Retatrutīds pret tirzepatīdu: ko pētījumi parāda un ko ne

Tirzepatīds (Mounjaro, Zepbound) ir apstiprināta reizi nedēļā ievadāma injekcija, kas aktivē divus zarnu hormonu receptorus, GIP un GLP-1. Retatrutīds ir eksperimentālas Eli Lilly zāles, kas aktivē šos divus receptorus un arī glikagona receptoru, un tas nekur nav apstiprināts. Tā pētījumos ziņots par lielāku vidējo svara zudumu nekā tirzepatīda pētījumos, taču par tiešā salīdzinājuma rezultātiem vēl nav ziņots, un atsevišķu pētījumu skaitļus nevar tieši salīdzināt.^{1,2,3,9,12,17,13}

Īsumā

Svara skaitļi šajā tabulā iegūti dažādos pētījumos, kas veikti dažādos laikos ar dažādiem cilvēkiem. Tie nav tieši salīdzināmi un neparāda, ka vienas zāles ir labākas par otrām.^12,17

Kā tie darbojas

Tirzepatīds aktivē divu zarnās veidotu hormonu, GLP-1 (glikagonam līdzīgā peptīda-1) un GIP (no glikozes atkarīgā insulinotropā polipeptīda), receptorus. Tas palielina insulīna izdalīšanos un samazina glikagona līmeni tikai tad, ja cukura līmenis asinīs ir augsts, un abi receptori atrodas smadzeņu apgabalos, kas regulē apetīti.^1,2,3

Arī retatrutīds ir viena molekula, ko ievada ar injekciju reizi nedēļā, taču tas pievieno trešo mērķi, glikagona receptoru. Lilly agrīnajos pētījumos ar pelēm ar aptaukošanos glikagona receptoru aktivācija palielināja enerģijas patēriņu (sadedzinātās kalorijas), papildinot GIP un GLP-1 darbības izraisīto uzņemtās barības daudzuma samazināšanos. Šis atklājums iegūts pelēm.^10,11,18

Regulatīvais statuss

• Tirzepatīds ASV ir apstiprināts kā Mounjaro (2. tipa cukura diabēts un sirds notikumu riska mazināšana augsta riska pieaugušajiem ar 2. tipa cukura diabētu) un Zepbound (svara kontrole un obstruktīva miega apnoja aptaukošanās gadījumā), bet ES kā Mounjaro (2. tipa cukura diabēts un svara kontrole).
• Retatrutīdu nav apstiprinājis neviens regulators. Lilly to sauc par pētāmu molekulu, ko nedrīkst likumīgi pārdot vai tirgot lietošanai cilvēkiem, un plāno pieteikties ASV apstiprinājumam 2027. gada pirmajā ceturksnī, pēc tam, kad būs pabeigta tā ražošanas (ķīmijas, ražošanas un kontroles) datu pakete.
• Ārpus pētījumiem Lilly norāda uz paplašinātas piekļuves programmu pirms apstiprinājuma, saskaņā ar kuru ārstējošais ārsts var pieprasīt retatrutīdu konkrētam pieaugušajam ar smagu aptaukošanos un nopietnām komplikācijām, kuram nav bijusi atbildes reakcija uz labāko apstiprināto ārstēšanu un kurš nevar piedalīties pētījumā.
• FDA norāda, ka saskaņā ar federālajiem tiesību aktiem retatrutīdu nedrīkst izmantot zāļu izgatavošanā aptiekās un ka tas nav atzīts par drošu un efektīvu nevienas slimības gadījumā. Apvienotās Karalistes MHRA norāda, ka tas Apvienotajā Karalistē nav atļauts, tāpēc ikviens, kas to tur pārdod, to dara nelikumīgi.^{1,2,3,18,15,4,5}

Labākie pieejamie rezultāti katram no tiem

Tirzepatīds, SURMOUNT-1 (New England Journal of Medicine, 2022): 2539 pieaugušie ar aptaukošanos vai ar lieko svaru un ar svaru saistītu komplikāciju, bez diabēta, 72 nedēļas saņēma vienu no trim devām vai placebo. Vidējās svara izmaiņas dažādajām devām bija -15,0 %, -19,5 % un -20,9 % salīdzinājumā ar -3,1 % placebo grupā neatkarīgi no tā, vai cilvēki pārtrauca ārstēšanu (ārstēšanas shēmas novērtējamais lielums).¹²

