Retatrutidi kundrejt tirzepatidit: çfarë tregojnë studimet dhe çfarë nuk tregojnë

Tirzepatidi (Mounjaro, Zepbound) është një injeksion javor i miratuar që aktivizon dy receptorë të hormoneve të zorrëve, GIP dhe GLP-1. Retatrutidi është një ilaç eksperimental i Eli Lilly që aktivizon këta dy plus receptorin e glukagonit, dhe nuk është i miratuar askund. Studimet e tij raportojnë humbje mesatare peshe më të madhe se ato të tirzepatidit, por ende nuk janë raportuar rezultate nga krahasime të drejtpërdrejta, dhe shifrat nga studime të veçanta nuk mund të krahasohen drejtpërdrejt.^{1,2,3,9,12,17,13}

Me një shikim

Shifrat e peshës në këtë tabelë vijnë nga studime të ndryshme, të kryera në kohë të ndryshme me njerëz të ndryshëm. Ato nuk janë drejtpërdrejt të krahasueshme dhe nuk tregojnë se njëri ilaç është më i mirë se tjetri.^12,17

Si veprojnë

Tirzepatidi aktivizon receptorët për GLP-1 (peptidi-1 i ngjashëm me glukagonin) dhe GIP (polipeptidi insulinotropik i varur nga glukoza), dy hormone që prodhohen në zorrë. Ai rrit çlirimin e insulinës dhe ul glukagonin vetëm kur sheqeri në gjak është i lartë, dhe të dy receptorët gjenden në zona të trurit që rregullojnë oreksin.^1,2,3

Edhe retatrutidi është një molekulë e vetme që jepet si injeksion javor, por shton një objektiv të tretë, receptorin e glukagonit. Në studimet e hershme të Lilly te minjtë obezë, aktivizimi i receptorit të glukagonit rriti shpenzimin e energjisë (kaloritë e djegura), duke iu shtuar uljes së marrjes së ushqimit të shkaktuar nga veprimet mbi GIP dhe GLP-1. Kjo gjetje vjen nga minjtë.^10,11,18

Statusi rregullator

• Tirzepatidi është i miratuar në SHBA si Mounjaro (diabeti i tipit 2, dhe ulja e rrezikut të ngjarjeve kardiake te të rriturit me rrezik të lartë me diabet të tipit 2) dhe Zepbound (menaxhimi i peshës, dhe apnea obstruktive e gjumit me obezitet), dhe në BE si Mounjaro (diabeti i tipit 2 dhe menaxhimi i peshës).
• Retatrutidi nuk është i miratuar nga asnjë rregullator. Lilly e quan atë një molekulë në fazë studimi që nuk mund të shitet ose tregtohet ligjërisht për përdorim te njerëzit, dhe planifikon të kërkojë miratim në SHBA në tremujorin e parë të vitit 2027, pasi të përfundojë paketën e saj të të dhënave për prodhimin (kimia, prodhimi dhe kontrollet).
• Jashtë studimeve, Lilly rendit një program aksesi të zgjeruar para miratimit, sipas të cilit mjeku që e trajton mund të kërkojë retatrutid për një të rritur individual me obezitet të rëndë dhe komplikime serioze, i cili nuk ka reaguar ndaj trajtimit më të mirë të miratuar dhe nuk mund të bashkohet me një studim.
• FDA-ja thotë se retatrutidi nuk mund të përdoret në përgatitjen e preparateve magjistrale sipas ligjit federal dhe nuk është gjetur i sigurt dhe efektiv për asnjë gjendje. MHRA britanike thotë se ai nuk është i autorizuar në Mbretërinë e Bashkuar, prandaj kushdo që e shet atje e bën në mënyrë të paligjshme.^{1,2,3,18,15,4,5}

Rezultatet më të mira të disponueshme për secilin

Tirzepatidi, SURMOUNT-1 (New England Journal of Medicine, 2022): 2 539 të rritur me obezitet, ose me mbipeshë me një komplikim të lidhur me peshën, dhe pa diabet morën një nga tri doza ose placebo për 72 javë. Ndryshimi mesatar i peshës ishte -15,0%, -19,5% dhe -20,9% sipas dozave kundrejt -3,1% me placebo, pavarësisht nëse njerëzit e ndërprenë trajtimin (estimandi i regjimit të trajtimit).¹²

