Retatrutyd a tirzepatyd: co pokazują badania, a czego nie pokazują

Tirzepatyd (Mounjaro, Zepbound) to zatwierdzony lek podawany we wstrzyknięciu raz w tygodniu, który aktywuje receptory dwóch hormonów jelitowych, GIP i GLP-1. Retatrutyd to eksperymentalny lek firmy Eli Lilly, który aktywuje te dwa receptory oraz receptor glukagonu, i nie jest nigdzie zatwierdzony. W jego badaniach odnotowano większą średnią utratę masy ciała niż w badaniach tirzepatydu, ale nie przedstawiono jeszcze wyników bezpośredniego porównania, a liczb z odrębnych badań nie można porównywać bezpośrednio.^{1,2,3,9,12,17,13}

W skrócie

Dane o masie ciała w tej tabeli pochodzą z różnych badań, prowadzonych w różnym czasie i u różnych osób. Nie są bezpośrednio porównywalne i nie dowodzą, że jeden lek jest lepszy od drugiego.^12,17

Jak działają

Tirzepatyd aktywuje receptory GLP-1 (glukagonopodobnego peptydu 1) i GIP (zależnego od glukozy polipeptydu insulinotropowego), dwóch hormonów wytwarzanych w jelitach. Zwiększa wydzielanie insuliny i obniża stężenie glukagonu tylko wtedy, gdy stężenie glukozy we krwi jest wysokie, a oba receptory występują w obszarach mózgu regulujących apetyt.^1,2,3

Retatrutyd to również pojedyncza cząsteczka podawana we wstrzyknięciu raz w tygodniu, ale ma trzeci punkt uchwytu, receptor glukagonu. We wczesnych badaniach Lilly na otyłych myszach aktywacja receptora glukagonu zwiększała wydatek energetyczny (liczbę spalanych kalorii), co uzupełniało zmniejszenie spożycia pokarmu wywołane działaniem na GIP i GLP-1. Ta obserwacja pochodzi z badań na myszach.^10,11,18

Status regulacyjny

• Tirzepatyd jest zatwierdzony w USA jako Mounjaro (cukrzyca typu 2 oraz zmniejszanie ryzyka zdarzeń sercowych u dorosłych z cukrzycą typu 2 z grupy wysokiego ryzyka) i Zepbound (kontrola masy ciała oraz obturacyjny bezdech senny z otyłością), a w UE jako Mounjaro (cukrzyca typu 2 i kontrola masy ciała).
• Retatrutyd nie jest zatwierdzony przez żaden organ regulacyjny. Lilly określa go jako badaną cząsteczkę, której nie można legalnie sprzedawać ani promować do stosowania u ludzi, i planuje złożyć wniosek o zatwierdzenie w USA w pierwszym kwartale 2027 r., po skompletowaniu pakietu danych dotyczących wytwarzania (chemii, wytwarzania i kontroli).
• Poza badaniami Lilly wymienia program rozszerzonego dostępu przed zatwierdzeniem, w ramach którego lekarz prowadzący może wystąpić o retatrutyd dla konkretnej dorosłej osoby z ciężką otyłością i poważnymi powikłaniami, która nie zareagowała na najlepsze zatwierdzone leczenie i nie może wziąć udziału w badaniu.
• FDA podaje, że zgodnie z prawem federalnym retatrutydu nie można stosować do sporządzania leków recepturowych i nie uznano go za bezpieczny i skuteczny w żadnej chorobie. Brytyjska MHRA podaje, że nie jest on dopuszczony do obrotu w Wielkiej Brytanii, więc każdy, kto go tam sprzedaje, robi to nielegalnie.^{1,2,3,18,15,4,5}

Najlepsze dostępne wyniki dla każdego z leków

Tirzepatyd, SURMOUNT-1 (New England Journal of Medicine, 2022): 2539 dorosłych z otyłością lub z nadwagą i powikłaniem związanym z masą ciała, bez cukrzycy, otrzymywało jedną z trzech dawek lub placebo przez 72 tygodnie. Średnia zmiana masy ciała wyniosła -15,0%, -19,5% i -20,9% w zależności od dawki wobec -3,1% przy placebo, niezależnie od tego, czy uczestnicy przerwali leczenie (estymanda schematu leczenia).¹²

