Retatrutidi vs. tirtsepatidi: mitä tutkimukset osoittavat ja mitä eivät

Tirtsepatidi (Mounjaro, Zepbound) on hyväksytty kerran viikossa pistettävä lääke, joka aktivoi kahta suolistohormonien reseptoria, GIP- ja GLP-1-reseptoria. Retatrutidi on Eli Lillyn kokeellinen lääke, joka aktivoi näiden kahden lisäksi glukagonireseptoria, eikä sitä ole hyväksytty missään. Sen tutkimuksissa on raportoitu suurempi keskimääräinen painonlasku kuin tirtsepatidin tutkimuksissa, mutta suoran vertailututkimuksen tuloksia ei ole vielä raportoitu, eikä erillisten tutkimusten lukuja voi verrata suoraan.^{1,2,3,9,12,17,13}

Lyhyesti

Taulukon painoluvut ovat peräisin eri tutkimuksista, jotka on tehty eri aikoina eri ihmisillä. Ne eivät ole suoraan vertailukelpoisia eivätkä osoita, että toinen lääke olisi toista parempi.^12,17

Miten ne vaikuttavat

Tirtsepatidi aktivoi GLP-1:n (glukagonin kaltainen peptidi 1) ja GIP:n (glukoosista riippuvainen insulinotrooppinen polypeptidi) reseptoreita; molemmat ovat suolistossa tuotettuja hormoneja. Se lisää insuliinin vapautumista ja vähentää glukagonia vain silloin, kun verensokeri on korkea, ja molempia reseptoreita on ruokahalua säätelevillä aivoalueilla.^1,2,3

Myös retatrutidi on yksi molekyyli, joka annetaan kerran viikossa pistoksena, mutta siinä on kolmas kohde, glukagonireseptori. Lillyn varhaisissa tutkimuksissa lihavilla hiirillä glukagonireseptorin aktivoituminen lisäsi energiankulutusta (kulutettuja kaloreita), mikä tuli GIP- ja GLP-1-vaikutusten aikaansaaman syömisen vähenemisen lisäksi. Tämä havainto on peräisin hiiristä.^10,11,18

Viranomaisasema

• Tirtsepatidi on hyväksytty Yhdysvalloissa nimillä Mounjaro (tyypin 2 diabetes sekä sydäntapahtumien riskin pienentäminen suuren riskin aikuisilla, joilla on tyypin 2 diabetes) ja Zepbound (painonhallinta sekä obstruktiivinen uniapnea lihavuuden yhteydessä) ja EU:ssa nimellä Mounjaro (tyypin 2 diabetes ja painonhallinta).
• Mikään viranomainen ei ole hyväksynyt retatrutidia. Lilly kutsuu sitä tutkimusvaiheen molekyyliksi, jota ei saa laillisesti myydä eikä markkinoida ihmiskäyttöön, ja aikoo hakea hyväksyntää Yhdysvalloissa vuoden 2027 ensimmäisellä neljänneksellä saatuaan valmiiksi valmistusta koskevan (kemia, valmistus ja laadunvalvonta) tietopakettinsa.
• Tutkimusten ulkopuolella Lilly mainitsee ennen hyväksyntää toteutettavan laajennetun saatavuuden ohjelman, jonka kautta hoitava lääkäri voi pyytää retatrutidia yksittäiselle aikuiselle, jolla on vaikea lihavuus ja vakavia liitännäissairauksia, joka ei ole saanut vastetta parhaaseen hyväksyttyyn hoitoon ja joka ei voi osallistua tutkimukseen.
• FDA:n mukaan retatrutidia ei saa liittovaltion lain nojalla käyttää apteekkivalmistuksessa, eikä sitä ole todettu turvalliseksi ja tehokkaaksi minkään sairauden hoidossa. Britannian MHRA:n mukaan sillä ei ole myyntilupaa Britanniassa, joten kuka tahansa sitä siellä myy, toimii laittomasti.^{1,2,3,18,15,4,5}

Parhaat saatavilla olevat tulokset kummastakin

Tirtsepatidi, SURMOUNT-1 (New England Journal of Medicine, 2022): 2 539 aikuista, joilla oli lihavuus tai ylipaino ja jokin painoon liittyvä sairaus ja joilla ei ollut diabetesta, sai jotakin kolmesta annoksesta tai lumelääkettä 72 viikon ajan. Keskimääräinen painon muutos oli annoksesta riippuen -15,0 %, -19,5 % ja -20,9 %, kun lumelääkkeellä se oli -3,1 %, riippumatta siitä, keskeyttivätkö osallistujat hoidon (hoito-ohjelman estimandi).¹²

