Ретатрутид і тирзепатид: що показують випробування і чого вони не показують

Тирзепатид (Mounjaro, Zepbound) є схваленою ін’єкцією раз на тиждень, яка активує рецептори двох кишкових гормонів, GIP і GLP-1. Ретатрутид є експериментальним препаратом Eli Lilly, який активує ці два рецептори, а також рецептор глюкагону, і він ніде не схвалений. У його випробуваннях повідомляється про більше середнє зниження ваги, ніж було у випробуваннях тирзепатиду, але результатів прямого порівняння ще не оприлюднено, а цифри з окремих випробувань не можна порівнювати безпосередньо.^{1,2,3,9,12,17,13}

Коротко

Дані про вагу в цій таблиці отримано з різних випробувань, проведених у різний час за участю різних людей. Їх не можна безпосередньо порівнювати, і вони не показують, що один препарат кращий за інший.^12,17

Як вони діють

Тирзепатид активує рецептори GLP-1 (глюкагоноподібного пептиду-1) і GIP (глюкозозалежного інсулінотропного поліпептиду), двох гормонів, що виробляються в кишечнику. Він посилює вивільнення інсуліну і знижує рівень глюкагону лише тоді, коли рівень цукру в крові високий, а обидва рецептори є в ділянках мозку, які регулюють апетит.^1,2,3

Ретатрутид також є однією молекулою, яку вводять ін’єкцією раз на тиждень, але він додає третю мішень, рецептор глюкагону. У ранніх дослідженнях Lilly на мишах з ожирінням активація рецептора глюкагону збільшувала витрату енергії (спалені калорії), що доповнювало зменшення споживання їжі завдяки дії на GIP і GLP-1. Цей результат отримано на мишах.^10,11,18

Регуляторний статус

• Тирзепатид схвалений у США як Mounjaro (діабет 2 типу, а також зниження ризику серцевих подій у дорослих з високим ризиком і діабетом 2 типу) і Zepbound (контроль маси тіла, а також обструктивне апное сну при ожирінні), а в ЄС як Mounjaro (діабет 2 типу та контроль маси тіла).
• Ретатрутид не схвалений жодним регулятором. Lilly називає його досліджуваною молекулою, яку не можна законно продавати чи рекламувати для використання людьми, і планує подати заявку на схвалення в США в першому кварталі 2027 року, після завершення пакета даних щодо виробництва (хімія, виробництво та контроль).
• Поза випробуваннями Lilly вказує програму розширеного доступу на етапі до схвалення, за якою лікуючий лікар може запросити ретатрутид для окремого дорослого пацієнта з тяжким ожирінням і серйозними ускладненнями, у якого не було відповіді на найкраще схвалене лікування і який не може взяти участь у випробуванні.
• FDA зазначає, що ретатрутид не можна використовувати в аптечному виготовленні згідно з федеральним законодавством і що його не визнано безпечним та ефективним при жодному захворюванні. MHRA Великої Британії зазначає, що він не дозволений у Великій Британії, тож будь-хто, хто продає його там, робить це незаконно.^{1,2,3,18,15,4,5}

Найкращі доступні результати для кожного

Тирзепатид, SURMOUNT-1 (New England Journal of Medicine, 2022): 2539 дорослих з ожирінням або з надмірною вагою та пов’язаним з вагою ускладненням, без діабету, отримували одну з трьох доз або плацебо протягом 72 тижнів. Середня зміна ваги становила -15,0%, -19,5% і -20,9% на різних дозах проти -3,1% на плацебо, незалежно від того, чи припиняли люди лікування (естиманд режиму лікування).¹²

Ретатрутид, фаза 2 (New England Journal of Medicine, 2023): у 338 дорослих з ожирінням або надмірною вагою найвища досліджена доза дала середню зміну ваги -24,2% через 48 тижнів проти -2,1% на плацебо.⁹

Ретатрутид, TRIUMPH-1 (фаза 3, результати повідомила Lilly у травні 2026 року): 2339 дорослих з ожирінням або надмірною вагою і без діабету отримували лікування протягом 80 тижнів. Основні цифри Lilly, -19,0%, -25,9% і -28,3% на трьох дозах проти -2,2% на плацебо, ґрунтуються на естиманді ефективності, який оцінює ефект за умови, що всі продовжували б лікування. Якщо враховувати всіх незалежно від дотримання лікування (естиманд режиму лікування), цифри становили -17,6%, -23,7% і -25,0% проти -3,9%.¹⁷

TRIUMPH-1 є одним із чотирьох випробувань фази 3 TRIUMPH, які разом охопили понад 5800 осіб і також перевіряють вплив на апное сну та остеоартрит колінного суглоба. Цифри TRIUMPH у цій статті взято з пресрелізів Lilly; Lilly заявляє, що детальні результати буде опубліковано в рецензованих журналах.^11,17,18

Чому порівняння між випробуваннями ненадійні

• Різні аналізи: 28,3% у Lilly ґрунтуються на естиманді ефективності, тоді як 20,9% у SURMOUNT-1 враховують людей незалежно від того, чи припиняли вони лікування. Зіставлення одного з іншим змішує методи.
• Різна тривалість: 80 тижнів у TRIUMPH-1 проти 72 тижнів у SURMOUNT-1.
• Різні люди: учасники TRIUMPH-1 починали із середнього ІМТ 40,0 (в аналізі ефективності), учасники SURMOUNT-1 з 38,0.
• Результати змінюються залежно від популяції навіть для того самого препарату: зниження ваги на найвищій дозі ретатрутиду становило 20,8% у людей з діабетом 2 типу (TRIUMPH-2) і 22,6% у людей з тяжким ожирінням і серцевими захворюваннями (TRIUMPH-3) проти 28,3% у TRIUMPH-1, усе за тим самим естимандом ефективності.^12,17,18

