Retatrutid vs. tirzepatid: hvad forsøgene viser, og hvad de ikke viser

Tirzepatid (Mounjaro, Zepbound) er en godkendt ugentlig injektion, der aktiverer to receptorer for tarmhormoner, GIP og GLP-1. Retatrutid er et eksperimentelt lægemiddel fra Eli Lilly, der aktiverer de samme to plus glukagonreceptoren, og det er ikke godkendt nogen steder. Forsøgene med retatrutid rapporterer et større gennemsnitligt vægttab, end tirzepatids forsøg gjorde, men der er endnu ikke rapporteret resultater fra direkte sammenlignende forsøg, og tal fra separate forsøg kan ikke sammenlignes direkte.^{1,2,3,9,12,17,13}

Kort overblik

Vægttallene i denne tabel stammer fra forskellige forsøg, der er gennemført på forskellige tidspunkter med forskellige deltagere. De kan ikke sammenlignes direkte og viser ikke, at det ene lægemiddel er bedre end det andet.^12,17

Sådan virker de

Tirzepatid aktiverer receptorerne for GLP-1 (glukagonlignende peptid-1) og GIP (glukoseafhængigt insulinotropt polypeptid), to hormoner, der dannes i tarmen. Det øger insulinfrigivelsen og sænker glukagon kun, når blodsukkeret er højt, og begge receptorer findes i de områder i hjernen, der regulerer appetitten.^1,2,3

Retatrutid er også ét enkelt molekyle, der gives som ugentlig injektion, men det tilføjer et tredje mål, glukagonreceptoren. I Lillys tidlige studier med mus med fedme øgede aktivering af glukagonreceptoren energiforbruget (forbrændte kalorier), oven i det reducerede fødeindtag, som GIP- og GLP-1-virkningerne gav. Det fund stammer fra mus.^10,11,18

Regulatorisk status

• Tirzepatid er godkendt i USA som Mounjaro (type 2-diabetes og reduktion af risikoen for hjertehændelser hos voksne med type 2-diabetes og høj risiko) og Zepbound (vægtkontrol og obstruktiv søvnapnø med fedme) og i EU som Mounjaro (type 2-diabetes og vægtkontrol).
• Retatrutid er ikke godkendt af nogen myndighed. Lilly kalder det et forsøgsmolekyle, der ikke lovligt kan sælges eller markedsføres til brug hos mennesker, og planlægger at søge om godkendelse i USA i første kvartal af 2027, når virksomheden har færdiggjort sin datapakke om fremstillingen (kemi, fremstilling og kontrol).
• Uden for forsøgene beskriver Lilly et program for udvidet adgang før godkendelse, hvor en behandlende læge kan anmode om retatrutid til en enkelt voksen med svær fedme og alvorlige komplikationer, som ikke har haft effekt af den bedste godkendte behandling og ikke kan deltage i et forsøg.
• FDA oplyser, at retatrutid ikke må anvendes til magistrel fremstilling efter føderal lovgivning og ikke er fundet sikkert og virksomt ved nogen sygdom. Den britiske MHRA oplyser, at det ikke er godkendt i Storbritannien, så enhver, der sælger det dér, gør det ulovligt.^{1,2,3,18,15,4,5}

De bedste tilgængelige resultater for hvert lægemiddel

Tirzepatid, SURMOUNT-1 (New England Journal of Medicine, 2022): 2.539 voksne med fedme, eller med overvægt og en vægtrelateret komplikation, og uden diabetes fik en af tre doser eller placebo i 72 uger. Den gennemsnitlige vægtændring var -15,0 %, -19,5 % og -20,9 % på tværs af doserne mod -3,1 % med placebo, uanset om deltagerne stoppede behandlingen (behandlingsregime-estimanden).¹²

Retatrutid, fase 2 (New England Journal of Medicine, 2023): hos 338 voksne med fedme eller overvægt gav den højeste afprøvede dosis en gennemsnitlig vægtændring på -24,2 % efter 48 uger mod -2,1 % med placebo.⁹

Retatrutid, TRIUMPH-1 (fase 3, rapporteret af Lilly i maj 2026): 2.339 voksne med fedme eller overvægt og uden diabetes blev behandlet i 80 uger. Lillys hovedtal på -19,0 %, -25,9 % og -28,3 % på tværs af tre doser mod -2,2 % med placebo bygger på en effekt-estimand, som anslår virkningen, hvis alle var blevet i behandling. Når alle medregnes, uanset om de fulgte behandlingen (behandlingsregime-estimanden), var tallene -17,6 %, -23,7 % og -25,0 % mod -3,9 %.¹⁷

TRIUMPH-1 er et af fire TRIUMPH-forsøg i fase 3, som tilsammen omfattede mere end 5.800 personer og også undersøger virkningen på søvnapnø og slidgigt i knæet. TRIUMPH-tallene i denne artikel stammer fra Lillys pressemeddelelser; Lilly oplyser, at detaljerede resultater vil blive offentliggjort i fagfællebedømte tidsskrifter.^11,17,18