Retatrutidi, vaihe 2 (New England Journal of Medicine, 2023): 338 aikuisella, joilla oli lihavuus tai ylipaino, suurin testattu annos tuotti 48 viikon kohdalla keskimäärin -24,2 %:n painon muutoksen, kun lumelääkkeellä muutos oli -2,1 %.⁹

Retatrutidi, TRIUMPH-1 (vaihe 3, Lillyn raportoima toukokuussa 2026): 2 339 aikuista, joilla oli lihavuus tai ylipaino ja joilla ei ollut diabetesta, sai hoitoa 80 viikon ajan. Lillyn pääluvut -19,0 %, -25,9 % ja -28,3 % kolmella annoksella, kun lumelääkkeellä muutos oli -2,2 %, perustuvat tehon estimandiin, joka arvioi vaikutuksen sillä oletuksella, että kaikki olisivat jatkaneet hoitoa. Kun mukaan lasketaan kaikki hoitoon sitoutumisesta riippumatta (hoito-ohjelman estimandi), luvut olivat -17,6 %, -23,7 % ja -25,0 % vs. -3,9 %.¹⁷

TRIUMPH-1 on yksi neljästä vaiheen 3 TRIUMPH-tutkimuksesta, joihin osallistui yhteensä yli 5 800 ihmistä ja joissa tutkitaan myös vaikutuksia uniapneaan ja polven nivelrikkoon. Tämän artikkelin TRIUMPH-luvut ovat peräisin Lillyn lehdistötiedotteista; Lillyn mukaan yksityiskohtaiset tulokset julkaistaan vertaisarvioiduissa tieteellisissä lehdissä.^11,17,18

Miksi eri tutkimusten väliset vertailut ovat epäluotettavia

• Eri analyysit: Lillyn 28,3 % perustuu tehon estimandiin, kun taas SURMOUNT-1:n 20,9 % sisältää osallistujat riippumatta siitä, keskeyttivätkö he hoidon. Lukujen asettaminen vastakkain sekoittaa menetelmiä.
• Eri kestot: TRIUMPH-1 kesti 80 viikkoa, SURMOUNT-1 72 viikkoa.
• Eri ihmiset: TRIUMPH-1:n osallistujien keskimääräinen BMI oli alussa 40,0 (tehoanalyysissä), SURMOUNT-1:n osallistujien 38,0.
• Tulokset vaihtelevat tutkittavan joukon mukaan samallakin lääkkeellä: retatrutidin suurimman annoksen painonlasku oli 20,8 % tyypin 2 diabetesta sairastavilla (TRIUMPH-2) ja 22,6 % vaikeasti lihavilla, joilla oli sydänsairaus (TRIUMPH-3), kun TRIUMPH-1:ssä se oli 28,3 %, kaikki saman tehon estimandin mukaan.^12,17,18

Vain satunnaistettu suora vertailututkimus voi ratkaista kysymyksen. Sellainen on käynnissä: TRIUMPH-5, kaksoissokkoutettu vaiheen 3 tutkimus, johon osallistuu noin 800 lihavaa aikuista, vertaa retatrutidia tirtsepatidiin painon muutoksen osalta 80 viikon kohdalla, ja ensisijaisen tutkimusvaiheen arvioidaan päättyvän marraskuussa 2026. Tuloksia ei ole raportoitu.¹³

Turvallisuussignaalit

Molemmat lääkkeet aiheuttavat pääasiassa ruoansulatuskanavan haittavaikutuksia. TRIUMPH-1:ssä retatrutidin suurimmalla annoksella pahoinvointia esiintyi 42,4 %:lla vs. 14,8 %:lla lumelääkkeellä ja oksentelua 25,3 %:lla vs. 4,8 %:lla, ja haittavaikutusten vuoksi hoidon keskeytti 11,3 % vs. 4,9 %. SURMOUNT-1:ssä haittavaikutusten vuoksi keskeytti 4,3-7,1 % tirtsepatidia saaneista vs. 2,6 % lumelääkettä saaneista.^17,12

Retatrutidin tutkimuksissa raportoidaan myös muita signaaleja. Muuttunutta ihon tuntoa (dysestesiaa) esiintyi TRIUMPH-1:ssä 12,5 %:lla suurimmalla annoksella vs. 0,9 %:lla lumelääkkeellä ja TRIUMPH-4:ssä 20,9 %:lla vs. 0,7 %:lla; virtsatieinfektioita esiintyi TRIUMPH-1:ssä 8,4 %:lla vs. 5,3 %:lla. Lillyn mukaan nämä tapahtumat olivat yleensä lieviä tai keskivaikeita, ja useimmat niistä hävisivät. TRIUMPH-4:ssä haittavaikutusten vuoksi keskeytti suurimmalla annoksella 18,2 % vs. 4,0 % lumelääkkeellä, ja Lillyn mukaan tähän sisältyi keskeyttämisiä liialliseksi koetun painonlaskun vuoksi. Vaiheen 2 tutkimuksessa havaittiin annoksesta riippuvaa sykkeen nousua, joka oli suurimmillaan 24 viikon kohdalla ja väheni sen jälkeen.^17,19,9