Retatrutīds, 2. fāze (New England Journal of Medicine, 2023): 338 pieaugušajiem ar aptaukošanos vai lieko svaru lielākā pārbaudītā deva 48 nedēļās izraisīja vidējās svara izmaiņas -24,2 % salīdzinājumā ar -2,1 % placebo grupā.⁹

Retatrutīds, TRIUMPH-1 (3. fāze, Lilly ziņoja 2026. gada maijā): 2339 pieaugušie ar aptaukošanos vai lieko svaru un bez diabēta tika ārstēti 80 nedēļas. Lilly galvenie skaitļi, -19,0 %, -25,9 % un -28,3 % trim devām salīdzinājumā ar -2,2 % placebo grupā, izmanto efektivitātes novērtējamo lielumu, kas novērtē efektu gadījumam, ja visi būtu turpinājuši ārstēšanu. Ieskaitot visus neatkarīgi no ārstēšanas ievērošanas (ārstēšanas shēmas novērtējamais lielums), skaitļi bija -17,6 %, -23,7 % un -25,0 % salīdzinājumā ar -3,9 %.¹⁷

TRIUMPH-1 ir viens no četriem 3. fāzes TRIUMPH pētījumiem, kuros kopā iekļauti vairāk nekā 5800 cilvēku un kuros pārbauda arī ietekmi uz miega apnoju un ceļa locītavas osteoartrītu. TRIUMPH skaitļi šajā rakstā ņemti no Lilly paziņojumiem presei; Lilly norāda, ka detalizēti rezultāti tiks publicēti recenzētos žurnālos.^11,17,18

Kāpēc dažādu pētījumu salīdzinājumi nav uzticami

• Dažādas analīzes: Lilly rezultāts 28,3 % izmanto efektivitātes novērtējamo lielumu, bet SURMOUNT-1 rezultāts 20,9 % ietver cilvēkus neatkarīgi no tā, vai viņi pārtrauca ārstēšanu. To salīdzināšana savā starpā sajauc metodes.
• Dažāds ilgums: 80 nedēļas TRIUMPH-1 pētījumā pret 72 nedēļām SURMOUNT-1 pētījumā.
• Dažādi cilvēki: TRIUMPH-1 dalībnieku vidējais ĶMI sākumā bija 40,0 (efektivitātes analīzē), SURMOUNT-1 dalībnieku 38,0.
• Rezultāti mainās atkarībā no populācijas pat vienām un tām pašām zālēm: retatrutīda lielākās devas svara zudums bija 20,8 % cilvēkiem ar 2. tipa cukura diabētu (TRIUMPH-2) un 22,6 % cilvēkiem ar smagu aptaukošanos un sirds slimību (TRIUMPH-3), salīdzinājumā ar 28,3 % TRIUMPH-1 pētījumā, visi pēc tā paša efektivitātes novērtējamā lieluma.^12,17,18

Šo jautājumu var atrisināt tikai randomizēts tiešā salīdzinājuma pētījums. Tāds notiek: TRIUMPH-5, dubultmaskēts 3. fāzes pētījums ar aptuveni 800 pieaugušajiem ar aptaukošanos, salīdzina retatrutīdu ar tirzepatīdu pēc svara izmaiņām 80 nedēļās, un primārās datu vākšanas pabeigšana paredzēta 2026. gada novembrī. Par rezultātiem nav ziņots.¹³

Drošuma signāli

Abas zāles galvenokārt izraisa gremošanas sistēmas blakusparādības. TRIUMPH-1 pētījumā ar lielāko retatrutīda devu slikta dūša bija 42,4 % dalībnieku salīdzinājumā ar 14,8 % placebo grupā un vemšana 25,3 % salīdzinājumā ar 4,8 %, un 11,3 % pārtrauca lietošanu blakusparādību dēļ salīdzinājumā ar 4,9 %. SURMOUNT-1 pētījumā 4,3 % līdz 7,1 % tirzepatīda lietotāju pārtrauca lietošanu blakusparādību dēļ salīdzinājumā ar 2,6 % placebo grupā.^17,12

Retatrutīda pētījumos ziņots arī par citiem signāliem. Izmainīta ādas jutība (dizestēzija) TRIUMPH-1 pētījumā bija 12,5 % dalībnieku, kas lietoja lielāko devu, salīdzinājumā ar 0,9 % placebo grupā, un TRIUMPH-4 pētījumā 20,9 % salīdzinājumā ar 0,7 %; urīnceļu infekcijas TRIUMPH-1 pētījumā bija 8,4 % salīdzinājumā ar 5,3 %. Lilly norāda, ka šie notikumi parasti bija viegli līdz vidēji smagi un vairums izzuda. TRIUMPH-4 pētījumā 18,2 % lielākās devas lietotāju pārtrauca lietošanu blakusparādību dēļ salīdzinājumā ar 4,0 % placebo grupā, un, kā norāda Lilly, tas ietvēra arī pārtraukšanu tāda svara zuduma dēļ, kas tika uztverts kā pārmērīgs. 2. fāzes pētījumā tika konstatēts no devas atkarīgs sirdsdarbības ātruma pieaugums, kas sasniedza maksimumu 24. nedēļā un pēc tam samazinājās.^17,19,9