Hvorfor sammenligninger på tværs af forsøg er upålidelige

• Forskellige analyser: Lillys 28,3 % bygger på effekt-estimanden, mens SURMOUNT-1's 20,9 % omfatter deltagerne, uanset om de stoppede behandlingen. At stille det ene op mod det andet blander metoder sammen.
• Forskellig varighed: 80 uger i TRIUMPH-1 mod 72 uger i SURMOUNT-1.
• Forskellige deltagere: deltagerne i TRIUMPH-1 startede med et gennemsnitligt BMI på 40,0 (i effektanalysen), deltagerne i SURMOUNT-1 med 38,0.
• Resultaterne ændrer sig med populationen, selv for det samme lægemiddel: vægttabet på retatrutids højeste dosis var 20,8 % hos personer med type 2-diabetes (TRIUMPH-2) og 22,6 % hos personer med svær fedme og hjertesygdom (TRIUMPH-3) mod 28,3 % i TRIUMPH-1, alle opgjort med den samme effekt-estimand.^12,17,18

Kun et randomiseret direkte sammenlignende forsøg kan afgøre spørgsmålet. Et sådant er i gang: TRIUMPH-5, et dobbeltblindet fase 3-forsøg med omkring 800 voksne med fedme, sammenligner retatrutid med tirzepatid med hensyn til vægtændring efter 80 uger, og den primære afslutning forventes i november 2026. Der er ikke rapporteret nogen resultater.¹³

Sikkerhedssignaler

Begge lægemidler giver primært bivirkninger fra fordøjelsen. I TRIUMPH-1 fik 42,4 % på den højeste retatrutiddosis kvalme mod 14,8 % på placebo og 25,3 % opkastning mod 4,8 %, og 11,3 % stoppede på grund af bivirkninger mod 4,9 %. I SURMOUNT-1 stoppede 4,3 % til 7,1 % på tirzepatid på grund af bivirkninger mod 2,6 % på placebo.^17,12

Forsøgene med retatrutid rapporterer også andre signaler. Ændret følesans i huden (dysæstesi) ramte 12,5 % på den højeste dosis mod 0,9 % på placebo i TRIUMPH-1 og 20,9 % mod 0,7 % i TRIUMPH-4; urinvejsinfektioner ramte 8,4 % mod 5,3 % i TRIUMPH-1. Lilly oplyser, at disse hændelser generelt var lette til moderate, og at de fleste gik over. I TRIUMPH-4 stoppede 18,2 % på den højeste dosis på grund af bivirkninger mod 4,0 % på placebo, hvilket ifølge Lilly omfattede ophør på grund af oplevet for stort vægttab. Fase 2-forsøget fandt dosisafhængige stigninger i hjertefrekvensen, som toppede efter 24 uger og derefter faldt.^17,19,9

Retatrutids virkning på hjerte og kar er ukendt. I TRIUMPH-3 (1.949 voksne med svær fedme og hjerte-kar-sygdom) var der færre alvorlige hjertehændelser end forventet: 27 hjerteanfald, slagtilfælde eller kardiovaskulære dødsfald på retatrutid mod 23 på placebo (hazard ratio 1,12, 95 % konfidensinterval 0,64 til 1,96), et interval, der er for bredt til at vise hverken gavn eller skade. Et forsøg med hjerte- og nyreudfald med omkring 10.000 personer er i gang, og resultaterne forventes i 2029. Tirzepatid har gennemført et kardiovaskulært endepunktsforsøg ved type 2-diabetes (SURPASS-CVOT), hvor det ikke var ringere end dulaglutid, et andet GLP-1-lægemiddel, men overlegenhed blev ikke påvist.^18,14,2

Tirzepatids produktinformation har en advarsel i sort boks, fordi det forårsagede C-celletumorer i skjoldbruskkirtlen hos rotter (betydningen for mennesker er ukendt), og advarer blandt andet mod pankreatitis, galdeblæresygdom, nyreskade som følge af væsketab og lavt blodsukker. Retatrutid har ingen godkendt produktinformation.¹

Risikoen ved retatrutid solgt online som »research«

Fordi retatrutid ikke lovligt kan sælges til brug hos mennesker, er produkter, der sælges online under det navn, som den britiske myndighed udtrykker det, ikke testet for sikkerhed, kvalitet eller virkning. FDA oplyser, at den har advaret virksomheder, der ulovligt solgte ikke-godkendte lægemidler med retatrutid og andre GLP-1-lægemidler, som var falsk mærket »for research purposes« eller »not for human consumption« og blev solgt direkte til forbrugere til brug hos mennesker med doseringsvejledning. Den opfordrer forbrugerne til ikke at købe dem, da de er af ukendt kvalitet og kan være skadelige.^18,5,4

I Storbritannien beslaglagde MHRA i oktober 2025 mere end 2.000 retatrutid- og tirzepatidpenne uden tilladelse på det, myndigheden kaldte det første ulovlige produktionssted for vægttabsmedicin fundet i landet, og i maj 2026 rapporterede den sin hidtil største beslaglæggelse af vægttabsmedicin uden tilladelse, herunder retatrutid. Den advarer om, at der ingen garanti er for, at sådanne produkter overhovedet indeholder retatrutid.^6,7,5

Health Canada nævner retatrutid blandt de ikke-godkendte injicerbare peptider, som myndigheden har beslaglagt. Den advarer om, at sådanne produkter kan indeholde for meget, for lidt eller slet intet af det aktive stof eller forureninger som tungmetaller, partikler eller mikrober, og at mærkninger med »For Research Use Only« ikke gør dem lovlige.⁸

Uafhængige test stemmer overens med disse advarsler. En analyse fra 2026 af tre produkter solgt som retatrutid i Australien fandt, at alle indeholdt retatrutid, men den målte mængde varierede fra omkring halvdelen til næsten det dobbelte af det angivne indhold. Sterilitet og forurening med endotoksin (bakterietoksin) blev ikke testet, og tre prøver afspejler ikke nødvendigvis markedet som helhed.¹⁶