Retatrutyd, faza 2 (New England Journal of Medicine, 2023): u 338 dorosłych z otyłością lub nadwagą najwyższa badana dawka dała średnią zmianę masy ciała wynoszącą -24,2% po 48 tygodniach wobec -2,1% przy placebo.⁹

Retatrutyd, TRIUMPH-1 (faza 3, wyniki podane przez Lilly w maju 2026 r.): 2339 dorosłych z otyłością lub nadwagą, bez cukrzycy, leczono przez 80 tygodni. Główne wartości podawane przez Lilly, -19,0%, -25,9% i -28,3% przy trzech dawkach wobec -2,2% przy placebo, opierają się na estymandzie skuteczności, która szacuje efekt przy założeniu, że wszyscy kontynuowaliby leczenie. Przy uwzględnieniu wszystkich uczestników niezależnie od przestrzegania leczenia (estymanda schematu leczenia) wartości te wyniosły -17,6%, -23,7% i -25,0% wobec -3,9%.¹⁷

TRIUMPH-1 to jedno z czterech badań fazy 3 z programu TRIUMPH, do których łącznie włączono ponad 5800 osób i w których bada się też wpływ na bezdech senny i chorobę zwyrodnieniową stawu kolanowego. Dane z badań TRIUMPH przytoczone w tym artykule pochodzą z komunikatów prasowych Lilly; firma zapowiada, że szczegółowe wyniki zostaną opublikowane w recenzowanych czasopismach.^11,17,18

Dlaczego porównania między badaniami są zawodne

• Różne analizy: 28,3% podawane przez Lilly opiera się na estymandzie skuteczności, a 20,9% z SURMOUNT-1 obejmuje uczestników niezależnie od tego, czy przerwali leczenie. Zestawianie tych wartości miesza różne metody.
• Różny czas trwania: 80 tygodni w TRIUMPH-1 wobec 72 tygodni w SURMOUNT-1.
• Różni uczestnicy: w TRIUMPH-1 średnie wyjściowe BMI wynosiło 40,0 (w analizie skuteczności), a w SURMOUNT-1 38,0.
• Wyniki zmieniają się w zależności od populacji nawet dla tego samego leku: utrata masy ciała przy najwyższej dawce retatrutydu wyniosła 20,8% u osób z cukrzycą typu 2 (TRIUMPH-2) i 22,6% u osób z ciężką otyłością i chorobą serca (TRIUMPH-3) wobec 28,3% w TRIUMPH-1, za każdym razem według tej samej estymandy skuteczności.^12,17,18

Rozstrzygnąć tę kwestię może tylko randomizowane badanie bezpośrednio porównawcze. Takie badanie trwa: TRIUMPH-5, podwójnie zaślepione badanie fazy 3 z udziałem około 800 dorosłych z otyłością, porównuje retatrutyd z tirzepatydem pod względem zmiany masy ciała po 80 tygodniach, a zakończenie głównej części badania szacuje się na listopad 2026 r. Nie przedstawiono dotąd żadnych wyników.¹³

Sygnały dotyczące bezpieczeństwa

Oba leki powodują głównie działania niepożądane ze strony układu pokarmowego. W TRIUMPH-1 przy najwyższej dawce retatrutydu nudności wystąpiły u 42,4% uczestników wobec 14,8% przy placebo, a wymioty u 25,3% wobec 4,8%, zaś z powodu działań niepożądanych leczenie przerwało 11,3% wobec 4,9%. W SURMOUNT-1 z powodu działań niepożądanych leczenie przerwało od 4,3% do 7,1% osób przyjmujących tirzepatyd wobec 2,6% przy placebo.^17,12

W badaniach retatrutydu odnotowano też inne sygnały. Zaburzenia czucia skórnego (dysestezje) wystąpiły u 12,5% osób przyjmujących najwyższą dawkę wobec 0,9% przy placebo w TRIUMPH-1 oraz u 20,9% wobec 0,7% w TRIUMPH-4; zakażenia układu moczowego wystąpiły u 8,4% wobec 5,3% w TRIUMPH-1. Według Lilly zdarzenia te miały na ogół nasilenie łagodne do umiarkowanego i w większości ustąpiły. W TRIUMPH-4 z powodu działań niepożądanych leczenie przerwało 18,2% osób przyjmujących najwyższą dawkę wobec 4,0% przy placebo, przy czym według Lilly obejmowało to przerwanie leczenia z powodu utraty masy ciała postrzeganej jako nadmierna. W badaniu fazy 2 stwierdzono zależne od dawki przyspieszenie czynności serca, które osiągnęło szczyt w 24. tygodniu, a następnie się zmniejszyło.^17,19,9

