Tirzepatide
Duální agonista receptorů GIP a GLP-1
Status
Schváleno
Schválen FDA (Mounjaro 2022, Zepbound 2023) a EMA (2022) pro diabetes 2. typu, kontrolu hmotnosti a v USA pro spánkovou apnoi související s obezitou, přičemž v srpnu 2026 byla v USA přidána indikace snížení kardiovaskulárního rizika; FDA 19. prosince 2024 potvrdila, že nedostatek je vyřešen, a tolerance individuálně připravovaných kopií skončila 18. února 2025 (503A) a 19. března 2025 (503B).
Důkazy
Silné
Jeho schválená použití podporuje několik velkých programů fáze 3 (SURPASS, SURMOUNT) a studie kardiovaskulárních výsledků (SURPASS-CVOT).
Přeloženo z anglického originálu, který zůstává referenční verzí. Číst v angličtině
Tirzepatid je peptid podávaný injekčně jednou týdně, který aktivuje receptory GIP i GLP-1. Je schválen pro diabetes 2. typu, dlouhodobou kontrolu hmotnosti a spánkovou apnoi související s obezitou a v USA ke snížení kardiovaskulárního rizika u diabetu 2. typu s vysokým rizikem.
Struktura
39 aminokyselin- aK20C20 fatty diacid (eicosanedioic acid) via γGlu-2xOEG linker (albumin binding)
Název zobrazíte najetím na kuličku, nebo zaměřením řetězce a použitím šipek. Výběrem chemické skupiny ji zvýrazníte.
Sekvence jako text
H-Y-Aib-E-G-T-F-T-S-D-Y-S-I-Aib-L-D-K-I-A-Q-K-A-F-V-Q-W-L-I-A-G-G-P-S-S-G-A-P-P-P-S-NH2
K čemu se používá
- Diabetes 2. typu u dospělých a dětí od 10 let, kontrola glykemie (schváleno)
- Dlouhodobá kontrola hmotnosti u dospělých (schváleno)
- Středně těžká až těžká obstrukční spánková apnoe s obezitou (schváleno)
- Snížení závažných kardiovaskulárních příhod u diabetu 2. typu s vysokým rizikem (schváleno)
- Srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí a obezita (zkoumáno)
Jak působí
Tirzepatid vychází ze sekvence GIP, střevního hormonu, ale aktivuje také receptor GLP-1. Tyto účinky společně zvyšují uvolňování inzulinu závislé na glukóze, snižují glukagon, zpomalují vyprazdňování žaludku a snižují chuť k jídlu a příjem potravy. Zbytky Aib v pozicích 2 a 13 ho chrání před rozkladem enzymem DPP-4 a mastná dikyselina C20 na Lys20 se váže na albumin, což mu dává poločas přibližně pět dní a umožňuje dávkování jednou týdně.
Jak silné jsou důkazy
Silné
Studie SURMOUNT-1 (2 539 dospělých s obezitou bez diabetu) zjistila po 72 týdnech průměrný úbytek hmotnosti 15,0 % až 20,9 % při dávkách 5 až 15 mg oproti 3,1 % u placeba. Studie SURMOUNT-5 prokázala větší úbytek hmotnosti než u semaglutidu 2,4 mg (20,2 % oproti 13,7 %). U diabetu 2. typu zjistila studie SURPASS-2 větší snížení HbA1c než u semaglutidu 1 mg a studie SURPASS-CVOT (13 165 pacientů) prokázala noninferioritu vůči dulaglutidu u závažných kardiovaskulárních příhod (12,2 % oproti 13,1 %). Studie SURMOUNT-OSA snížila index apnoe-hypopnoe přibližně o 20 příhod za hodinu více než placebo. Studie SUMMIT zkoumala srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí.
Rizika a nežádoucí účinky
- Nevolnost, průjem, zvracení a zácpa, většinou během zvyšování dávky
- Varování v rámečku: nádory C-buněk štítné žlázy u potkanů; kontraindikováno při osobní nebo rodinné anamnéze medulárního karcinomu štítné žlázy nebo MEN 2
- Akutní pankreatitida, onemocnění žlučníku a akutní poškození ledvin v důsledku dehydratace
- Hypoglykemie při kombinaci s inzulinem nebo látkami zvyšujícími sekreci inzulinu a komplikace diabetické retinopatie u lidí s dřívější retinopatií
- Riziko plicní aspirace během celkové anestezie nebo hluboké sedace
Dávkování podle informací o přípravku
Informace o přípravku: zahájení dávkou 2,5 mg jednou týdně po dobu 4 týdnů, poté zvyšování po 2,5 mg v odstupech nejméně 4 týdnů na udržovací dávku 5 až 15 mg týdně (maximálně 15 mg).
