Ретатрутид срещу тирзепатид: какво показват изпитванията и какво не

Тирзепатид (Mounjaro, Zepbound) е одобрена инжекция веднъж седмично, която активира рецепторите на два чревни хормона, GIP и GLP-1. Ретатрутид е експериментално лекарство на Eli Lilly, което активира тези два рецептора и освен това глюкагоновия рецептор, и не е одобрено никъде. Изпитванията му отчитат по-голяма средна загуба на тегло, отколкото изпитванията на тирзепатид, но все още не са съобщени резултати от пряко сравнение, а числата от отделни изпитвания не могат да се сравняват пряко.^{1,2,3,9,12,17,13}

Накратко

Данните за теглото в тази таблица идват от различни изпитвания, проведени по различно време при различни хора. Те не са пряко сравними и не показват, че едното лекарство е по-добро от другото.^12,17

Как действат

Тирзепатид активира рецепторите на GLP-1 (глюкагоноподобен пептид-1) и GIP (глюкозозависим инсулинотропен полипептид), два хормона, които се произвеждат в червата. Той увеличава освобождаването на инсулин и понижава глюкагона само когато кръвната захар е висока, а и двата рецептора се срещат в мозъчните области, които регулират апетита.^1,2,3

Ретатрутид също е единична молекула, прилагана като инжекция веднъж седмично, но добавя трета цел, глюкагоновия рецептор. В ранните проучвания на Lilly при мишки със затлъстяване активирането на глюкагоновия рецептор е повишило енергийния разход (изгорените калории), в допълнение към намаления прием на храна, който се дължи на действието чрез GIP и GLP-1. Това наблюдение е направено при мишки.^10,11,18

Регулаторен статус

• Тирзепатид е одобрен в САЩ като Mounjaro (диабет тип 2 и намаляване на риска от сърдечно-съдови събития при възрастни с диабет тип 2 и висок риск) и Zepbound (контрол на теглото и обструктивна сънна апнея при затлъстяване), а в ЕС като Mounjaro (диабет тип 2 и контрол на теглото).
• Ретатрутид не е одобрен от нито един регулатор. Lilly го определя като изпитвана молекула, която не може законно да се продава или предлага на пазара за употреба от хора, и планира да подаде заявление за одобрение в САЩ през първото тримесечие на 2027 г., след като завърши пакета си с данни за производството (химия, производство и контрол).
• Извън изпитванията Lilly посочва програма за разширен достъп преди одобрението, по която лекуващ лекар може да поиска ретатрутид за конкретен възрастен с тежко затлъстяване и сериозни усложнения, който не се е повлиял от най-доброто одобрено лечение и не може да участва в изпитване.
• FDA заявява, че съгласно федералния закон ретатрутид не може да се използва за аптечно приготвяне на лекарства и не е установено, че е безопасен и ефективен при каквото и да е заболяване. Британската MHRA заявява, че той не е разрешен в Обединеното кралство, така че всеки, който го продава там, го прави незаконно.^{1,2,3,18,15,4,5}

Най-добрите налични резултати за всяко от лекарствата

Тирзепатид, SURMOUNT-1 (New England Journal of Medicine, 2022): 2539 възрастни със затлъстяване или с наднормено тегло и свързано с теглото усложнение, без диабет, са получавали една от три дози или плацебо в продължение на 72 седмици. Средната промяна на теглото е -15,0%, -19,5% и -20,9% при отделните дози срещу -3,1% при плацебо, независимо дали хората са спрели лечението (оценявана величина за режима на лечение).¹²

Ретатрутид, фаза 2 (New England Journal of Medicine, 2023): при 338 възрастни със затлъстяване или наднормено тегло най-високата изпитана доза е довела до средна промяна на теглото от -24,2% след 48 седмици срещу -2,1% при плацебо.⁹

Ретатрутид, TRIUMPH-1 (фаза 3, резултатите са съобщени от Lilly през май 2026 г.): 2339 възрастни със затлъстяване или наднормено тегло, без диабет, са лекувани в продължение на 80 седмици. Основните данни на Lilly от -19,0%, -25,9% и -28,3% при трите дози срещу -2,2% при плацебо използват оценявана величина за ефикасност, която оценява ефекта, ако всички бяха продължили лечението. Когато се броят всички, независимо от придържането към лечението (оценявана величина за режима на лечение), данните са -17,6%, -23,7% и -25,0% срещу -3,9%.¹⁷

TRIUMPH-1 е едно от четирите изпитвания фаза 3 от програмата TRIUMPH, в които общо са включени над 5800 души и които изследват и ефекта при сънна апнея и остеоартрит на коляното. Данните от TRIUMPH в тази статия идват от прессъобщения на Lilly; Lilly заявява, че подробните резултати ще бъдат публикувани в рецензирани научни списания.^11,17,18

Защо сравненията между различни изпитвания са ненадеждни

• Различни анализи: 28,3% на Lilly са по оценяваната величина за ефикасност, а 20,9% от SURMOUNT-1 включват хората независимо дали са спрели лечението. Съпоставянето на едното с другото смесва различни методи.
• Различна продължителност: 80 седмици в TRIUMPH-1 срещу 72 седмици в SURMOUNT-1.
• Различни хора: участниците в TRIUMPH-1 са започнали със среден ИТМ 40,0 (в анализа за ефикасност), а тези в SURMOUNT-1 с 38,0.
• Резултатите се променят в зависимост от популацията дори при едно и също лекарство: загубата на тегло при най-високата доза ретатрутид е 20,8% при хора с диабет тип 2 (TRIUMPH-2) и 22,6% при хора с тежко затлъстяване и сърдечно заболяване (TRIUMPH-3), срещу 28,3% в TRIUMPH-1, като всички данни са по една и съща оценявана величина за ефикасност.^12,17,18

