Retatrutid mot tirzepatid: hva studiene viser, og hva de ikke viser

Tirzepatid (Mounjaro, Zepbound) er en godkjent ukentlig injeksjon som aktiverer to reseptorer for tarmhormoner, GIP og GLP-1. Retatrutid er et eksperimentelt legemiddel fra Eli Lilly som aktiverer de samme to pluss glukagonreseptoren, og det er ikke godkjent noe sted. Studiene av retatrutid rapporterer større gjennomsnittlig vekttap enn studiene av tirzepatid gjorde, men ingen resultater fra direkte sammenligninger er rapportert ennå, og tall fra separate studier kan ikke sammenlignes direkte.^{1,2,3,9,12,17,13}

Oversikt

Vekttallene i denne tabellen kommer fra ulike studier gjennomført til ulike tider med ulike deltakere. De kan ikke sammenlignes direkte og viser ikke at det ene legemiddelet er bedre enn det andre.^12,17

Slik virker de

Tirzepatid aktiverer reseptorene for GLP-1 (glukagonlignende peptid-1) og GIP (glukoseavhengig insulinotropt polypeptid), to hormoner som dannes i tarmen. Det øker insulinfrigjøringen og senker glukagon bare når blodsukkeret er høyt, og begge reseptorene finnes i områder i hjernen som regulerer appetitten.^1,2,3

Retatrutid er også ett enkelt molekyl som gis som ukentlig injeksjon, men det legger til et tredje mål, glukagonreseptoren. I Lillys tidlige studier på mus med fedme økte aktivering av glukagonreseptoren energiforbruket (forbrente kalorier), i tillegg til det reduserte matinntaket som GIP- og GLP-1-virkningene gir. Det funnet kommer fra mus.^10,11,18

Regulatorisk status

• Tirzepatid er godkjent i USA som Mounjaro (type 2-diabetes, og for å senke risikoen for hjertehendelser hos voksne med type 2-diabetes og høy risiko) og Zepbound (vektkontroll, og obstruktiv søvnapné ved fedme), og i EU som Mounjaro (type 2-diabetes og vektkontroll).
• Retatrutid er ikke godkjent av noen legemiddelmyndighet. Lilly kaller det et molekyl under utprøving som ikke lovlig kan selges eller markedsføres til bruk på mennesker, og planlegger å søke om godkjenning i USA i første kvartal 2027, etter å ha fullført datapakken om produksjon (kjemi, produksjon og kontroll).
• Utenfor studiene oppgir Lilly et program for utvidet tilgang før godkjenning, der en behandlende lege kan be om retatrutid for en enkelt voksen med alvorlig fedme og alvorlige komplikasjoner som ikke har respondert på den beste godkjente behandlingen og ikke kan delta i en studie.
• FDA sier at retatrutid ikke kan brukes i apotekfremstilling etter føderal lov og ikke er funnet trygt og effektivt for noen tilstand. Britiske MHRA sier at det ikke er godkjent i Storbritannia, så alle som selger det der, gjør det ulovlig.^{1,2,3,18,15,4,5}

De beste tilgjengelige resultatene for hvert av dem

Tirzepatid, SURMOUNT-1 (New England Journal of Medicine, 2022): 2 539 voksne med fedme, eller med overvekt og en vektrelatert komplikasjon, og uten diabetes fikk én av tre doser eller placebo i 72 uker. Gjennomsnittlig vektendring var -15,0 %, -19,5 % og -20,9 % på de ulike dosene mot -3,1 % med placebo, uavhengig av om deltakerne avbrøt behandlingen (estimanden for behandlingsregime).¹²

Retatrutid, fase 2 (New England Journal of Medicine, 2023): hos 338 voksne med fedme eller overvekt ga den høyeste testede dosen en gjennomsnittlig vektendring på -24,2 % etter 48 uker mot -2,1 % med placebo.⁹

Retatrutid, TRIUMPH-1 (fase 3, rapportert av Lilly i mai 2026): 2 339 voksne med fedme eller overvekt og uten diabetes ble behandlet i 80 uker. Lillys hovedtall på -19,0 %, -25,9 % og -28,3 % på tre doser mot -2,2 % med placebo bruker en effektestimand, som anslår effekten dersom alle hadde fortsatt behandlingen. Når alle telles med uavhengig av etterlevelse (estimanden for behandlingsregime), var tallene -17,6 %, -23,7 % og -25,0 % mot -3,9 %.¹⁷

TRIUMPH-1 er én av fire TRIUMPH-studier i fase 3, som til sammen inkluderte mer enn 5 800 personer og også tester effekter på søvnapné og artrose i kneet. TRIUMPH-tallene i denne artikkelen kommer fra Lillys pressemeldinger; Lilly sier at detaljerte resultater vil bli publisert i fagfellevurderte tidsskrifter.^11,17,18

Hvorfor sammenligninger på tvers av studier er upålitelige

• Ulike analyser: Lillys 28,3 % bruker effektestimanden, mens 20,9 % i SURMOUNT-1 omfatter deltakerne uavhengig av om de avbrøt behandlingen. Å stille det ene opp mot det andre blander metoder.
• Ulik varighet: 80 uker i TRIUMPH-1 mot 72 uker i SURMOUNT-1.
• Ulike deltakere: deltakerne i TRIUMPH-1 startet med en gjennomsnittlig KMI på 40,0 (i effektanalysen), deltakerne i SURMOUNT-1 på 38,0.
• Resultatene endrer seg med populasjonen selv for samme legemiddel: vekttapet på høyeste dose retatrutid var 20,8 % hos personer med type 2-diabetes (TRIUMPH-2) og 22,6 % hos personer med alvorlig fedme og hjertesykdom (TRIUMPH-3), mot 28,3 % i TRIUMPH-1, alle med den samme effektestimanden.^12,17,18