Regulační status
| Region | Rok | Schváleno pro |
|---|---|---|
| USFDA | 2022 | Diabetes 2. typu (dospělí; děti od 10 let od prosince 2025) |
| USFDA | 2023 | Dlouhodobá kontrola hmotnosti u dospělých s obezitou nebo s nadváhou a onemocněním souvisejícím s hmotností |
| USFDA | 2024 | Středně těžká až těžká obstrukční spánková apnoe u dospělých s obezitou |
| USFDA | 2026 | Snížení závažných kardiovaskulárních příhod u dospělých s diabetem 2. typu a vysokým kardiovaskulárním rizikem |
| EUEMA | 2022 | Diabetes 2. typu (včetně dětí od 10 let) a na základě pozdějšího rozšíření kontrola hmotnosti |
Status podle zemí
| Jurisdikce | Status | Zdroj |
|---|---|---|
| USSpojené státy | Registrované léčivo | Zdroj 3 |
| EUEvropská unie | Registrované léčivo | Zdroj 12 |
| UKSpojené království | Registrované léčivo | Zdroj 14 |
| AUAustrálie | Registrované léčivo | Zdroj 15 |
| CAKanada | Registrované léčivo | Zdroj 16 |
Sledované studie peptidu Tirzepatide
SURMOUNT-ADOLESCENTS(otevře zdroj na nové kartě)
A Study of Tirzepatide (LY3298176) Once Weekly in Adolescent Participants Who Have Obesity or Overweight With Weight-Related Comorbidities
SURPASS-T1D-1(otevře zdroj na nové kartě)
A Study of Tirzepatide (LY3298176) Compared With Placebo in Adults With Type 1 Diabetes and Obesity or Overweight
TRIUMPH-5(otevře zdroj na nové kartě)
A Study of Retatrutide (LY3437943) Compared to Tirzepatide (LY3298176) in Adults Who Have Obesity
LOCITT(otevře zdroj na nové kartě)
The Long COVID Treatment Trial
TAB(otevře zdroj na nové kartě)
Evaluation of Tirzepatide as an Adjunct to Buprenorphine for the Treatment of Opioid Use Disorder
SURMOUNT-MMO(otevře zdroj na nové kartě)
A Study of Tirzepatide (LY3298176) on the Reduction on Morbidity and Mortality in Adults With Obesity
TOGETHER-PsO(otevře zdroj na nové kartě)
Ixekizumab Concomitantly Administered With Tirzepatide in Adults With Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis and Obesity or Overweight
CagriSema vs tirzepatide in obesity(otevře zdroj na nové kartě)
A Research Study to See How Well CagriSema Compared to Tirzepatide Helps People With Obesity Lose Weight
Časová osa
2027
2026
- LOCITT
- TRIUMPH-5
- SURPASS-T1D-1
- Výsledek studieEloralintide with tirzepatide reduces weight in phase 2b trial
- RegulaceFDA: individuálně připravované GLP-1 s přidanými vitaminy jsou stále kopiemi schválených léčiv
- RegulaceWADA ponechává léky GLP-1 mimo Seznam zakázaných látek pro rok 2027 a dál je monitoruje
- VýzkumDoporučené postupy ESC pro srdeční selhání podporují semaglutid nebo tirzepatid u HFpEF s obezitou
- SchváleníFDA schválila Mounjaro ke snížení rizika infarktu, cévní mozkové příhody a kardiovaskulárního úmrtí u diabetu 2. typu
- RegulaceOdvolací soud potvrdil rozhodnutí FDA, která ukončila nedostatek tirzepatidu a semaglutidu
- RegulaceVarovné dopisy FDA odmítají označení „pouze pro výzkumné účely“ u online prodeje peptidů GLP-1
Zobrazit 24 starších událostí
2026
- VýzkumPřehled 262 studií v BMJ: semaglutid jako jediný lék na obezitu spojený s nižší úmrtností
- TrhZačíná program Medicare GLP-1 Bridge, který hradí léky na obezitu se spoluúčastí 50 USD měsíčně
- RegulaceEMA nedoporučila pro Mounjaro novou indikaci ke snížení srdečního rizika, data ze studie však doplní do informací o přípravku
- VýzkumAmerican College of Physicians řadí semaglutid a tirzepatid mezi léky první volby na obezitu
- SURMOUNT-ADOLESCENTS
- RegulaceFDA navrhuje zakázat outsourcingovým zařízením individuální přípravu semaglutidu a tirzepatidu