Retatrutīda ietekme uz sirds iznākumiem nav zināma. TRIUMPH-3 pētījumā (1949 pieaugušie ar smagu aptaukošanos un sirds un asinsvadu slimību) nozīmīgu sirds notikumu bija mazāk nekā gaidīts: 27 sirdslēkmes, insulti vai nāves gadījumi sirds un asinsvadu slimību dēļ retatrutīda grupā salīdzinājumā ar 23 placebo grupā (riska attiecība 1,12, 95 % ticamības intervāls 0,64 līdz 1,96), un šis intervāls ir pārāk plašs, lai parādītu ieguvumu vai kaitējumu. Notiek sirds un nieru iznākumu pētījums ar aptuveni 10 000 cilvēku, un rezultāti paredzami 2029. gadā. Tirzepatīdam ir pabeigts sirds iznākumu pētījums 2. tipa cukura diabēta gadījumā (SURPASS-CVOT), kurā tas nebija mazāk efektīvs par dulaglutīdu, citām GLP-1 zālēm, lai gan pārākums netika pierādīts.^18,14,2

Tirzepatīda zāļu aprakstā ir brīdinājums rāmī, jo tas žurkām izraisīja vairogdziedzera C šūnu audzējus (nozīme cilvēkiem nav zināma), un tajā brīdināts arī par pankreatītu, žultspūšļa slimībām, nieru bojājumu šķidruma zuduma dēļ un zemu cukura līmeni asinīs, kā arī citiem riskiem. Retatrutīdam nav apstiprināta zāļu apraksta.¹

Tiešsaistē pārdotā „pētniecības” retatrutīda riski

Tā kā retatrutīdu nedrīkst likumīgi pārdot lietošanai cilvēkiem, ar šo nosaukumu tiešsaistē pārdotie produkti, kā norāda Apvienotās Karalistes regulators, nav pārbaudīti attiecībā uz drošumu, kvalitāti vai efektivitāti. FDA norāda, ka ir brīdinājusi uzņēmumus, kas nelikumīgi pārdeva neapstiprinātas zāles, kuras saturēja retatrutīdu, un citas GLP-1 zāles, kas bija nepatiesi marķētas kā „for research purposes” vai „not for human consumption” un tika pārdotas tieši patērētājiem lietošanai cilvēkiem kopā ar norādījumiem par devām. Tā aicina patērētājus tās nepirkt, jo to kvalitāte nav zināma un tās var būt kaitīgas.^18,5,4

Apvienotajā Karalistē MHRA 2025. gada oktobrī konfiscēja vairāk nekā 2000 nelicencētu retatrutīda un tirzepatīda pildspalvu ražotnē, ko tā nosauca par pirmo valstī atklāto nelegālo svara samazināšanas zāļu ražotni, un 2026. gada maijā ziņoja par savu vislielāko nelicencētu svara samazināšanas zāļu konfiskāciju, tostarp retatrutīda. Tā brīdina, ka nav nekādas garantijas, ka šādi produkti vispār satur retatrutīdu.^6,7,5

Health Canada min retatrutīdu starp konfiscētajiem neatļautajiem injicējamajiem peptīdiem. Tā brīdina, ka šādos produktos aktīvās vielas var būt par daudz, par maz vai nemaz vai tajos var būt piesārņotāji, piemēram, smagie metāli, daļiņas vai mikrobi, un ka marķējumi „For Research Use Only” nepadara tos likumīgus.⁸

Neatkarīgas testēšanas rezultāti saskan ar šiem brīdinājumiem. 2026. gada analīzē par trim Austrālijā kā retatrutīds pārdotiem produktiem tika konstatēts, ka visi saturēja retatrutīdu, taču izmērītais daudzums bija no aptuveni puses līdz gandrīz divkāršam marķējumā norādītajam saturam. Sterilitāte un piesārņojums ar endotoksīnu (baktēriju toksīnu) netika pārbaudīti, un trīs paraugi var neatspoguļot plašāku tirgu.¹⁶