Retatrutide έναντι τιρζεπατίδης: τι δείχνουν οι δοκιμές και τι όχι

Η τιρζεπατίδη (Mounjaro, Zepbound) είναι μια εγκεκριμένη εβδομαδιαία ένεση που ενεργοποιεί δύο υποδοχείς εντερικών ορμονών, του GIP και του GLP-1. Η retatrutide είναι ένα πειραματικό φάρμακο της Eli Lilly που ενεργοποιεί αυτούς τους δύο καθώς και τον υποδοχέα της γλυκαγόνης, και δεν είναι εγκεκριμένη πουθενά. Οι δοκιμές της αναφέρουν μεγαλύτερη μέση απώλεια βάρους από όση ανέφεραν οι δοκιμές της τιρζεπατίδης, αλλά δεν έχουν ακόμη αναφερθεί αποτελέσματα συγκριτικής δοκιμής, και οι αριθμοί από ξεχωριστές δοκιμές δεν μπορούν να συγκριθούν άμεσα.^{1,2,3,9,12,17,13}

Με μια ματιά

Τα στοιχεία για το βάρος σε αυτόν τον πίνακα προέρχονται από διαφορετικές δοκιμές που έγιναν σε διαφορετικές χρονικές περιόδους σε διαφορετικούς ανθρώπους. Δεν είναι άμεσα συγκρίσιμα και δεν δείχνουν ότι το ένα φάρμακο είναι καλύτερο από το άλλο.^12,17

Πώς δρουν

Η τιρζεπατίδη ενεργοποιεί τους υποδοχείς του GLP-1 (γλυκαγονόμορφο πεπτίδιο-1) και του GIP (γλυκοζοεξαρτώμενο ινσουλινοτρόπο πολυπεπτίδιο), δύο ορμονών που παράγονται στο έντερο. Αυξάνει την απελευθέρωση ινσουλίνης και μειώνει τη γλυκαγόνη μόνο όταν το σάκχαρο του αίματος είναι υψηλό, ενώ και οι δύο υποδοχείς βρίσκονται σε περιοχές του εγκεφάλου που ρυθμίζουν την όρεξη.^1,2,3

Η retatrutide είναι επίσης ένα ενιαίο μόριο που χορηγείται ως εβδομαδιαία ένεση, αλλά προσθέτει έναν τρίτο στόχο, τον υποδοχέα της γλυκαγόνης. Σε πρώιμες μελέτες της Lilly σε παχύσαρκους ποντικούς, η ενεργοποίηση του υποδοχέα της γλυκαγόνης αύξησε την ενεργειακή δαπάνη (τις θερμίδες που καίγονται), επιπλέον της μειωμένης πρόσληψης τροφής που οφείλεται στις δράσεις μέσω GIP και GLP-1. Το εύρημα αυτό προέρχεται από ποντικούς.^10,11,18

Ρυθμιστικό καθεστώς

• Η τιρζεπατίδη είναι εγκεκριμένη στις ΗΠΑ ως Mounjaro (διαβήτης τύπου 2 και μείωση του κινδύνου καρδιακών συμβάντων σε ενήλικες υψηλού κινδύνου με διαβήτη τύπου 2) και ως Zepbound (διαχείριση του βάρους και αποφρακτική άπνοια ύπνου με παχυσαρκία), και στην ΕΕ ως Mounjaro (διαβήτης τύπου 2 και διαχείριση του βάρους).
• Η retatrutide δεν έχει εγκριθεί από καμία ρυθμιστική αρχή. Η Lilly τη χαρακτηρίζει υπό έρευνα μόριο που δεν μπορεί νόμιμα να πωληθεί ή να προωθηθεί για χρήση από ανθρώπους, και σχεδιάζει να υποβάλει αίτηση έγκρισης στις ΗΠΑ το πρώτο τρίμηνο του 2027, αφού ολοκληρώσει τον φάκελο δεδομένων για την παρασκευή (χημεία, παρασκευή και έλεγχοι).
• Εκτός δοκιμών, η Lilly αναφέρει ένα πρόγραμμα διευρυμένης πρόσβασης πριν από την έγκριση, μέσω του οποίου ένας θεράπων γιατρός μπορεί να ζητήσει retatrutide για μεμονωμένο ενήλικα με σοβαρή παχυσαρκία και σοβαρές επιπλοκές, ο οποίος δεν έχει ανταποκριθεί στην καλύτερη εγκεκριμένη θεραπεία και δεν μπορεί να συμμετάσχει σε δοκιμή.
• Ο FDA αναφέρει ότι η retatrutide δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε γαληνικά σκευάσματα σύμφωνα με την ομοσπονδιακή νομοθεσία και δεν έχει κριθεί ασφαλής και αποτελεσματική για καμία πάθηση. Η MHRA του Ηνωμένου Βασιλείου αναφέρει ότι δεν έχει άδεια στο Ηνωμένο Βασίλειο, οπότε όποιος την πουλά εκεί το κάνει παράνομα.^{1,2,3,18,15,4,5}

