Retatrutida frente a tirzepatida: qué muestran los ensayos y qué no

La tirzepatida (Mounjaro, Zepbound) es una inyección semanal aprobada que activa dos receptores de hormonas intestinales, GIP y GLP-1. La retatrutida es un fármaco experimental de Eli Lilly que activa esos dos receptores y además el del glucagón, y no está aprobada en ningún país. Sus ensayos comunican una pérdida de peso media mayor que la que comunicaron los de la tirzepatida, pero todavía no se han comunicado resultados de comparaciones directas, y las cifras de ensayos distintos no pueden compararse directamente.^{1,2,3,9,12,17,13}

De un vistazo

Las cifras de peso de esta tabla proceden de ensayos distintos, realizados en momentos distintos y con personas distintas. No son directamente comparables y no demuestran que un fármaco sea mejor que el otro.^12,17

Cómo actúan

La tirzepatida activa los receptores de GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1) y de GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa), dos hormonas que se producen en el intestino. Aumenta la liberación de insulina y reduce el glucagón solo cuando el azúcar en sangre está alto, y ambos receptores se encuentran en zonas del cerebro que regulan el apetito.^1,2,3

La retatrutida también es una sola molécula que se administra en inyección semanal, pero añade una tercera diana, el receptor del glucagón. En los primeros estudios de Lilly en ratones obesos, la activación del receptor del glucagón aumentó el gasto energético (las calorías quemadas), lo que se sumó a la menor ingesta de alimentos provocada por las acciones sobre GIP y GLP-1. Ese hallazgo procede de ratones.^10,11,18

Estado regulatorio

• La tirzepatida está aprobada en EE. UU. como Mounjaro (diabetes tipo 2 y reducción del riesgo de episodios cardiovasculares en adultos de alto riesgo con diabetes tipo 2) y Zepbound (control del peso y apnea obstructiva del sueño con obesidad), y en la UE como Mounjaro (diabetes tipo 2 y control del peso).
• La retatrutida no está aprobada por ningún regulador. Lilly la describe como una molécula en investigación que no puede venderse ni comercializarse legalmente para uso humano, y prevé solicitar la aprobación en EE. UU. en el primer trimestre de 2027, después de completar su paquete de datos de fabricación (química, fabricación y controles).
• Fuera de los ensayos, Lilly tiene publicado un programa de acceso ampliado previo a la aprobación, mediante el cual un médico responsable puede solicitar la retatrutida para un adulto concreto con obesidad grave y complicaciones serias que no ha respondido al mejor tratamiento aprobado y no puede participar en un ensayo.
• La FDA afirma que la retatrutida no puede utilizarse en fórmulas magistrales según la legislación federal y que no se ha determinado que sea segura y eficaz para ninguna enfermedad. La MHRA del Reino Unido afirma que no está autorizada en el Reino Unido, por lo que quien la venda allí lo hace de forma ilegal.^{1,2,3,18,15,4,5}

Los mejores resultados disponibles de cada uno

Tirzepatida, SURMOUNT-1 (New England Journal of Medicine, 2022): 2539 adultos con obesidad, o con sobrepeso y una complicación relacionada con el peso, y sin diabetes recibieron una de tres dosis o placebo durante 72 semanas. El cambio de peso medio fue del -15,0 %, -19,5 % y -20,9 % con las distintas dosis frente al -3,1 % con placebo, con independencia de que se abandonara el tratamiento (el estimando de régimen de tratamiento).¹²

Retatrutida, fase 2 (New England Journal of Medicine, 2023): en 338 adultos con obesidad o sobrepeso, la dosis más alta probada produjo un cambio de peso medio del -24,2 % a las 48 semanas frente al -2,1 % con placebo.⁹

Retatrutida, TRIUMPH-1 (fase 3, comunicado por Lilly en mayo de 2026): 2339 adultos con obesidad o sobrepeso y sin diabetes recibieron tratamiento durante 80 semanas. Las cifras principales de Lilly, del -19,0 %, -25,9 % y -28,3 % con tres dosis frente al -2,2 % con placebo, usan un estimando de eficacia, que estima el efecto si todos hubieran seguido el tratamiento. Contando a todos con independencia de la adherencia (el estimando de régimen de tratamiento), las cifras fueron del -17,6 %, -23,7 % y -25,0 % frente al -3,9 %.¹⁷

TRIUMPH-1 es uno de los cuatro ensayos de fase 3 TRIUMPH, que en conjunto incluyeron a más de 5800 personas y que también evalúan los efectos sobre la apnea del sueño y la artrosis de rodilla. Las cifras de TRIUMPH de este artículo proceden de notas de prensa de Lilly; Lilly afirma que los resultados detallados se publicarán en revistas revisadas por pares.^11,17,18

Por qué las comparaciones entre ensayos no son fiables

• Análisis distintos: el 28,3 % de Lilly usa el estimando de eficacia, mientras que el 20,9 % de SURMOUNT-1 incluye a las personas con independencia de que abandonaran el tratamiento. Contraponer una cifra a la otra mezcla métodos.
• Duraciones distintas: 80 semanas en TRIUMPH-1 frente a 72 semanas en SURMOUNT-1.
• Personas distintas: los participantes de TRIUMPH-1 partían de un IMC medio de 40,0 (en el análisis de eficacia), y los de SURMOUNT-1, de 38,0.
• Los resultados varían con la población incluso con el mismo fármaco: la pérdida de peso con la dosis más alta de retatrutida fue del 20,8 % en personas con diabetes tipo 2 (TRIUMPH-2) y del 22,6 % en personas con obesidad grave y enfermedad cardíaca (TRIUMPH-3), frente al 28,3 % en TRIUMPH-1, todo ello con el mismo estimando de eficacia.^12,17,18

