Retatrutiid vs tirsepatiid: mida uuringud näitavad ja mida mitte

Tirsepatiid (Mounjaro, Zepbound) on heakskiidetud iganädalane süste, mis aktiveerib kaht soolehormoonide retseptorit, GIP ja GLP-1. Retatrutiid on Eli Lilly eksperimentaalne ravim, mis aktiveerib lisaks neile kahele ka glükagooni retseptorit, ja see ei ole kusagil heaks kiidetud. Selle uuringutes on teatatud suuremast keskmisest kaalulangusest kui tirsepatiidi uuringutes, kuid otsese võrdluse tulemusi ei ole veel avaldatud ning eraldi uuringute arve ei saa otseselt võrrelda.^{1,2,3,9,12,17,13}

Lühiülevaade

Selle tabeli kehakaalu arvud pärinevad erinevatest uuringutest, mis on tehtud eri aegadel eri inimestel. Need ei ole otseselt võrreldavad ega näita, et üks ravim oleks teisest parem.^12,17

Kuidas need toimivad

Tirsepatiid aktiveerib kahe soolestikus toodetava hormooni, GLP-1 (glükagoonitaoline peptiid-1) ja GIP (glükoosist sõltuv insulinotroopne polüpeptiid), retseptoreid. See suurendab insuliini vabanemist ja langetab glükagooni taset ainult siis, kui veresuhkur on kõrge, ning mõlemat retseptorit leidub söögiisu reguleerivates ajupiirkondades.^1,2,3

Ka retatrutiid on üks molekul, mida manustatakse iganädalase süstena, kuid see lisab kolmanda sihtmärgi, glükagooni retseptori. Lilly varajastes uuringutes rasvunud hiirtega suurendas glükagooni retseptori aktiveerimine energiakulu (põletatud kaloreid), lisaks GIP ja GLP-1 toimest tingitud toidutarbimise vähenemisele. See tulemus pärineb hiirtega tehtud uuringutest.^10,11,18

Regulatiivne staatus

• Tirsepatiid on USA-s heaks kiidetud kui Mounjaro (2. tüüpi diabeet ning südamesündmuste riski vähendamine suure riskiga 2. tüüpi diabeediga täiskasvanutel) ja Zepbound (kehakaalu kontroll ning obstruktiivne uneapnoe koos rasvumisega) ning EL-is kui Mounjaro (2. tüüpi diabeet ja kehakaalu kontroll).
• Retatrutiidi ei ole heaks kiitnud ükski regulaator. Lilly nimetab seda uurimisjärgus molekuliks, mida ei tohi seaduslikult inimestel kasutamiseks müüa ega turustada, ning kavatseb taotleda USA heakskiitu 2027. aasta esimeses kvartalis, pärast oma tootmisandmete paketi (keemia, tootmine ja kontroll) valmimist.
• Väljaspool uuringuid toob Lilly välja heakskiidueelse laiendatud juurdepääsu programmi, mille alusel raviarst saab taotleda retatrutiidi konkreetsele raske rasvumise ja tõsiste tüsistustega täiskasvanule, kes ei ole reageerinud parimale heakskiidetud ravile ega saa uuringus osaleda.
• FDA teatab, et föderaalseaduse kohaselt ei tohi retatrutiidi apteegis ravimite valmistamisel kasutada ning seda ei ole tunnistatud ühegi haigusseisundi korral ohutuks ja tõhusaks. Ühendkuningriigi MHRA teatab, et sellele ei ole Ühendkuningriigis luba antud, seega tegutseb igaüks, kes seda seal müüb, ebaseaduslikult.^{1,2,3,18,15,4,5}

Parimad olemasolevad tulemused kummagi kohta

Tirsepatiid, SURMOUNT-1 (New England Journal of Medicine, 2022): 2539 diabeedita täiskasvanut, kellel oli rasvumine või ülekaal koos kehakaaluga seotud tüsistusega, said 72 nädala jooksul ühte kolmest annusest või platseebot. Keskmine kehakaalu muutus oli annuste lõikes -15,0%, -19,5% ja -20,9%, platseebo korral -3,1%, olenemata sellest, kas inimesed ravi katkestasid (ravirežiimi hinnatav suurus).¹²

