Ретатрутид наспроти тирзепатид: што покажуваат испитувањата, а што не

Тирзепатидот (Mounjaro, Zepbound) е одобрена инјекција еднаш неделно што активира два рецептори за цревни хормони, GIP и GLP-1. Ретатрутидот е експериментален лек на Eli Lilly што ги активира тие два и рецепторот за глукагон, и не е одобрен никаде. Неговите испитувања покажуваат поголемо просечно губење тежина отколку што покажаа испитувањата на тирзепатидот, но сè уште не се објавени резултати од директна споредба, а бројките од одделни испитувања не можат директно да се споредуваат.^{1,2,3,9,12,17,13}

Накратко

Бројките за тежината во оваа табела доаѓаат од различни испитувања спроведени во различно време кај различни луѓе. Тие не се директно споредливи и не покажуваат дека едниот лек е подобар од другиот.^12,17

Како делуваат

Тирзепатидот ги активира рецепторите за GLP-1 (глукагон-сличен пептид-1) и GIP (гликозо-зависен инсулинотропен полипептид), два хормона што се создаваат во цревата. Го зголемува ослободувањето инсулин и го намалува глукагонот само кога шеќерот во крвта е висок, а двата рецептори се наоѓаат во деловите од мозокот што го регулираат апетитот.^1,2,3

Ретатрутидот исто така е една молекула што се дава како инјекција еднаш неделно, но додава трета цел, рецепторот за глукагон. Во раните студии на Lilly кај дебели глувци, активирањето на рецепторот за глукагон ја зголемило потрошувачката на енергија (согорените калории), што се надоврзува на намалениот внес на храна предизвикан од дејствата на GIP и GLP-1. Тој наод потекнува од глувци.^10,11,18

Регулаторен статус

• Тирзепатидот е одобрен во САД како Mounjaro (дијабетес тип 2 и намалување на ризикот од срцеви настани кај возрасни со висок ризик и дијабетес тип 2) и Zepbound (контрола на телесната тежина и опструктивна апнеја при спиење со дебелина), а во ЕУ како Mounjaro (дијабетес тип 2 и контрола на телесната тежина).
• Ретатрутидот не е одобрен од ниту едно регулаторно тело. Lilly го нарекува испитувана молекула што не смее законски да се продава или рекламира за употреба кај луѓе и планира да поднесе барање за одобрение во САД во првиот квартал од 2027 година, откако ќе го комплетира пакетот податоци за производството (хемија, производство и контроли).
• Надвор од испитувањата, Lilly наведува програма за проширен пристап пред одобрението, преку која лекарот што лекува може да побара ретатрутид за поединечен возрасен пациент со тешка дебелина и сериозни компликации кој не реагирал на најдобриот одобрен третман и не може да се вклучи во испитување.
• FDA наведува дека ретатрутидот не смее да се користи за магистрална подготовка според федералниот закон и дека не е утврдено дека е безбеден и ефикасен за која било состојба. Британската MHRA наведува дека тој не е одобрен во Обединетото Кралство, па секој што го продава таму го прави тоа незаконски.^{1,2,3,18,15,4,5}

Најдобрите достапни резултати за секој од нив

Тирзепатид, SURMOUNT-1 (New England Journal of Medicine, 2022): 2.539 возрасни со дебелина, или со прекумерна тежина и компликација поврзана со тежината, без дијабетес, примаа една од три дози или плацебо во текот на 72 недели. Просечната промена на тежината беше -15,0%, -19,5% и -20,9% со трите дози наспроти -3,1% со плацебо, без оглед на тоа дали луѓето го прекинале третманот (естимандот на режимот на третман).¹²

Ретатрутид, фаза 2 (New England Journal of Medicine, 2023): кај 338 возрасни со дебелина или прекумерна тежина, највисоката испитана доза доведе до просечна промена на тежината од -24,2% по 48 недели наспроти -2,1% со плацебо.⁹

Ретатрутид, TRIUMPH-1 (фаза 3, објавено од Lilly во мај 2026 година): 2.339 возрасни со дебелина или прекумерна тежина, без дијабетес, беа третирани во текот на 80 недели. Главните бројки на Lilly од -19,0%, -25,9% и -28,3% со трите дози наспроти -2,2% со плацебо користат естиманд на ефикасност, кој го проценува ефектот доколку сите останале на третман. Кога се сметаат сите, без оглед на придржувањето (естимандот на режимот на третман), бројките беа -17,6%, -23,7% и -25,0% наспроти -3,9%.¹⁷

TRIUMPH-1 е едно од четирите испитувања TRIUMPH од фаза 3, во кои вкупно се вклучени повеќе од 5.800 луѓе и кои ги испитуваат и ефектите врз апнејата при спиење и остеоартритисот на коленото. Бројките за TRIUMPH во оваа статија доаѓаат од соопштенијата за медиуми на Lilly; Lilly наведува дека деталните резултати ќе бидат објавени во рецензирани списанија.^11,17,18