Retatrutidi, faza 2 (New England Journal of Medicine, 2023): te 338 të rritur me obezitet ose mbipeshë, doza më e lartë e testuar dha një ndryshim mesatar të peshës prej -24,2% në 48 javë kundrejt -2,1% me placebo.⁹

Retatrutidi, TRIUMPH-1 (faza 3, raportuar nga Lilly në maj 2026): 2 339 të rritur me obezitet ose mbipeshë dhe pa diabet u trajtuan për 80 javë. Shifrat kryesore të Lilly prej -19,0%, -25,9% dhe -28,3% për tri doza kundrejt -2,2% me placebo përdorin një estimand efikasiteti, i cili vlerëson efektin sikur të gjithë të kishin qëndruar në trajtim. Duke numëruar të gjithë, pavarësisht respektimit të trajtimit (estimandi i regjimit të trajtimit), shifrat ishin -17,6%, -23,7% dhe -25,0% kundrejt -3,9%.¹⁷

TRIUMPH-1 është një nga katër studimet e fazës 3 TRIUMPH, të cilat së bashku regjistruan më shumë se 5 800 persona dhe testojnë gjithashtu efektet në apnenë e gjumit dhe në osteoartritin e gjurit. Shifrat e TRIUMPH në këtë artikull vijnë nga njoftimet për shtyp të Lilly; Lilly thotë se rezultatet e hollësishme do të botohen në revista të rishikuara nga kolegët.^11,17,18

Pse krahasimet midis studimeve të ndryshme nuk janë të besueshme

• Analiza të ndryshme: 28,3% e Lilly përdor estimandin e efikasitetit, ndërsa 20,9% e SURMOUNT-1 përfshin njerëzit pavarësisht nëse e ndërprenë trajtimin. Vënia e njërës përballë tjetrës përzien metoda.
• Kohëzgjatje të ndryshme: 80 javë në TRIUMPH-1 kundrejt 72 javëve në SURMOUNT-1.
• Njerëz të ndryshëm: pjesëmarrësit në TRIUMPH-1 nisën me një BMI mesatar prej 40,0 (në analizën e efikasitetit), pjesëmarrësit në SURMOUNT-1 me 38,0.
• Rezultatet ndryshojnë sipas popullatës edhe për të njëjtin ilaç: humbja e peshës me dozën më të lartë të retatrutidit ishte 20,8% te njerëzit me diabet të tipit 2 (TRIUMPH-2) dhe 22,6% te njerëzit me obezitet të rëndë dhe sëmundje të zemrës (TRIUMPH-3), kundrejt 28,3% në TRIUMPH-1, të gjitha sipas të njëjtit estimand efikasiteti.^12,17,18

Vetëm një studim krahasues i drejtpërdrejtë dhe i rastësishëm mund ta zgjidhë çështjen. Një i tillë është në vazhdim: TRIUMPH-5, një studim i fazës 3 i dyfishtë i verbër me rreth 800 të rritur me obezitet, krahason retatrutidin me tirzepatidin për ndryshimin e peshës në 80 javë, me përfundimin parësor të parashikuar për nëntor 2026. Nuk është raportuar asnjë rezultat.¹³

Sinjalet e sigurisë

Të dy ilaçet shkaktojnë kryesisht efekte anësore tretëse. Në TRIUMPH-1, me dozën më të lartë të retatrutidit, të përzierat prekën 42,4% kundrejt 14,8% me placebo dhe të vjellat 25,3% kundrejt 4,8%, dhe 11,3% e ndërprenë trajtimin për shkak të efekteve anësore kundrejt 4,9%. Në SURMOUNT-1, 4,3% deri në 7,1% e atyre me tirzepatid e ndërprenë për shkak të efekteve anësore kundrejt 2,6% me placebo.^17,12

Studimet e retatrutidit raportojnë edhe sinjale të tjera. Ndjesia e ndryshuar e lëkurës (dizestezia) preku 12,5% me dozën më të lartë kundrejt 0,9% me placebo në TRIUMPH-1, dhe 20,9% kundrejt 0,7% në TRIUMPH-4; infeksionet e rrugëve urinare prekën 8,4% kundrejt 5,3% në TRIUMPH-1. Lilly thotë se këto ngjarje ishin në përgjithësi të lehta deri të moderuara dhe shumica u zgjidhën. Në TRIUMPH-4, 18,2% me dozën më të lartë e ndërprenë për shkak të efekteve anësore kundrejt 4,0% me placebo, gjë që sipas Lilly përfshinte ndërprerje për shkak të një humbjeje peshe të perceptuar si të tepruar. Studimi i fazës 2 gjeti rritje të rrahjeve të zemrës në varësi të dozës, që arritën kulmin në 24 javë dhe pastaj u ulën.^17,19,9

