby (estimand liečebného režimu), hodnoty boli -17,6 %, -23,7 % a -25,0 % oproti -3,9 %.¹⁷

TRIUMPH-1 je jednou zo štyroch štúdií fázy 3 TRIUMPH, do ktorých bolo spolu zaradených viac ako 5 800 ľudí a ktoré testujú aj účinky na spánkové apnoe a osteoartrózu kolena. Údaje zo štúdií TRIUMPH v tomto článku pochádzajú z tlačových správ spoločnosti Lilly; Lilly uvádza, že podrobné výsledky budú publikované v recenzovaných odborných časopisoch.^11,17,18

Prečo sú porovnania naprieč štúdiami nespoľahlivé

• Rozdielne analýzy: 28,3 % spoločnosti Lilly vychádza z estimandu účinnosti, kým 20,9 % zo SURMOUNT-1 zahŕňa ľudí bez ohľadu na to, či liečbu ukončili. Ich vzájomné porovnávanie mieša metódy.
• Rozdielna dĺžka: 80 týždňov v TRIUMPH-1 oproti 72 týždňom v SURMOUNT-1.
• Rozdielni ľudia: účastníci TRIUMPH-1 začínali s priemerným BMI 40,0 (v analýze účinnosti), účastníci SURMOUNT-1 s BMI 38,0.
• Výsledky sa menia s populáciou aj pri tom istom lieku: úbytok hmotnosti pri najvyššej dávke retatrutidu bol 20,8 % u ľudí s diabetom 2. typu (TRIUMPH-2) a 22,6 % u ľudí s ťažkou obezitou a ochorením srdca (TRIUMPH-3) oproti 28,3 % v TRIUMPH-1, vždy podľa toho istého estimandu účinnosti.^12,17,18

Otázku môže rozhodnúť len randomizovaná priama porovnávacia štúdia. Jedna prebieha: TRIUMPH-5, dvojito zaslepená štúdia fázy 3 s približne 800 dospelými s obezitou, porovnáva retatrutid s tirzepatidom z hľadiska zmeny hmotnosti po 80 týždňoch, pričom primárne ukončenie sa odhaduje na november 2026. Neboli oznámené žiadne výsledky.¹³

Bezpečnostné signály

Oba lieky spôsobujú najmä tráviace nežiaduce účinky. V TRIUMPH-1 pri najvyššej dávke retatrutidu postihla nevoľnosť 42,4 % ľudí oproti 14,8 % pri placebe a vracanie 25,3 % oproti 4,8 % a liečbu pre nežiaduce účinky ukončilo 11,3 % oproti 4,9 %. V SURMOUNT-1 ukončilo liečbu pre nežiaduce účinky 4,3 % až 7,1 % ľudí užívajúcich tirzepatid oproti 2,6 % pri placebe.^17,12

Štúdie retatrutidu uvádzajú aj ďalšie signály. Zmenené vnímanie na koži (dyzestézia) postihlo v TRIUMPH-1 12,5 % ľudí pri najvyššej dávke oproti 0,9 % pri placebe a v TRIUMPH-4 20,9 % oproti 0,7 %; infekcie močových ciest postihli v TRIUMPH-1 8,4 % oproti 5,3 %. Lilly uvádza, že tieto udalosti boli vo všeobecnosti mierne až stredne závažné a väčšina z nich odznela. V TRIUMPH-4 ukončilo liečbu pre nežiaduce účinky 18,2 % ľudí pri najvyššej dávke oproti 4,0 % pri placebe, čo podľa spoločnosti Lilly zahŕňalo aj ukončenie pre vnímaný nadmerný úbytok hmotnosti. Štúdia fázy 2 zistila zvýšenie srdcovej frekvencie závislé od dávky, ktoré vyvrcholilo po 24 týždňoch a potom kleslo.^17,19,9

Kardiovaskulárne výsledky retatrutidu nie sú známe. V TRIUMPH-3 (1 949 dospelých s ťažkou obezitou a kardiovaskulárnym ochorením) bolo závažných srdcových príhod menej, ako sa očakávalo: 27 srdcových infarktov, mozgových príhod alebo kardiovaskulárnych úmrtí pri retatrutide oproti 23 pri placebe (pomer rizík 1,12, 95 % interval spoľahlivosti 0,64 až 1,96), čo je rozpätie príliš široké na to, aby ukázalo prínos alebo poškodenie. Prebieha štúdia srdcových a obličkových výsledkov s približne 10 000 ľuďmi, ktorej výsledky sa odhadujú na rok 2029. Tirzepatid má dokončenú štúdiu kardiovaskulárnych výsledkov pri diabete 2. typu (SURPASS-CVOT), v ktorej nebol horší ako dulaglutid, ďalší liek GLP-1, hoci superiorita nebola preukázaná.^18,14,2

Informácie o lieku pri tirzepatide obsahujú varovanie v rámčeku, pretože spôsoboval nádory C-buniek štítnej žľazy u potkanov (význam pre ľudí nie je známy), a okrem iných rizík varujú pred pankreatitídou, ochorením žlčníka, poškodením obličiek v dôsledku straty tekutín a nízkou hladinou cukru v krvi. Retatrutid nemá žiadne schválené informácie o lieku.¹

Riziká „výskumného“ retatrutidu predávaného online

Keďže retatrutid nemožno legálne predávať na použitie u ľudí, prípravky predávané online pod týmto názvom neboli, ako to formuluje britský regulačný úrad, testované z hľadiska bezpečnosti, kvality ani účinnosti. FDA uvádza, že varovala spoločnosti, ktoré nelegálne predávali neschválené lieky obsahujúce retatrutid a iné lieky GLP-1 falošne označené „for research purposes“ alebo „not for human consumption“, ktoré sa predávali priamo spotrebiteľom na použitie u ľudí s pokynmi na dávkovanie. Vyzýva spotrebiteľov, aby ich nekupovali, pretože majú neznámu kvalitu a môžu byť škodlivé.^18,5,4

Vo Veľkej Británii úrad MHRA v októbri 2025 zaistil viac ako 2 000 neregistrovaných pier s retatrutidom a tirzepatidom v zariadení, ktoré označil za prvé nelegálne výrobné zariadenie liekov na chudnutie objavené v krajine, a v máji 2026 oznámil svoje doteraz najväčšie zaistenie neregistrovaných liekov na chudnutie vrátane retatrutidu. Varuje, že neexistuje žiadna záruka, že takéto prípravky vôbec obsahujú retatrutid.^6,7,5

Health Canada uvádza retatrutid medzi nepovolenými injekčnými peptidmi, ktoré zaistila. Varuje, že takéto prípravky môžu obsahovať príliš veľa, príliš málo alebo vôbec žiadnu účinnú látku, prípadne kontaminanty, ako sú ťažké kovy, častice alebo mikróby, a že označenia „For Research Use Only“ z nich legálne prípravky nerobia.⁸

Nezávislé testovanie je v súlade s týmito varovaniami. Analýza z roku 2026, ktorá skúmala tri prípravky predávané v Austrálii ako retatrutid, zistila, že všetky obsahovali retatrutid, ale namerané množstvo sa pohybovalo približne od polovice až po takmer dvojnásobok deklarovaného obsahu. Sterilita a kontaminácia endotoxínom (bakteriálnym toxínom) sa netestovali a tri vzorky nemusia odrážať širší trh.¹⁶