Retatrutiid, 2. faas (New England Journal of Medicine, 2023): 338 rasvumise või ülekaaluga täiskasvanul andis suurim uuritud annus 48. nädalaks keskmise kehakaalu muutuse -24,2%, platseebo korral -2,1%.⁹

Retatrutiid, TRIUMPH-1 (3. faas, Lilly teatas tulemustest 2026. aasta mais): 2339 rasvumise või ülekaaluga diabeedita täiskasvanut said ravi 80 nädala jooksul. Lilly esile tõstetud arvud, kolme annuse korral -19,0%, -25,9% ja -28,3%, platseebo korral -2,2%, põhinevad tõhususe hinnataval suurusel, mis hindab mõju juhuks, kui kõik oleksid ravi jätkanud. Kui arvestada kõiki olenemata ravist kinnipidamisest (ravirežiimi hinnatav suurus), olid arvud -17,6%, -23,7% ja -25,0% versus -3,9%.¹⁷

TRIUMPH-1 on üks neljast 3. faasi TRIUMPH-uuringust, kuhu kaasati kokku üle 5800 inimese ja milles uuritakse ka mõju uneapnoele ja põlveliigese osteoartriidile. Selle artikli TRIUMPH-uuringute arvud pärinevad Lilly pressiteadetest; Lilly teatab, et üksikasjalikud tulemused avaldatakse eelretsenseeritavates ajakirjades.^11,17,18

Miks eri uuringute võrdlused on ebausaldusväärsed

• Erinevad analüüsid: Lilly 28,3% põhineb tõhususe hinnataval suurusel, samas kui SURMOUNT-1 20,9% hõlmab inimesi olenemata sellest, kas nad ravi katkestasid. Nende vastandamine segab meetodeid.
• Erinev kestus: uuringus TRIUMPH-1 80 nädalat versus uuringus SURMOUNT-1 72 nädalat.
• Erinevad inimesed: TRIUMPH-1 osalejate keskmine KMI oli alguses 40,0 (tõhususe analüüsis), SURMOUNT-1 osalejatel 38,0.
• Tulemused muutuvad sõltuvalt uuritavast rühmast isegi sama ravimi puhul: retatrutiidi suurima annusega saavutatud kaalulangus oli 2. tüüpi diabeediga inimestel 20,8% (TRIUMPH-2) ning raske rasvumise ja südamehaigusega inimestel 22,6% (TRIUMPH-3), võrreldes 28,3%-ga uuringus TRIUMPH-1, kõik sama tõhususe hinnatava suuruse alusel.^12,17,18

Küsimusele saab vastuse anda ainult randomiseeritud otsene võrdlusuuring. Üks selline on käimas: TRIUMPH-5, topeltpime 3. faasi uuring umbes 800 rasvumisega täiskasvanul, võrdleb retatrutiidi ja tirsepatiidi mõju kehakaalu muutusele 80. nädalal ning selle esmane lõpetamine on hinnanguliselt 2026. aasta novembris. Tulemusi ei ole avaldatud.¹³

Ohutussignaalid

Mõlemad ravimid põhjustavad peamiselt seedetrakti kõrvaltoimeid. Uuringus TRIUMPH-1 esines retatrutiidi suurima annuse korral iiveldust 42,4%-l versus 14,8%-l platseebo saajatest ja oksendamist 25,3%-l versus 4,8%-l ning kõrvaltoimete tõttu katkestas ravi 11,3% versus 4,9%. Uuringus SURMOUNT-1 katkestas kõrvaltoimete tõttu ravi 4,3% kuni 7,1% tirsepatiidi saajatest versus 2,6% platseebo saajatest.^17,12

Retatrutiidi uuringutes on teatatud ka muudest signaalidest. Muutunud nahatundlikkus (düsesteesia) esines uuringus TRIUMPH-1 suurima annuse korral 12,5%-l versus 0,9%-l platseebo saajatest ja uuringus TRIUMPH-4 20,9%-l versus 0,7%-l; kuseteede infektsioone esines uuringus TRIUMPH-1 8,4%-l versus 5,3%-l. Lilly teatab, et need juhtumid olid üldiselt kerged kuni mõõdukad ja enamik neist möödus. Uuringus TRIUMPH-4 katkestas suurima annuse korral kõrvaltoimete tõttu ravi 18,2% versus 4,0% platseebo saajatest, mis Lilly sõnul hõlmas ka ravi katkestamist tajutud liigse kaalulanguse tõttu. 2. faasi uuringus leiti annusest sõltuv südame löögisageduse tõus, mis saavutas haripunkti 24. nädalal ja seejärel vähenes.^17,19,9