Само рандомизирано пряко сравнително изпитване може да реши въпроса. Такова е в ход: TRIUMPH-5, двойно сляпо изпитване фаза 3 при около 800 възрастни със затлъстяване, сравнява ретатрутид с тирзепатид по промяната на теглото след 80 седмици, като първичното му приключване се очаква през ноември 2026 г. Не са съобщени резултати.¹³

Сигнали за безопасността

И двете лекарства причиняват главно храносмилателни нежелани реакции. В TRIUMPH-1 при най-високата доза ретатрутид гадене е имало при 42,4% срещу 14,8% при плацебо, повръщане при 25,3% срещу 4,8%, а 11,3% са спрели лечението поради нежелани реакции срещу 4,9%. В SURMOUNT-1 от 4,3% до 7,1% от приемащите тирзепатид са спрели поради нежелани реакции срещу 2,6% при плацебо.^17,12

Изпитванията на ретатрутид съобщават и за други сигнали. Променена чувствителност на кожата (дизестезия) е имало при 12,5% на най-високата доза срещу 0,9% при плацебо в TRIUMPH-1 и при 20,9% срещу 0,7% в TRIUMPH-4; инфекции на пикочните пътища е имало при 8,4% срещу 5,3% в TRIUMPH-1. Lilly заявява, че тези събития като цяло са били леки до умерени и повечето са отзвучали. В TRIUMPH-4 от приемащите най-високата доза 18,2% са спрели лечението поради нежелани реакции срещу 4,0% при плацебо, като според Lilly това включва спиране поради възприемана прекомерна загуба на тегло. Изпитването фаза 2 установи зависимо от дозата ускоряване на сърдечната честота, което достига пик на 24-тата седмица и след това намалява.^17,19,9

Сърдечно-съдовите резултати при ретатрутид не са известни. В TRIUMPH-3 (1949 възрастни с тежко затлъстяване и сърдечно-съдово заболяване) големите сърдечно-съдови събития са били по-малко от очакваното: 27 случая на инфаркт, инсулт или сърдечно-съдова смърт при ретатрутид срещу 23 при плацебо (съотношение на риска 1,12, 95% доверителен интервал от 0,64 до 1,96), диапазон, твърде широк, за да покаже полза или вреда. Тече изпитване за сърдечно-съдови и бъбречни резултати с около 10 000 души, като резултатите се очакват през 2029 г. Тирзепатид има завършено изпитване за сърдечно-съдови резултати при диабет тип 2 (SURPASS-CVOT), в което не отстъпва на дулаглутид, друго GLP-1 лекарство, макар че превъзходство не е доказано.^18,14,2

Кратката характеристика на тирзепатид съдържа предупреждение в черна рамка, защото той е причинил C-клетъчни тумори на щитовидната жлеза при плъхове (значението за хората не е известно), и предупреждава, наред с други рискове, за панкреатит, заболяване на жлъчния мехур, бъбречно увреждане поради загуба на течности и ниска кръвна захар. Ретатрутид няма одобрена кратка характеристика.¹

Рисковете от ретатрутид „за изследвания“, продаван онлайн

Тъй като ретатрутид не може законно да се продава за употреба от хора, продуктите, продавани онлайн под това име, по думите на британския регулатор не са изпитани за безопасност, качество или ефективност. FDA заявява, че е предупредила компании, които незаконно са продавали неодобрени лекарства, съдържащи ретатрутид и други GLP-1 лекарства, с невярното обозначение „for research purposes“ или „not for human consumption“, директно на потребители за употреба от хора, с инструкции за дозиране. Агенцията призовава потребителите да не ги купуват, тъй като са с неизвестно качество и може да са вредни.^18,5,4

В Обединеното кралство MHRA иззе над 2000 нелицензирани писалки с ретатрутид и тирзепатид през октомври 2025 г. в обект, който определи като първото открито в страната нелегално производство на лекарства за отслабване, а през май 2026 г. съобщи за най-голямото си изземване досега на нелицензирани лекарства за отслабване, включително ретатрутид. Агенцията предупреждава, че няма гаранция, че такива продукти изобщо съдържат ретатрутид.^6,7,5

Health Canada посочва ретатрутид сред иззетите от нея неразрешени инжекционни пептиди. Ведомството предупреждава, че такива продукти може да съдържат твърде много, твърде малко или никакво активно вещество или замърсители като тежки метали, частици или микроби, и че етикетите „For Research Use Only“ не ги правят законни.⁸

Независимите изследвания съответстват на тези предупреждения. Анализ от 2026 г. на три продукта, продавани като ретатрутид в Австралия, установи, че всички съдържат ретатрутид, но измереното количество варира от около половината до почти двойното на посоченото на етикета. Стерилността и замърсяването с ендотоксин (бактериален токсин) не са изследвани, а три проби може да не отразяват пазара като цяло.¹⁶