- Výsledek studieCagriSema nesplnila ve studii REDEFINE 4 cíl noninferiority vůči tirzepatidu
- BezpečnostBritský regulační úřad zpřísnil varování u léků GLP-1 před těžkou, nekrotizující a smrtelnou pankreatitidou
- BezpečnostFDA žádá výrobce, aby z informací o přípravcích GLP-1 na hubnutí odstranili varování před sebevražednými myšlenkami
- TOGETHER-PsO
- Schváleno, US (FDA)Snížení závažných kardiovaskulárních příhod u dospělých s diabetem 2. typu a vysokým kardiovaskulárním rizikem
2025
- CagriSema vs tirzepatide in obesity
- RegulaceWHO vydala první doporučený postup k lékům GLP-1 na obezitu, s podmíněným doporučením
- RegulaceBritský regulační úřad provedl razii v první nelegální továrně na pera na hubnutí a zabavil pera s retatrutidem
- RegulaceWHO zařadila semaglutid, tirzepatid a další léky GLP-1 na svůj seznam základních léčiv
- Výsledek studieSURPASS-CVOT: tirzepatid se u diabetu 2. typu vyrovnal dulaglutidu v srdečních výsledcích
- TrhNovo Nordisk spouští NovoCare Pharmacy, která prodává Wegovy samoplátcům za 499 USD měsíčně
2024
- SchváleníFDA schválila Zepbound jako první lék na obstrukční spánkovou apnoi u dospělých s obezitou
- RegulaceFDA potvrdila konec nedostatku tirzepatidu a zahájila postupné ukončení individuální přípravy kopií
- Výsledek studieSURMOUNT-5: tirzepatid v přímém srovnání překonal semaglutid v úbytku hmotnosti
- Schváleno, US (FDA)Středně těžká až těžká obstrukční spánková apnoe u dospělých s obezitou
2023
- Schváleno, US (FDA)Dlouhodobá kontrola hmotnosti u dospělých s obezitou nebo s nadváhou a onemocněním souvisejícím s hmotností
2022
- Schváleno, US (FDA)Diabetes 2. typu (dospělí; děti od 10 let od prosince 2025)
- Schváleno, EU (EMA)Diabetes 2. typu (včetně dětí od 10 let) a na základě pozdějšího rozšíření kontrola hmotnosti
Články o peptidu Tirzepatide
Zdroje
- 01Mounjaro (tirzepatide) injection: prescribing information(otevře zdroj na nové kartě)
- 02Zepbound (tirzepatide) injection: prescribing information(otevře zdroj na nové kartě)
- 03Drugs@FDA: Mounjaro (NDA 215866) approval history(otevře zdroj na nové kartě)
- 04Tirzepatide (D11360): sequence and structure entry(otevře zdroj na nové kartě)
- 05Tirzepatide (CID 166567236)(otevře zdroj na nové kartě)
- 06Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1)(otevře zdroj na nové kartě)
- 07Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-5)(otevře zdroj na nové kartě)
- 08Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes (SURPASS-2)(otevře zdroj na nové kartě)
- 09Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes (SURPASS-CVOT)(otevře zdroj na nové kartě)
- 10Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity (SURMOUNT-OSA)(otevře zdroj na nové kartě)
- 11Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity (SUMMIT)(otevře zdroj na nové kartě)
- 12Mounjaro: EPAR (European public assessment report)(otevře zdroj na nové kartě)
- 13FDA clarifies policies for compounders as national GLP-1 supply begins to stabilize(otevře zdroj na nové kartě)
- 14Mounjaro KwikPen solution for injection in pre-filled pen: Summary of Product Characteristics(otevře zdroj na nové kartě)
- 15MOUNJARO tirzepatide 5 mg/0.5 mL solution for injection pre-filled pen (379330)(otevře zdroj na nové kartě)
- 16Drug Product Database: Mounjaro (DIN 02541041)(otevře zdroj na nové kartě)
Vzdělávací informace, nikoli lékařská rada. Před zahájením, ukončením nebo změnou jakéhokoli léku se poraďte s kvalifikovaným lékařem.