Зошто споредбите меѓу различни испитувања не се сигурни

• Различни анализи: 28,3% на Lilly го користи естимандот на ефикасност, додека 20,9% од SURMOUNT-1 ги вклучува луѓето без оглед на тоа дали го прекинале третманот. Ставањето на едната бројка наспроти другата меша методи.
• Различно траење: 80 недели во TRIUMPH-1 наспроти 72 недели во SURMOUNT-1.
• Различни луѓе: учесниците во TRIUMPH-1 започнаа со просечен BMI од 40,0 (во анализата на ефикасноста), а учесниците во SURMOUNT-1 со 38,0.
• Резултатите се менуваат со популацијата дури и за ист лек: губењето тежина со највисоката доза ретатрутид беше 20,8% кај луѓе со дијабетес тип 2 (TRIUMPH-2) и 22,6% кај луѓе со тешка дебелина и срцева болест (TRIUMPH-3), наспроти 28,3% во TRIUMPH-1, сите според истиот естиманд на ефикасност.^12,17,18

Само рандомизирано директно споредбено испитување може да го реши прашањето. Едно такво е во тек: TRIUMPH-5, двојно слепо испитување од фаза 3 кај околу 800 возрасни со дебелина, ги споредува ретатрутидот и тирзепатидот во однос на промената на тежината по 80 недели, а примарното завршување се очекува во ноември 2026 година. Не се објавени резултати.¹³

Безбедносни сигнали

Двата лека главно предизвикуваат несакани ефекти врз варењето. Во TRIUMPH-1, со највисоката доза ретатрутид, гадење имаа 42,4% наспроти 14,8% на плацебо, а повраќање 25,3% наспроти 4,8%, додека 11,3% прекинаа поради несакани ефекти наспроти 4,9%. Во SURMOUNT-1, од 4,3% до 7,1% на тирзепатид прекинаа поради несакани ефекти наспроти 2,6% на плацебо.^17,12

Испитувањата на ретатрутидот покажуваат и други сигнали. Изменета осетливост на кожата (дизестезија) имаа 12,5% на највисоката доза наспроти 0,9% на плацебо во TRIUMPH-1 и 20,9% наспроти 0,7% во TRIUMPH-4; инфекции на уринарниот тракт имаа 8,4% наспроти 5,3% во TRIUMPH-1. Lilly наведува дека овие настани генерално биле благи до умерени и дека повеќето се повлекле. Во TRIUMPH-4, 18,2% на највисоката доза прекинаа поради несакани ефекти наспроти 4,0% на плацебо, што според Lilly вклучувало и прекин поради перципирано прекумерно губење тежина. Испитувањето од фаза 2 покажа зголемување на срцевата фреквенција зависно од дозата, кое го достигна врвот по 24 недели, а потоа се намали.^17,19,9

Срцевите исходи за ретатрутидот не се познати. Во TRIUMPH-3 (1.949 возрасни со тешка дебелина и кардиоваскуларна болест), главните срцеви настани беа помалку од очекуваното: 27 срцеви удари, мозочни удари или кардиоваскуларни смртни случаи на ретатрутид наспроти 23 на плацебо (однос на хазард 1,12, интервал на доверба од 95% од 0,64 до 1,96), распон премногу широк за да покаже корист или штета. Се спроведува испитување на срцевите и бубрежните исходи со околу 10.000 луѓе, со резултати што се очекуваат во 2029 година. Тирзепатидот има завршено испитување на срцевите исходи кај дијабетес тип 2 (SURPASS-CVOT), во кое беше неинфериорен во однос на дулаглутидот, друг лек GLP-1, иако супериорноста не беше утврдена.^18,14,2

Упатството на тирзепатидот носи предупредување во рамка бидејќи предизвикал тумори на C-клетките на тироидата кај стаорци (значењето за луѓето е непознато), а меѓу другите ризици предупредува и на панкреатитис, болести на жолчното ќесе, оштетување на бубрезите поради губење течности и низок шеќер во крвта. Ретатрутидот нема одобрено упатство.¹

Ризиците од „истражувачкиот“ ретатрутид што се продава онлајн

Бидејќи ретатрутидот не смее законски да се продава за употреба кај луѓе, производите што се продаваат онлајн под тоа име, како што вели британското регулаторно тело, не се тестирани за безбедност, квалитет или ефикасност. FDA наведува дека предупредила компании што незаконски продавале неодобрени лекови што содржат ретатрутид и други лекови GLP-1, лажно означени „for research purposes“ или „not for human consumption“ и продавани директно на потрошувачите за употреба кај луѓе со упатства за дозирање. Ги повикува потрошувачите да не ги купуваат, бидејќи се со непознат квалитет и може да бидат штетни.^18,5,4

Во Обединетото Кралство, MHRA заплени повеќе од 2.000 нелиценцирани пенкала со ретатрутид и тирзепатид во октомври 2025 година во, како што ја нарече, првата нелегална производна установа за лекови за слабеење откриена во земјата, а во мај 2026 година пријави своја најголема заплена досега на нелиценцирани лекови за слабеење, вклучително и ретатрутид. Предупредува дека нема гаранција дека таквите производи воопшто содржат ретатрутид.^6,7,5

Health Canada го наведува ретатрутидот меѓу неовластените инјекциски пептиди што ги запленила. Предупредува дека таквите производи може да содржат премногу, премалку или воопшто да не содржат активна состојка, или да содржат контаминанти како тешки метали, честички или микроби, и дека ознаките „For Research Use Only“ не ги прават легални.⁸

Независното тестирање е во согласност со овие предупредувања. Анализа од 2026 година на три производи што се продаваат како ретатрутид во Австралија покажа дека сите содржеле ретатрутид, но измерената количина се движела од околу половина до речиси двојно од содржината наведена на етикетата. Стерилноста и контаминацијата со ендотоксин (бактериски токсин) не беа тестирани, а три примероци можеби не го одразуваат поширокиот пазар.¹⁶