Rezultatet kardiake të retatrutidit nuk dihen. Në TRIUMPH-3 (1 949 të rritur me obezitet të rëndë dhe sëmundje kardiovaskulare), ngjarjet kardiake madhore ishin më të pakta nga sa pritej: 27 infarkte, goditje në tru ose vdekje kardiovaskulare me retatrutid kundrejt 23 me placebo (raport rreziku 1,12, interval besueshmërie 95% nga 0,64 deri në 1,96), një interval shumë i gjerë për të treguar qoftë përfitim, qoftë dëm. Një studim i rezultateve kardiake dhe renale me rreth 10 000 persona është në vazhdim, me rezultate të parashikuara në 2029. Tirzepatidi ka përfunduar një studim të rezultateve kardiake në diabetin e tipit 2 (SURPASS-CVOT), në të cilin ishte joinferior ndaj dulaglutidit, një ilaç tjetër GLP-1, megjithëse epërsia nuk u vërtetua.^18,14,2

Informacioni zyrtar i tirzepatidit mban një paralajmërim në kornizë sepse shkaktoi tumore të qelizave C të tiroides te minjtë (rëndësia për njerëzit nuk dihet), dhe paralajmëron për pankreatit, sëmundje të fshikëzës së tëmthit, dëmtim të veshkave nga humbja e lëngjeve dhe sheqer të ulët në gjak, ndër rreziqe të tjera. Retatrutidi nuk ka informacion zyrtar të miratuar.¹

Rreziqet e retatrutidit «kërkimor» që shitet online

Duke qenë se retatrutidi nuk mund të shitet ligjërisht për përdorim te njerëzit, produktet që shiten online me këtë emër, siç thotë rregullatori britanik, nuk janë testuar për sigurinë, cilësinë ose efektivitetin. FDA-ja thotë se ka paralajmëruar kompani që shisnin në mënyrë të paligjshme ilaçe të pamiratuara që përmbanin retatrutid dhe ilaçe të tjera GLP-1, të etiketuara në mënyrë të rreme «for research purposes» ose «not for human consumption», drejtpërdrejt konsumatorëve për përdorim te njerëzit me udhëzime dozimi. Ajo u bën thirrje konsumatorëve të mos i blejnë, pasi janë me cilësi të panjohur dhe mund të jenë të dëmshme.^18,5,4

Në Mbretërinë e Bashkuar, MHRA sekuestroi më shumë se 2 000 stilolapsa pa licencë me retatrutid dhe tirzepatid në tetor 2025, në atë që e quajti objekti i parë i paligjshëm për prodhimin e ilaçeve për humbje peshe i gjetur në vend, dhe në maj 2026 raportoi sekuestrimin e saj më të madh ndonjëherë të ilaçeve pa licencë për humbje peshe, përfshirë retatrutid. Ajo paralajmëron se nuk ka asnjë garanci që produkte të tilla të përmbajnë qoftë edhe retatrutid.^6,7,5

Health Canada e rendit retatrutidin ndër peptidet injektuese të paautorizuara që ka sekuestruar. Ajo paralajmëron se produkte të tilla mund të përmbajnë më shumë se duhet, më pak se duhet ose aspak nga përbërësi aktiv, ose ndotës si metale të rënda, grimca ose mikrobe, dhe se etiketat «For Research Use Only» nuk i bëjnë ato të ligjshme.⁸

Testimet e pavarura përputhen me këto paralajmërime. Një analizë e vitit 2026 e tre produkteve të shitura si retatrutid në Australi gjeti se të gjitha përmbanin retatrutid, por sasia e matur varionte nga rreth gjysma deri në gati dyfishin e përmbajtjes së deklaruar në etiketë. Steriliteti dhe ndotja me endotoksinë (toksinë bakteriale) nuk u testuan, dhe tre mostra mund të mos pasqyrojnë tregun më të gjerë.¹⁶