Τα καλύτερα διαθέσιμα αποτελέσματα για το καθένα

Τιρζεπατίδη, SURMOUNT-1 (New England Journal of Medicine, 2022): 2.539 ενήλικες με παχυσαρκία, ή με υπέρβαρο και μια επιπλοκή που σχετίζεται με το βάρος, και χωρίς διαβήτη έλαβαν μία από τρεις δόσεις ή εικονικό φάρμακο για 72 εβδομάδες. Η μέση μεταβολή του βάρους ήταν -15,0%, -19,5% και -20,9% στις αντίστοιχες δόσεις έναντι -3,1% με εικονικό φάρμακο, ανεξάρτητα από το αν οι συμμετέχοντες διέκοψαν τη θεραπεία (εκτιμητέο μέγεθος θεραπευτικού σχήματος).¹²

Retatrutide, φάση 2 (New England Journal of Medicine, 2023): σε 338 ενήλικες με παχυσαρκία ή υπέρβαρο, η υψηλότερη δόση που δοκιμάστηκε προκάλεσε μέση μεταβολή βάρους -24,2% στις 48 εβδομάδες έναντι -2,1% με εικονικό φάρμακο.⁹

Retatrutide, TRIUMPH-1 (φάση 3, ανακοινώθηκε από τη Lilly τον Μάιο του 2026): 2.339 ενήλικες με παχυσαρκία ή υπέρβαρο και χωρίς διαβήτη έλαβαν θεραπεία για 80 εβδομάδες. Τα βασικά στοιχεία της Lilly, -19,0%, -25,9% και -28,3% στις τρεις δόσεις έναντι -2,2% με εικονικό φάρμακο, βασίζονται σε εκτιμητέο μέγεθος αποτελεσματικότητας, το οποίο εκτιμά το αποτέλεσμα αν όλοι είχαν παραμείνει στη θεραπεία. Αν μετρηθούν όλοι ανεξάρτητα από την τήρηση της θεραπείας (εκτιμητέο μέγεθος θεραπευτικού σχήματος), τα στοιχεία ήταν -17,6%, -23,7% και -25,0% έναντι -3,9%.¹⁷

Η TRIUMPH-1 είναι μία από τις τέσσερις δοκιμές TRIUMPH φάσης 3, οι οποίες μαζί περιέλαβαν περισσότερα από 5.800 άτομα και εξετάζουν επίσης τις επιδράσεις στην άπνοια ύπνου και στην οστεοαρθρίτιδα του γόνατος. Τα στοιχεία των δοκιμών TRIUMPH σε αυτό το άρθρο προέρχονται από δελτία Τύπου της Lilly· η Lilly αναφέρει ότι τα αναλυτικά αποτελέσματα θα δημοσιευθούν σε περιοδικά με αξιολόγηση από ομοτίμους.^11,17,18