Retatrutiidi mõju südametulemustele ei ole teada. Uuringus TRIUMPH-3 (1949 raske rasvumise ja südame-veresoonkonna haigusega täiskasvanut) oli raskeid südamesündmusi oodatust vähem: 27 südameinfarkti, insulti või südame-veresoonkonna surma retatrutiidi ja 23 platseebo rühmas (riskitiheduste suhe 1,12, 95% usaldusvahemik 0,64 kuni 1,96), mis on liiga lai vahemik, et näidata kas kasu või kahju. Käimas on umbes 10 000 inimesega südame- ja neerutulemuste uuring, mille tulemusi oodatakse hinnanguliselt 2029. aastal. Tirsepatiid on läbinud südametulemuste uuringu 2. tüüpi diabeedi korral (SURPASS-CVOT), milles see osutus dulaglutiidiga, teise GLP-1 ravimiga, võrreldes mittehalvemaks, kuigi paremust ei tõendatud.^18,14,2

Tirsepatiidi ravimiteabes on raamitud hoiatus, sest see põhjustas rottidel kilpnäärme C-rakkude kasvajaid (tähtsus inimeste jaoks teadmata), ning hoiatatakse muu hulgas pankreatiidi, sapipõiehaiguse, vedelikukaotusest tingitud neerukahjustuse ja madala veresuhkru eest. Retatrutiidil ei ole heakskiidetud ravimiteavet.¹

Internetis müüdava „uurimisotstarbelise“ retatrutiidi riskid

Kuna retatrutiidi ei tohi seaduslikult inimestel kasutamiseks müüa, ei ole selle nime all internetis müüdavaid tooteid Ühendkuningriigi regulaatori sõnul ohutuse, kvaliteedi ega tõhususe osas testitud. FDA teatab, et on hoiatanud ettevõtteid, kes müüsid ebaseaduslikult heakskiitmata ravimeid, mis sisaldasid retatrutiidi ja teisi GLP-1 ravimeid, olid valesti märgistatud kui „for research purposes“ või „not for human consumption“ ning mida müüdi otse tarbijatele inimestel kasutamiseks koos annustamisjuhistega. Amet kutsub tarbijaid neid mitte ostma, sest nende kvaliteet on teadmata ja need võivad olla kahjulikud.^18,5,4

Ühendkuningriigis konfiskeeris MHRA 2025. aasta oktoobris üle 2000 litsentsimata retatrutiidi ja tirsepatiidi pen-süstla kohas, mida ta nimetas esimeseks riigist leitud ebaseaduslikuks kaalulangetusravimite tootmisrajatiseks, ning teatas 2026. aasta mais oma kõigi aegade suurimast litsentsimata kaalulangetusravimite konfiskeerimisest, mille hulgas oli ka retatrutiid. Amet hoiatab, et puudub igasugune garantii, et sellised tooted üldse retatrutiidi sisaldavad.^6,7,5

Health Canada loetleb retatrutiidi loata süstitavate peptiidide hulgas, mille ta on konfiskeerinud. Amet hoiatab, et sellised tooted võivad sisaldada toimeainet liiga palju, liiga vähe või üldse mitte, või saasteaineid, nagu raskmetallid, osakesed või mikroobid, ning et märgistus „For Research Use Only“ ei muuda neid seaduslikuks.⁸

Sõltumatu testimine on nende hoiatustega kooskõlas. 2026. aasta analüüs kolme Austraalias retatrutiidina müüdud toote kohta leidis, et kõik sisaldasid retatrutiidi, kuid mõõdetud kogus ulatus umbes poolest kuni peaaegu kahekordseni märgistusel toodud sisaldusest. Steriilsust ega endotoksiini (bakteritoksiini) saastatust ei testitud ning kolm proovi ei pruugi peegeldada laiemat turgu.¹⁶