Solo un ensayo comparativo directo aleatorizado puede zanjar la cuestión. Hay uno en curso: TRIUMPH-5, un ensayo de fase 3 doble ciego en unos 800 adultos con obesidad, compara la retatrutida con la tirzepatida en el cambio de peso a las 80 semanas, con la finalización primaria prevista para noviembre de 2026. No se han comunicado resultados.¹³

Señales de seguridad

Ambos fármacos causan sobre todo efectos adversos digestivos. En TRIUMPH-1, con la dosis más alta de retatrutida, las náuseas afectaron al 42,4 % frente al 14,8 % con placebo y los vómitos al 25,3 % frente al 4,8 %, y el 11,3 % abandonó el tratamiento por efectos adversos frente al 4,9 %. En SURMOUNT-1, entre el 4,3 % y el 7,1 % de quienes recibieron tirzepatida abandonaron el tratamiento por efectos adversos frente al 2,6 % con placebo.^17,12

Los ensayos de la retatrutida también comunican otras señales. La alteración de la sensibilidad de la piel (disestesia) afectó al 12,5 % con la dosis más alta frente al 0,9 % con placebo en TRIUMPH-1, y al 20,9 % frente al 0,7 % en TRIUMPH-4; las infecciones urinarias afectaron al 8,4 % frente al 5,3 % en TRIUMPH-1. Lilly afirma que estos acontecimientos fueron en general de leves a moderados y que la mayoría se resolvió. En TRIUMPH-4, el 18,2 % con la dosis más alta abandonó el tratamiento por efectos adversos frente al 4,0 % con placebo, lo que según Lilly incluyó abandonos por una pérdida de peso percibida como excesiva. El ensayo de fase 2 observó aumentos de la frecuencia cardíaca dependientes de la dosis que alcanzaron su máximo a las 24 semanas y después disminuyeron.^17,19,9

Se desconocen los resultados cardiovasculares de la retatrutida. En TRIUMPH-3 (1949 adultos con obesidad grave y enfermedad cardiovascular), se produjeron menos episodios cardiovasculares graves de lo esperado: 27 infartos, ictus o muertes cardiovasculares con retatrutida frente a 23 con placebo (hazard ratio 1,12; intervalo de confianza del 95 %: 0,64 a 1,96), un intervalo demasiado amplio para mostrar un beneficio o un daño. Está en marcha un ensayo de resultados cardiovasculares y renales con unas 10 000 personas, con resultados previstos para 2029. La tirzepatida ha completado un ensayo de resultados cardiovasculares en diabetes tipo 2 (SURPASS-CVOT), en el que no fue inferior a la dulaglutida, otro fármaco GLP-1, aunque no se demostró su superioridad.^18,14,2

La ficha técnica de la tirzepatida incluye una advertencia en recuadro porque causó tumores de células C tiroideas en ratas (se desconoce su relevancia en humanos), y advierte de pancreatitis, enfermedad de la vesícula biliar, lesión renal por pérdida de líquidos y bajo nivel de azúcar en sangre, entre otros riesgos. La retatrutida no tiene ninguna ficha técnica aprobada.¹

Los riesgos de la retatrutida «de investigación» que se vende en línea

Como la retatrutida no puede venderse legalmente para uso humano, los productos que se venden en línea con ese nombre, como dice el regulador británico, no se han sometido a pruebas de seguridad, calidad ni eficacia. La FDA afirma que ha advertido a empresas que vendían ilegalmente medicamentos no aprobados con retatrutida y otros fármacos GLP-1 etiquetados falsamente «for research purposes» o «not for human consumption», que se vendían directamente a los consumidores para uso humano con instrucciones de dosificación. Insta a los consumidores a no comprarlos, ya que son de calidad desconocida y pueden ser perjudiciales.^18,5,4

En el Reino Unido, la MHRA incautó en octubre de 2025 más de 2000 plumas de retatrutida y tirzepatida sin licencia en lo que calificó como el primer centro de producción ilícita de medicamentos para adelgazar descubierto en el país, y en mayo de 2026 informó de la mayor incautación de su historia de medicamentos para adelgazar sin licencia, entre ellos retatrutida. Advierte de que no hay ninguna garantía de que estos productos contengan siquiera retatrutida.^6,7,5

Health Canada incluye la retatrutida entre los péptidos inyectables no autorizados que ha incautado. Advierte de que estos productos pueden contener demasiado principio activo, demasiado poco o nada, o contaminantes como metales pesados, partículas o microbios, y de que las etiquetas «For Research Use Only» no los hacen legales.⁸

Los análisis independientes concuerdan con estas advertencias. Un análisis de 2026 de tres productos vendidos como retatrutida en Australia observó que todos contenían retatrutida, pero que la cantidad medida iba de aproximadamente la mitad a casi el doble del contenido indicado en la etiqueta. No se analizaron la esterilidad ni la contaminación por endotoxinas (toxinas bacterianas), y tres muestras pueden no reflejar el conjunto del mercado.¹⁶