Wpływ retatrutydu na wyniki sercowo-naczyniowe jest nieznany. W TRIUMPH-3 (1949 dorosłych z ciężką otyłością i chorobą sercowo-naczyniową) poważnych zdarzeń sercowych było mniej, niż oczekiwano: 27 zawałów serca, udarów lub zgonów sercowo-naczyniowych przy retatrutydzie wobec 23 przy placebo (iloraz hazardów 1,12, 95% przedział ufności od 0,64 do 1,96), a przedział ten jest zbyt szeroki, by wykazać korzyść albo szkodę. Trwa badanie wyników sercowo-naczyniowych i nerkowych z udziałem około 10 000 osób, którego wyniki szacuje się na 2029 r. Tirzepatyd ma za sobą zakończone badanie wyników sercowo-naczyniowych w cukrzycy typu 2 (SURPASS-CVOT), w którym okazał się nie gorszy od dulaglutydu, innego leku GLP-1, choć nie wykazano jego przewagi.^18,14,2

Informacja o leku dla tirzepatydu zawiera ostrzeżenie w ramce, ponieważ wywoływał on nowotwory z komórek C tarczycy u szczurów (znaczenie dla ludzi nieznane), i ostrzega przed zapaleniem trzustki, chorobami pęcherzyka żółciowego, uszkodzeniem nerek wskutek utraty płynów i niskim stężeniem glukozy we krwi, a także przed innymi zagrożeniami. Retatrutyd nie ma zatwierdzonej informacji o leku.¹

Zagrożenia związane z „badawczym” retatrutydem sprzedawanym w internecie

Ponieważ retatrutydu nie można legalnie sprzedawać do stosowania u ludzi, produkty sprzedawane pod tą nazwą w internecie, jak ujmuje to brytyjski regulator, nie zostały przebadane pod względem bezpieczeństwa, jakości ani skuteczności. FDA podaje, że wysłała ostrzeżenia do firm, które nielegalnie sprzedawały niezatwierdzone leki zawierające retatrutyd i inne leki GLP-1, fałszywie oznaczone jako „for research purposes” lub „not for human consumption”, sprzedawane bezpośrednio konsumentom do stosowania u ludzi wraz z instrukcjami dawkowania. Urząd apeluje do konsumentów, by ich nie kupowali, ponieważ mają nieznaną jakość i mogą być szkodliwe.^18,5,4

W Wielkiej Brytanii MHRA zajęła w październiku 2025 r. ponad 2000 nielicencjonowanych wstrzykiwaczy retatrutydu i tirzepatydu w miejscu, które określiła jako pierwszą nielegalną wytwórnię leków na odchudzanie wykrytą w tym kraju, a w maju 2026 r. poinformowała o największym w swojej historii zajęciu nielicencjonowanych leków na odchudzanie, w tym retatrutydu. Ostrzega, że nie ma gwarancji, iż takie produkty w ogóle zawierają retatrutyd.^6,7,5

Health Canada wymienia retatrutyd wśród zajętych przez siebie niedopuszczonych do obrotu peptydów do wstrzykiwań. Ostrzega, że takie produkty mogą zawierać za dużo lub za mało substancji czynnej albo nie zawierać jej wcale, mogą też zawierać zanieczyszczenia, takie jak metale ciężkie, cząstki stałe lub drobnoustroje, a etykiety „For Research Use Only” nie czynią ich legalnymi.⁸

Niezależne testy są zgodne z tymi ostrzeżeniami. Analiza z 2026 r. trzech produktów sprzedawanych w Australii jako retatrutyd wykazała, że wszystkie zawierały retatrutyd, ale zmierzona ilość wahała się od około połowy do niemal dwukrotności ilości podanej na etykiecie. Nie badano jałowości ani zanieczyszczenia endotoksynami (toksynami bakteryjnymi), a trzy próbki mogą nie odzwierciedlać szerszego rynku.¹⁶