Γιατί οι συγκρίσεις μεταξύ διαφορετικών δοκιμών δεν είναι αξιόπιστες

• Διαφορετικές αναλύσεις: το 28,3% της Lilly βασίζεται στο εκτιμητέο μέγεθος αποτελεσματικότητας, ενώ το 20,9% της SURMOUNT-1 περιλαμβάνει τους συμμετέχοντες ανεξάρτητα από το αν διέκοψαν τη θεραπεία. Η αντιπαραβολή τους αναμειγνύει μεθόδους.
• Διαφορετική διάρκεια: 80 εβδομάδες στη TRIUMPH-1 έναντι 72 εβδομάδων στη SURMOUNT-1.
• Διαφορετικοί άνθρωποι: οι συμμετέχοντες στη TRIUMPH-1 ξεκίνησαν με μέσο ΔΜΣ 40,0 (στην ανάλυση αποτελεσματικότητας), οι συμμετέχοντες στη SURMOUNT-1 με 38,0.
• Τα αποτελέσματα μεταβάλλονται ανάλογα με τον πληθυσμό ακόμη και για το ίδιο φάρμακο: η απώλεια βάρους με την υψηλότερη δόση retatrutide ήταν 20,8% σε άτομα με διαβήτη τύπου 2 (TRIUMPH-2) και 22,6% σε άτομα με σοβαρή παχυσαρκία και καρδιοπάθεια (TRIUMPH-3), έναντι 28,3% στη TRIUMPH-1, όλα με το ίδιο εκτιμητέο μέγεθος αποτελεσματικότητας.^12,17,18

Μόνο μια τυχαιοποιημένη συγκριτική δοκιμή μπορεί να δώσει οριστική απάντηση. Μία τέτοια βρίσκεται σε εξέλιξη: η TRIUMPH-5, μια διπλά τυφλή δοκιμή φάσης 3 σε περίπου 800 ενήλικες με παχυσαρκία, συγκρίνει τη retatrutide με την τιρζεπατίδη ως προς τη μεταβολή του βάρους στις 80 εβδομάδες, με εκτιμώμενη ολοκλήρωση της συλλογής δεδομένων για την κύρια έκβαση τον Νοέμβριο του 2026. Δεν έχουν αναφερθεί αποτελέσματα.¹³

Σήματα ασφάλειας

Και τα δύο φάρμακα προκαλούν κυρίως ανεπιθύμητες ενέργειες από το πεπτικό. Στη TRIUMPH-1, με την υψηλότερη δόση retatrutide, ναυτία εμφάνισε το 42,4% έναντι 14,8% με εικονικό φάρμακο και έμετο το 25,3% έναντι 4,8%, ενώ το 11,3% διέκοψε λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών έναντι 4,9%. Στη SURMOUNT-1, το 4,3% έως 7,1% όσων έπαιρναν τιρζεπατίδη διέκοψε λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών έναντι 2,6% με εικονικό φάρμακο.^17,12

Οι δοκιμές της retatrutide αναφέρουν και άλλα σήματα. Αλλοιωμένη αίσθηση του δέρματος (δυσαισθησία) εμφάνισε το 12,5% με την υψηλότερη δόση έναντι 0,9% με εικονικό φάρμακο στη TRIUMPH-1, και το 20,9% έναντι 0,7% στη TRIUMPH-4· λοιμώξεις του ουροποιητικού εμφάνισε το 8,4% έναντι 5,3% στη TRIUMPH-1. Η Lilly αναφέρει ότι τα συμβάντα αυτά ήταν γενικά ήπια έως μέτρια και ότι τα περισσότερα υποχώρησαν. Στη TRIUMPH-4, το 18,2% με την υψηλότερη δόση διέκοψε λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών έναντι 4,0% με εικονικό φάρμακο, ποσοστό που σύμφωνα με τη Lilly περιλάμβανε διακοπές λόγω απώλειας βάρους που θεωρήθηκε υπερβολική. Η δοκιμή φάσης 2 διαπίστωσε δοσοεξαρτώμενες αυξήσεις του καρδιακού ρυθμού που κορυφώθηκαν στις 24 εβδομάδες και στη συνέχεια μειώθηκαν.^17,19,9

Οι καρδιαγγειακές εκβάσεις της retatrutide είναι άγνωστες. Στη TRIUMPH-3 (1.949 ενήλικες με σοβαρή παχυσαρκία και καρδιαγγειακή νόσο), τα μείζονα καρδιαγγειακά συμβάντα ήταν λιγότερα από τα αναμενόμενα: 27 εμφράγματα, εγκεφαλικά επεισόδια ή καρδιαγγειακοί θάνατοι με retatrutide έναντι 23 με εικονικό φάρμακο (λόγος κινδύνου 1,12, διάστημα εμπιστοσύνης 95% 0,64 έως 1,96), ένα εύρος πολύ μεγάλο για να δείξει είτε όφελος είτε βλάβη. Μια δοκιμή καρδιαγγειακών και νεφρικών εκβάσεων με περίπου 10.000 άτομα βρίσκεται σε εξέλιξη, με αποτελέσματα που εκτιμάται ότι θα υπάρξουν το 2029. Η τιρζεπατίδη έχει ολοκληρώσει μια δοκιμή καρδιαγγειακών εκβάσεων στον διαβήτη τύπου 2 (SURPASS-CVOT), στην οποία ήταν μη κατώτερη από τη ντουλαγλουτίδη, ένα άλλο φάρμακο GLP-1, αν και δεν αποδείχθηκε υπεροχή.^18,14,2

