Retatrutida o tirzepatida: què mostren els assajos i què no

La tirzepatida (Mounjaro, Zepbound) és una injecció setmanal aprovada que activa dos receptors d'hormones intestinals, el GIP i el GLP-1. La retatrutida és un fàrmac experimental d'Eli Lilly que activa aquests dos receptors i també el receptor del glucagó, i no està aprovada enlloc. Els seus assajos mostren una pèrdua de pes mitjana més gran que la que van mostrar els de la tirzepatida, però encara no s'han comunicat resultats d'una comparació directa, i les xifres d'assajos separats no es poden comparar directament.^{1,2,3,9,12,17,13}

D'un cop d'ull

Les xifres de pes d'aquesta taula provenen d'assajos diferents, fets en moments diferents i amb persones diferents. No són directament comparables i no demostren que un fàrmac sigui millor que l'altre.^12,17

Com actuen

La tirzepatida activa els receptors del GLP-1 (pèptid similar al glucagó tipus 1) i del GIP (polipèptid insulinotròpic dependent de la glucosa), dues hormones que es produeixen a l'intestí. Augmenta l'alliberament d'insulina i redueix el glucagó només quan la glucosa en sang és alta, i tots dos receptors es troben en zones del cervell que regulen la gana.^1,2,3

La retatrutida també és una sola molècula que s'administra en injecció setmanal, però hi afegeix una tercera diana, el receptor del glucagó. En els primers estudis de Lilly en ratolins obesos, l'activació del receptor del glucagó va augmentar la despesa energètica (calories cremades), que se sumava a la reducció de la ingesta d'aliments causada per les accions sobre el GIP i el GLP-1. Aquesta dada prové de ratolins.^10,11,18

Situació reguladora

• La tirzepatida està aprovada als EUA com a Mounjaro (diabetis tipus 2 i reducció del risc d'esdeveniments cardíacs en adults d'alt risc amb diabetis tipus 2) i com a Zepbound (control del pes i apnea obstructiva del son amb obesitat), i a la UE com a Mounjaro (diabetis tipus 2 i control del pes).
• La retatrutida no està aprovada per cap regulador. Lilly la qualifica de molècula en investigació que no es pot vendre ni comercialitzar legalment per a ús humà, i té previst sol·licitar l'aprovació als EUA el primer trimestre del 2027, després de completar el seu paquet de dades de fabricació (química, fabricació i controls).
• Fora dels assajos, Lilly té publicat un programa d'accés ampliat previ a l'aprovació pel qual un metge responsable del tractament pot sol·licitar retatrutida per a un adult concret amb obesitat greu i complicacions serioses que no ha respost al millor tractament aprovat i que no pot participar en un assaig.
• La FDA diu que, segons la legislació federal, la retatrutida no es pot utilitzar en l'elaboració en farmàcia i que no s'ha determinat que sigui segura i eficaç per a cap afecció. L'MHRA del Regne Unit diu que no està autoritzada al Regne Unit, de manera que qualsevol que la vengui allà ho fa il·legalment.^{1,2,3,18,15,4,5}

Els millors resultats disponibles de cadascun

Tirzepatida, SURMOUNT-1 (New England Journal of Medicine, 2022): 2.539 adults amb obesitat, o amb sobrepès i una complicació relacionada amb el pes, i sense diabetis, van rebre una de tres dosis o placebo durant 72 setmanes. El canvi de pes mitjà va ser del -15,0 %, el -19,5 % i el -20,9 % segons la dosi, enfront del -3,1 % amb placebo, independentment de si les persones havien deixat el tractament (l'estimand de pauta de tractament).¹²

Retatrutida, fase 2 (New England Journal of Medicine, 2023): en 338 adults amb obesitat o sobrepès, la dosi més alta provada va produir un canvi de pes mitjà del -24,2 % a les 48 setmanes, enfront del -2,1 % amb placebo.⁹

Retatrutida, TRIUMPH-1 (fase 3, comunicat per Lilly el maig del 2026): 2.339 adults amb obesitat o sobrepès i sense diabetis van ser tractats durant 80 setmanes. Les xifres destacades de Lilly, del -19,0 %, el -25,9 % i el -28,3 % amb les tres dosis, enfront del -2,2 % amb placebo, utilitzen un estimand d'eficàcia, que estima l'efecte que hi hauria hagut si tothom hagués continuat el tractament. Si es compta tothom independentment de l'adherència (l'estimand de pauta de tractament), les xifres van ser del -17,6 %, el -23,7 % i el -25,0 %, enfront del -3,9 %.¹⁷

TRIUMPH-1 és un dels quatre assajos de fase 3 TRIUMPH, que en conjunt van incloure més de 5.800 persones i que també analitzen els efectes sobre l'apnea del son i l'artrosi de genoll. Les xifres de TRIUMPH d'aquest article provenen dels comunicats de premsa de Lilly; Lilly diu que els resultats detallats es publicaran en revistes amb revisió per experts.^11,17,18

Per què les comparacions entre assajos no són fiables

• Anàlisis diferents: el 28,3 % de Lilly utilitza l'estimand d'eficàcia, mentre que el 20,9 % de SURMOUNT-1 inclou les persones independentment de si van deixar el tractament. Contraposar-los barreja mètodes.
• Durades diferents: 80 setmanes a TRIUMPH-1 enfront de 72 setmanes a SURMOUNT-1.
• Persones diferents: els participants de TRIUMPH-1 partien d'un IMC mitjà de 40,0 (en l'anàlisi d'eficàcia), i els de SURMOUNT-1, de 38,0.
• Els resultats varien segons la població fins i tot amb el mateix fàrmac: la pèrdua de pes amb la dosi més alta de retatrutida va ser del 20,8 % en persones amb diabetis tipus 2 (TRIUMPH-2) i del 22,6 % en persones amb obesitat greu i malaltia cardíaca (TRIUMPH-3), enfront del 28,3 % a TRIUMPH-1, tot amb el mateix estimand d'eficàcia.^12,17,18

