Retatrutida vs tirzepatida: o que os ensaios mostram e o que não mostram

A tirzepatida (Mounjaro, Zepbound) é uma injeção semanal aprovada que ativa dois recetores de hormonas intestinais, os de GIP e de GLP-1. A retatrutida é um fármaco experimental da Eli Lilly que ativa esses dois e também o recetor do glucagom, e não está aprovada em nenhum país. Os seus ensaios comunicam uma perda de peso média maior do que a observada nos ensaios da tirzepatida, mas ainda não foram comunicados resultados de comparações diretas, e os números de ensaios separados não podem ser comparados diretamente.^{1,2,3,9,12,17,13}

Em resumo

Os valores de peso desta tabela provêm de ensaios diferentes, realizados em alturas diferentes e em pessoas diferentes. Não são diretamente comparáveis e não mostram que um medicamento seja melhor do que o outro.^12,17

Como atuam

A tirzepatida ativa os recetores do GLP-1 (péptido 1 semelhante ao glucagom) e do GIP (polipéptido insulinotrópico dependente da glicose), duas hormonas produzidas no intestino. Aumenta a libertação de insulina e baixa o glucagom apenas quando o açúcar no sangue está elevado, e ambos os recetores se encontram em áreas do cérebro que regulam o apetite.^1,2,3

A retatrutida é também uma única molécula administrada numa injeção semanal, mas acrescenta um terceiro alvo, o recetor do glucagom. Nos primeiros estudos da Lilly em ratinhos obesos, a ativação do recetor do glucagom aumentou o gasto energético (calorias queimadas), somando-se à redução da ingestão de alimentos provocada pelas ações sobre o GIP e o GLP-1. Esse resultado provém de ratinhos.^10,11,18

Situação regulamentar

• A tirzepatida está aprovada nos EUA como Mounjaro (diabetes tipo 2 e redução do risco de acontecimentos cardíacos em adultos de alto risco com diabetes tipo 2) e Zepbound (controlo do peso e apneia obstrutiva do sono com obesidade), e na UE como Mounjaro (diabetes tipo 2 e controlo do peso).
• A retatrutida não está aprovada por nenhuma autoridade reguladora. A Lilly descreve-a como uma molécula experimental que não pode ser legalmente vendida nem comercializada para uso humano, e prevê pedir a aprovação nos EUA no primeiro trimestre de 2027, depois de concluir o seu pacote de dados de fabrico (química, fabrico e controlos).
• Fora dos ensaios, a Lilly indica um programa de acesso alargado antes da aprovação, ao abrigo do qual um médico assistente pode pedir retatrutida para um adulto com obesidade grave e complicações sérias que não respondeu ao melhor tratamento aprovado e não pode participar num ensaio.
• A FDA afirma que a retatrutida não pode ser usada na manipulação ao abrigo da lei federal e não foi considerada segura e eficaz para nenhuma doença. A MHRA do Reino Unido afirma que não está autorizada no Reino Unido, pelo que quem a vende no país o faz ilegalmente.^{1,2,3,18,15,4,5}

Os melhores resultados disponíveis para cada uma

Tirzepatida, SURMOUNT-1 (New England Journal of Medicine, 2022): 2539 adultos com obesidade, ou com excesso de peso e uma complicação relacionada com o peso, e sem diabetes receberam uma de três doses ou placebo durante 72 semanas. A variação média de peso foi de -15,0%, -19,5% e -20,9% com as várias doses, face a -3,1% com placebo, independentemente de as pessoas terem interrompido o tratamento (o estimando do regime de tratamento).¹²

Retatrutida, fase 2 (New England Journal of Medicine, 2023): em 338 adultos com obesidade ou excesso de peso, a dose mais alta testada produziu uma variação média de peso de -24,2% às 48 semanas, face a -2,1% com placebo.⁹

Retatrutida, TRIUMPH-1 (fase 3, comunicado pela Lilly em maio de 2026): 2339 adultos com obesidade ou excesso de peso e sem diabetes foram tratados durante 80 semanas. Os valores principais da Lilly, de -19,0%, -25,9% e -28,3% com três doses face a -2,2% com placebo, usam um estimando de eficácia, que estima o efeito caso todos tivessem continuado o tratamento. Contando todas as pessoas, independentemente da adesão (o estimando do regime de tratamento), os valores foram de -17,6%, -23,7% e -25,0% face a -3,9%.¹⁷

O TRIUMPH-1 é um de quatro ensaios TRIUMPH de fase 3, que no conjunto incluíram mais de 5800 pessoas e testam também os efeitos na apneia do sono e na osteoartrose do joelho. Os valores dos ensaios TRIUMPH neste artigo provêm de comunicados de imprensa da Lilly; a Lilly afirma que os resultados detalhados serão publicados em revistas com revisão por pares.^11,17,18

Porque é que as comparações entre ensaios não são fiáveis

• Análises diferentes: os 28,3% da Lilly usam o estimando de eficácia, enquanto os 20,9% do SURMOUNT-1 incluem as pessoas independentemente de terem interrompido o tratamento. Pôr um valor ao lado do outro mistura métodos.
• Durações diferentes: 80 semanas no TRIUMPH-1 face a 72 semanas no SURMOUNT-1.
• Pessoas diferentes: os participantes do TRIUMPH-1 começaram com um IMC médio de 40,0 (na análise de eficácia), os do SURMOUNT-1 com 38,0.
• Os resultados variam com a população, mesmo para o mesmo medicamento: a perda de peso com a dose mais alta de retatrutida foi de 20,8% em pessoas com diabetes tipo 2 (TRIUMPH-2) e de 22,6% em pessoas com obesidade grave e doença cardíaca (TRIUMPH-3), face a 28,3% no TRIUMPH-1, todos segundo o mesmo estimando de eficácia.^12,17,18