Retatrutidin vaikutuksia sydäntapahtumiin ei tunneta. TRIUMPH-3:ssa (1 949 aikuista, joilla oli vaikea lihavuus ja sydän- ja verisuonisairaus) vakavia sydäntapahtumia oli odotettua vähemmän: retatrutidia saaneilla 27 sydäninfarktia, aivohalvausta tai sydän- ja verisuoniperäistä kuolemaa vs. 23 lumelääkettä saaneilla (riskitiheyksien suhde 1,12, 95 %:n luottamusväli 0,64-1,96), mikä on liian laaja vaihteluväli osoittamaan hyötyä tai haittaa. Käynnissä on noin 10 000 ihmisen sydän- ja munuaistapahtumatutkimus, jonka tulosten arvioidaan valmistuvan vuonna 2029. Tirtsepatidilla on saatu päätökseen sydäntapahtumatutkimus tyypin 2 diabeteksessa (SURPASS-CVOT), jossa se oli vähintään samanveroinen kuin toinen GLP-1-lääke dulaglutidi, vaikka paremmuutta ei osoitettu.^18,14,2

Tirtsepatidin valmistetiedoissa on laatikoitu varoitus, koska se aiheutti rotilla kilpirauhasen C-solukasvaimia (merkitys ihmisille tuntematon), ja niissä varoitetaan muun muassa haimatulehduksesta, sappirakon sairauksista, nestehukasta johtuvasta munuaisvauriosta ja matalasta verensokerista. Retatrutidilla ei ole hyväksyttyjä valmistetietoja.¹

Verkossa ”tutkimuskäyttöön” myytävän retatrutidin riskit

Koska retatrutidia ei saa laillisesti myydä ihmiskäyttöön, verkossa sillä nimellä myytäviä valmisteita ei Britannian viranomaisen sanoin ole testattu turvallisuuden, laadun tai tehon osalta. FDA:n mukaan se on varoittanut yrityksiä, jotka myivät laittomasti hyväksymättömiä lääkkeitä, jotka sisälsivät retatrutidia ja muita GLP-1-lääkkeitä, oli virheellisesti merkitty ”for research purposes” tai ”not for human consumption” ja myytiin suoraan kuluttajille ihmiskäyttöön annosteluohjeiden kanssa. Se kehottaa kuluttajia olemaan ostamatta niitä, koska niiden laatu on tuntematon ja ne voivat olla haitallisia.^18,5,4

Britanniassa MHRA takavarikoi lokakuussa 2025 yli 2 000 myyntiluvatonta retatrutidi- ja tirtsepatidikynää laitoksesta, jota se kutsui maasta ensimmäisenä löydetyksi laittomaksi laihdutuslääkkeiden tuotantolaitokseksi, ja toukokuussa 2026 se raportoi kaikkien aikojen suurimmasta myyntiluvattomien laihdutuslääkkeiden takavarikostaan, johon sisältyi retatrutidia. Se varoittaa, ettei ole mitään takeita siitä, että tällaiset valmisteet edes sisältävät retatrutidia.^6,7,5

Health Canada mainitsee retatrutidin takavarikoimiensa luvattomien pistettävien peptidien joukossa. Se varoittaa, että tällaiset valmisteet voivat sisältää vaikuttavaa ainetta liikaa, liian vähän tai ei lainkaan tai epäpuhtauksia, kuten raskasmetalleja, hiukkasia tai mikrobeja, ja että ”For Research Use Only” -merkinnät eivät tee niistä laillisia.⁸

Riippumaton testaus on linjassa näiden varoitusten kanssa. Vuoden 2026 analyysissä, jossa tutkittiin kolmea Australiassa retatrutidina myytyä valmistetta, havaittiin, että kaikki sisälsivät retatrutidia, mutta mitattu määrä vaihteli noin puolesta lähes kaksinkertaiseen merkittyyn sisältöön nähden. Steriiliyttä ja endotoksiinikontaminaatiota (bakteeritoksiineja) ei testattu, eivätkä kolme näytettä välttämättä kuvasta laajempia markkinoita.¹⁶