Només un assaig comparatiu directe aleatoritzat pot resoldre la qüestió. N'hi ha un en curs: TRIUMPH-5, un assaig de fase 3 amb doble cec en uns 800 adults amb obesitat, compara la retatrutida amb la tirzepatida pel que fa al canvi de pes a les 80 setmanes, amb la finalització primària prevista per al novembre del 2026. No se n'han comunicat resultats.¹³

Senyals de seguretat

Tots dos fàrmacs causen sobretot efectes adversos digestius. A TRIUMPH-1, amb la dosi més alta de retatrutida, les nàusees van afectar el 42,4 % enfront del 14,8 % amb placebo i els vòmits el 25,3 % enfront del 4,8 %, i l'11,3 % va deixar el tractament per efectes adversos enfront del 4,9 %. A SURMOUNT-1, entre el 4,3 % i el 7,1 % dels tractats amb tirzepatida van deixar el tractament per efectes adversos, enfront del 2,6 % amb placebo.^17,12

Els assajos de la retatrutida també mostren altres senyals. L'alteració de la sensibilitat de la pell (disestèsia) va afectar el 12,5 % amb la dosi més alta enfront del 0,9 % amb placebo a TRIUMPH-1, i el 20,9 % enfront del 0,7 % a TRIUMPH-4; les infeccions del tracte urinari van afectar l'8,4 % enfront del 5,3 % a TRIUMPH-1. Lilly diu que aquests esdeveniments van ser generalment de lleus a moderats i que la majoria es van resoldre. A TRIUMPH-4, el 18,2 % amb la dosi més alta va deixar el tractament per efectes adversos enfront del 4,0 % amb placebo, cosa que, segons Lilly, incloïa abandonaments per una pèrdua de pes percebuda com a excessiva. L'assaig de fase 2 va trobar augments de la freqüència cardíaca dependents de la dosi que van arribar al màxim a les 24 setmanes i després van disminuir.^17,19,9

Es desconeixen els resultats cardíacs de la retatrutida. A TRIUMPH-3 (1.949 adults amb obesitat greu i malaltia cardiovascular), els esdeveniments cardíacs greus van ser menys dels esperats: 27 infarts, ictus o morts cardiovasculars amb retatrutida enfront de 23 amb placebo (raó de riscos 1,12; interval de confiança del 95 %: de 0,64 a 1,96), un interval massa ampli per demostrar un benefici o un perjudici. Hi ha en curs un assaig de resultats cardíacs i renals amb unes 10.000 persones, amb resultats previstos el 2029. La tirzepatida ha completat un assaig de resultats cardíacs en la diabetis tipus 2 (SURPASS-CVOT), en què va ser no inferior a la dulaglutida, un altre fàrmac GLP-1, tot i que no se'n va establir la superioritat.^18,14,2

La fitxa tècnica de la tirzepatida inclou una advertència en requadre perquè va causar tumors de cèl·lules C de la tiroide en rates (es desconeix la rellevància en humans), i adverteix de pancreatitis, malaltia de la vesícula biliar, lesió renal per pèrdua de líquids i glucosa en sang baixa, entre altres riscos. La retatrutida no té cap fitxa tècnica aprovada.¹

Els riscos de la retatrutida «de recerca» que es ven en línia

Com que la retatrutida no es pot vendre legalment per a ús humà, els productes que es venen en línia amb aquest nom, en paraules del regulador britànic, no s'han provat pel que fa a la seguretat, la qualitat o l'eficàcia. La FDA diu que ha advertit empreses que venien il·legalment medicaments no aprovats que contenien retatrutida i altres fàrmacs GLP-1 falsament etiquetats «for research purposes» o «not for human consumption», venuts directament als consumidors per a ús humà amb instruccions de dosificació. Insta els consumidors a no comprar-los, ja que són de qualitat desconeguda i poden ser perjudicials.^18,5,4

Al Regne Unit, l'MHRA va confiscar més de 2.000 plomes de retatrutida i tirzepatida sense llicència l'octubre del 2025 en el que va qualificar de primera instal·lació de producció il·lícita de medicaments per perdre pes trobada al país, i el maig del 2026 va informar de la confiscació més gran de la seva història de medicaments per perdre pes sense llicència, entre els quals hi havia retatrutida. Adverteix que no hi ha cap garantia que aquests productes continguin ni tan sols retatrutida.^6,7,5

Health Canada inclou la retatrutida entre els pèptids injectables no autoritzats que ha confiscat. Adverteix que aquests productes poden contenir una quantitat excessiva, insuficient o nul·la del principi actiu, o contaminants com metalls pesants, partícules o microbis, i que les etiquetes «For Research Use Only» no els fan legals.⁸

Les anàlisis independents concorden amb aquestes advertències. Una anàlisi del 2026 de tres productes venuts com a retatrutida a Austràlia va trobar que tots contenien retatrutida, però la quantitat mesurada anava d'aproximadament la meitat a gairebé el doble del contingut declarat a l'etiqueta. No es van analitzar l'esterilitat ni la contaminació per endotoxines (toxines bacterianes), i tres mostres poden no reflectir el conjunt del mercat.¹⁶