Лише рандомізоване пряме порівняльне випробування може вирішити це питання. Одне таке триває: TRIUMPH-5, подвійне сліпе випробування фази 3 за участю приблизно 800 дорослих з ожирінням, порівнює ретатрутид з тирзепатидом за зміною ваги через 80 тижнів, а завершення збору даних для первинної кінцевої точки очікується в листопаді 2026 року. Результатів ще не оприлюднено.¹³

Сигнали щодо безпеки

Обидва препарати переважно спричиняють побічні ефекти з боку травної системи. У TRIUMPH-1 на найвищій дозі ретатрутиду нудоту відзначили 42,4% учасників проти 14,8% на плацебо, блювання 25,3% проти 4,8%, а 11,3% припинили лікування через побічні ефекти проти 4,9%. У SURMOUNT-1 від 4,3% до 7,1% учасників на тирзепатиді припинили лікування через побічні ефекти проти 2,6% на плацебо.^17,12

У випробуваннях ретатрутиду повідомляють і про інші сигнали. Змінене відчуття шкіри (дизестезію) відзначили 12,5% на найвищій дозі проти 0,9% на плацебо в TRIUMPH-1 і 20,9% проти 0,7% у TRIUMPH-4; інфекції сечовивідних шляхів виникли у 8,4% проти 5,3% у TRIUMPH-1. Lilly зазначає, що ці явища загалом були легкими або помірними і більшість із них минула. У TRIUMPH-4 18,2% учасників на найвищій дозі припинили лікування через побічні ефекти проти 4,0% на плацебо, і, за словами Lilly, серед цього було й припинення через зниження ваги, яке сприймалося як надмірне. Випробування фази 2 виявило дозозалежне прискорення серцевого ритму, яке досягало піку на 24-му тижні, а потім зменшувалося.^17,19,9

Вплив ретатрутиду на серцево-судинні наслідки невідомий. У TRIUMPH-3 (1949 дорослих з тяжким ожирінням і серцево-судинним захворюванням) серйозних серцевих подій було менше, ніж очікувалося: 27 інфарктів, інсультів або серцево-судинних смертей на ретатрутиді проти 23 на плацебо (відношення ризиків 1,12, 95% довірчий інтервал від 0,64 до 1,96), а цей діапазон занадто широкий, щоб показати користь чи шкоду. Триває випробування серцевих і ниркових наслідків за участю приблизно 10 000 осіб, результати очікуються у 2029 році. Тирзепатид завершив випробування серцево-судинних наслідків при діабеті 2 типу (SURPASS-CVOT), у якому він не поступився дулаглутиду, іншому препарату GLP-1, хоча перевагу встановлено не було.^18,14,2

Інструкція до тирзепатиду містить попередження в рамці, оскільки він спричиняв пухлини з C-клітин щитоподібної залози в щурів (значення для людей невідоме), і попереджає, серед інших ризиків, про панкреатит, захворювання жовчного міхура, ураження нирок через втрату рідини та низький рівень цукру в крові. Ретатрутид не має затвердженої інструкції.¹

Ризики «дослідницького» ретатрутиду, який продають онлайн

Оскільки ретатрутид не можна законно продавати для використання людьми, продукти, які продають онлайн під цією назвою, як зазначає британський регулятор, не проходили перевірки безпеки, якості чи ефективності. FDA зазначає, що попереджало компанії, які незаконно продавали несхвалені препарати з ретатрутидом та іншими препаратами GLP-1, неправдиво марковані «for research purposes» або «not for human consumption», безпосередньо споживачам для використання людьми з інструкціями щодо дозування. Воно закликає споживачів не купувати їх, оскільки їхня якість невідома і вони можуть бути шкідливими.^18,5,4

У Великій Британії MHRA у жовтні 2025 року вилучило понад 2000 неліцензованих шприц-ручок з ретатрутидом і тирзепатидом на об’єкті, який воно назвало першим нелегальним виробництвом препаратів для схуднення, виявленим у країні, а в травні 2026 року повідомило про своє найбільше за всю історію вилучення неліцензованих препаратів для схуднення, зокрема ретатрутиду. Воно попереджає, що немає жодної гарантії, що такі продукти взагалі містять ретатрутид.^6,7,5

Health Canada включає ретатрутид до переліку вилучених ним ін’єкційних пептидів без дозволу. Воно попереджає, що такі продукти можуть містити забагато чи замало активного інгредієнта або не містити його взагалі, або ж містити забруднювачі, такі як важкі метали, частинки чи мікроби, і що позначки «For Research Use Only» не роблять їх легальними.⁸

Незалежні перевірки узгоджуються з цими попередженнями. Аналіз 2026 року трьох продуктів, які продавалися як ретатрутид в Австралії, виявив, що всі вони містили ретатрутид, але виміряна кількість коливалася приблизно від половини до майже подвійної від зазначеного на етикетці вмісту. Стерильність і забруднення ендотоксином (бактеріальним токсином) не перевіряли, а три зразки можуть не відображати ширший ринок.¹⁶