Bare en randomisert direkte sammenlignende studie kan avgjøre spørsmålet. Én pågår: TRIUMPH-5, en dobbeltblindet fase 3-studie med omtrent 800 voksne med fedme, sammenligner retatrutid med tirzepatid på vektendring etter 80 uker, med primær avslutning anslått til november 2026. Ingen resultater er rapportert.¹³

Sikkerhetssignaler

Begge legemidlene gir hovedsakelig bivirkninger i fordøyelsen. I TRIUMPH-1, på høyeste dose retatrutid, fikk 42,4 % kvalme mot 14,8 % på placebo og 25,3 % oppkast mot 4,8 %, og 11,3 % sluttet på grunn av bivirkninger mot 4,9 %. I SURMOUNT-1 sluttet 4,3 % til 7,1 % på tirzepatid på grunn av bivirkninger mot 2,6 % på placebo.^17,12

Studiene av retatrutid rapporterer også andre signaler. Endret hudfølelse (dysestesi) rammet 12,5 % på høyeste dose mot 0,9 % på placebo i TRIUMPH-1, og 20,9 % mot 0,7 % i TRIUMPH-4; urinveisinfeksjoner rammet 8,4 % mot 5,3 % i TRIUMPH-1. Lilly sier at disse hendelsene generelt var milde til moderate og at de fleste gikk over. I TRIUMPH-4 sluttet 18,2 % på høyeste dose på grunn av bivirkninger mot 4,0 % på placebo, noe som ifølge Lilly omfattet avbrudd på grunn av opplevd for stort vekttap. Fase 2-studien fant doseavhengige økninger i hjertefrekvensen som nådde toppen etter 24 uker og deretter gikk ned.^17,19,9

Hjerteutfallene for retatrutid er ukjente. I TRIUMPH-3 (1 949 voksne med alvorlig fedme og hjerte- og karsykdom) var det færre alvorlige hjertehendelser enn forventet: 27 hjerteinfarkter, hjerneslag eller kardiovaskulære dødsfall på retatrutid mot 23 på placebo (hasardratio 1,12, 95 % konfidensintervall 0,64 til 1,96), et spenn som er for bredt til å vise verken nytte eller skade. En studie av hjerte- og nyreutfall med omtrent 10 000 personer pågår, med resultater anslått i 2029. Tirzepatid har fullført en studie av hjerteutfall ved type 2-diabetes (SURPASS-CVOT), der det ikke var dårligere enn dulaglutid, et annet GLP-1-legemiddel, selv om overlegenhet ikke ble påvist.^18,14,2

Tirzepatids preparatomtale har en boksadvarsel fordi det ga C-cellesvulster i skjoldbruskkjertelen hos rotter (betydningen for mennesker er ukjent), og advarer blant annet mot pankreatitt, galleblæresykdom, nyreskade på grunn av væsketap og lavt blodsukker. Retatrutid har ingen godkjent preparatomtale.¹

Risikoen ved «forsknings»-retatrutid som selges på nett

Fordi retatrutid ikke lovlig kan selges til bruk på mennesker, er produkter som selges på nett under det navnet, slik den britiske legemiddelmyndigheten uttrykker det, ikke testet for sikkerhet, kvalitet eller effekt. FDA sier at den har advart selskaper som ulovlig solgte ikke-godkjente legemidler med retatrutid og andre GLP-1-legemidler, falskt merket «for research purposes» eller «not for human consumption», direkte til forbrukere til bruk på mennesker med doseringsinstruksjoner. Den oppfordrer forbrukere til ikke å kjøpe dem, fordi de er av ukjent kvalitet og kan være skadelige.^18,5,4

I Storbritannia beslagla MHRA mer enn 2 000 ulisensierte penner med retatrutid og tirzepatid i oktober 2025 ved det myndigheten kalte det første ulovlige produksjonsstedet for vektreduserende legemidler som er funnet i landet, og rapporterte i mai 2026 sitt største beslag noensinne av ulisensierte vektreduserende legemidler, blant annet retatrutid. Myndigheten advarer om at det ikke er noen garanti for at slike produkter i det hele tatt inneholder retatrutid.^6,7,5

Health Canada oppfører retatrutid blant ikke-godkjente injiserbare peptider som myndigheten har beslaglagt. Den advarer om at slike produkter kan inneholde for mye, for lite eller ingenting av virkestoffet, eller forurensninger som tungmetaller, partikler eller mikrober, og at merking med «For Research Use Only» ikke gjør dem lovlige.⁸

Uavhengig testing stemmer med disse advarslene. En analyse fra 2026 av tre produkter solgt som retatrutid i Australia fant at alle inneholdt retatrutid, men den målte mengden varierte fra omtrent halvparten til nesten det dobbelte av det oppgitte innholdet. Sterilitet og forurensning med endotoksin (bakterietoksin) ble ikke testet, og tre prøver gjenspeiler kanskje ikke markedet som helhet.¹⁶