Só um ensaio aleatorizado de comparação direta pode esclarecer a questão. Há um em curso: o TRIUMPH-5, um ensaio de fase 3 em dupla ocultação com cerca de 800 adultos com obesidade, compara a retatrutida com a tirzepatida quanto à variação de peso às 80 semanas, com a conclusão primária prevista para novembro de 2026. Não foram comunicados resultados.¹³

Sinais de segurança

Ambos os medicamentos causam sobretudo efeitos secundários digestivos. No TRIUMPH-1, com a dose mais alta de retatrutida, as náuseas afetaram 42,4% face a 14,8% com placebo e os vómitos 25,3% face a 4,8%, e 11,3% interromperam o tratamento devido a efeitos secundários face a 4,9%. No SURMOUNT-1, 4,3% a 7,1% das pessoas com tirzepatida interromperam o tratamento devido a efeitos secundários face a 2,6% com placebo.^17,12

Os ensaios da retatrutida comunicam também outros sinais. A alteração da sensibilidade da pele (disestesia) afetou 12,5% com a dose mais alta face a 0,9% com placebo no TRIUMPH-1, e 20,9% face a 0,7% no TRIUMPH-4; as infeções do trato urinário afetaram 8,4% face a 5,3% no TRIUMPH-1. A Lilly afirma que estes acontecimentos foram em geral ligeiros a moderados e que a maioria se resolveu. No TRIUMPH-4, 18,2% com a dose mais alta interromperam o tratamento devido a efeitos secundários face a 4,0% com placebo, o que, segundo a Lilly, incluiu interrupções por perda de peso considerada excessiva. O ensaio de fase 2 observou aumentos da frequência cardíaca dependentes da dose, que atingiram o pico às 24 semanas e depois diminuíram.^17,19,9

Os efeitos da retatrutida nos resultados cardiovasculares são desconhecidos. No TRIUMPH-3 (1949 adultos com obesidade grave e doença cardiovascular), houve menos acontecimentos cardíacos major do que o previsto: 27 enfartes, AVC ou mortes cardiovasculares com retatrutida face a 23 com placebo (hazard ratio 1,12, intervalo de confiança de 95% de 0,64 a 1,96), um intervalo demasiado largo para mostrar benefício ou dano. Está em curso um ensaio de resultados cardíacos e renais com cerca de 10 000 pessoas, com resultados previstos para 2029. A tirzepatida concluiu um ensaio de resultados cardiovasculares na diabetes tipo 2 (SURPASS-CVOT), em que foi não inferior ao dulaglutido, outro medicamento GLP-1, embora a superioridade não tenha sido demonstrada.^18,14,2

A informação de prescrição da tirzepatida inclui uma advertência em caixa porque o fármaco causou tumores de células C da tiroide em ratos (relevância para os seres humanos desconhecida), e alerta para pancreatite, doença da vesícula biliar, lesão renal por perda de líquidos e açúcar baixo no sangue, entre outros riscos. A retatrutida não tem informação de prescrição aprovada.¹

Os riscos da retatrutida «de investigação» vendida online

Como a retatrutida não pode ser legalmente vendida para uso humano, os produtos vendidos online com esse nome não foram, nas palavras da autoridade reguladora do Reino Unido, testados quanto à segurança, à qualidade ou à eficácia. A FDA afirma que advertiu empresas que vendiam ilegalmente medicamentos não aprovados contendo retatrutida e outros medicamentos GLP-1, falsamente rotulados como «for research purposes» ou «not for human consumption», vendidos diretamente aos consumidores para uso humano com instruções de dosagem. Apela aos consumidores para que não os comprem, porque são de qualidade desconhecida e podem ser prejudiciais.^18,5,4

No Reino Unido, a MHRA apreendeu mais de 2000 canetas sem licença de retatrutida e de tirzepatida em outubro de 2025, naquela que descreveu como a primeira instalação de produção ilícita de medicamentos para emagrecer encontrada no país, e em maio de 2026 comunicou a sua maior apreensão de sempre de medicamentos para emagrecer sem licença, incluindo retatrutida. Alerta que não há garantia de que esses produtos contenham sequer retatrutida.^6,7,5

A Health Canada inclui a retatrutida entre os péptidos injetáveis não autorizados que apreendeu. Alerta que esses produtos podem conter demasiada, demasiado pouca ou nenhuma quantidade da substância ativa, ou contaminantes como metais pesados, partículas ou micróbios, e que os rótulos «For Research Use Only» não os tornam legais.⁸

Os testes independentes são coerentes com estes alertas. Uma análise de 2026 de três produtos vendidos como retatrutida na Austrália concluiu que todos continham retatrutida, mas a quantidade medida variava entre cerca de metade e quase o dobro do conteúdo indicado no rótulo. A esterilidade e a contaminação por endotoxinas (toxinas bacterianas) não foram testadas, e três amostras podem não refletir o mercado em geral.¹⁶