Η επισήμανση της τιρζεπατίδης φέρει προειδοποίηση σε πλαίσιο επειδή προκάλεσε όγκους των C-κυττάρων του θυρεοειδούς σε αρουραίους (η σημασία για τους ανθρώπους είναι άγνωστη) και προειδοποιεί, μεταξύ άλλων κινδύνων, για παγκρεατίτιδα, νόσο της χοληδόχου κύστης, νεφρική βλάβη λόγω απώλειας υγρών και χαμηλό σάκχαρο στο αίμα. Η retatrutide δεν έχει εγκεκριμένη επισήμανση.¹

Οι κίνδυνοι της «ερευνητικής» retatrutide που πωλείται διαδικτυακά

Επειδή η retatrutide δεν μπορεί νόμιμα να πωληθεί για χρήση από ανθρώπους, τα προϊόντα που πωλούνται διαδικτυακά με αυτό το όνομα, όπως το διατυπώνει η ρυθμιστική αρχή του Ηνωμένου Βασιλείου, δεν έχουν ελεγχθεί ως προς την ασφάλεια, την ποιότητα ή την αποτελεσματικότητα. Ο FDA αναφέρει ότι έχει προειδοποιήσει εταιρείες που πωλούσαν παράνομα μη εγκεκριμένα φάρμακα που περιείχαν retatrutide και άλλα φάρμακα GLP-1 με την ψευδή επισήμανση «for research purposes» ή «not for human consumption», τα οποία πωλούνταν απευθείας σε καταναλωτές για χρήση από ανθρώπους με οδηγίες δοσολογίας. Καλεί τους καταναλωτές να μην τα αγοράζουν, καθώς είναι άγνωστης ποιότητας και μπορεί να είναι επιβλαβή.^18,5,4

Στο Ηνωμένο Βασίλειο, η MHRA κατέσχεσε τον Οκτώβριο του 2025 περισσότερες από 2.000 πένες retatrutide και τιρζεπατίδης χωρίς άδεια σε μια εγκατάσταση που χαρακτήρισε την πρώτη παράνομη μονάδα παραγωγής φαρμάκων απώλειας βάρους που εντοπίστηκε στη χώρα, και τον Μάιο του 2026 ανέφερε τη μεγαλύτερη κατάσχεση φαρμάκων απώλειας βάρους χωρίς άδεια στην ιστορία της, μεταξύ των οποίων και retatrutide. Προειδοποιεί ότι δεν υπάρχει καμία εγγύηση ότι τέτοια προϊόντα περιέχουν καν retatrutide.^6,7,5

Η Health Canada αναφέρει τη retatrutide μεταξύ των ενέσιμων πεπτιδίων χωρίς άδεια που έχει κατασχέσει. Προειδοποιεί ότι τέτοια προϊόντα μπορεί να περιέχουν υπερβολικά μεγάλη ποσότητα, πολύ μικρή ποσότητα ή καθόλου δραστική ουσία, ή επιμολυντές όπως βαρέα μέταλλα, σωματίδια ή μικρόβια, και ότι οι ετικέτες «For Research Use Only» δεν τα καθιστούν νόμιμα.⁸

Οι ανεξάρτητοι έλεγχοι συμφωνούν με αυτές τις προειδοποιήσεις. Μια ανάλυση του 2026 σε τρία προϊόντα που πωλούνταν ως retatrutide στην Αυστραλία διαπίστωσε ότι όλα περιείχαν retatrutide, αλλά η μετρούμενη ποσότητα κυμαινόταν από περίπου το μισό έως σχεδόν το διπλάσιο της αναγραφόμενης περιεκτικότητας. Η στειρότητα και η επιμόλυνση με ενδοτοξίνη (βακτηριακή τοξίνη) δεν ελέγχθηκαν, και τρία δείγματα μπορεί να μην αντικατοπτρίζουν την ευρύτερη αγορά.¹⁶