Retatrutide á móti tirzepatíði: hvað rannsóknirnar sýna og hvað ekki

Tirzepatíð (Mounjaro, Zepbound) er samþykkt vikuleg inndæling sem virkjar viðtaka tveggja þarmahormóna, GIP og GLP-1. Retatrutide er tilraunalyf frá Eli Lilly sem virkjar þessa tvo viðtaka og að auki glúkagonviðtakann, og það er hvergi samþykkt. Í rannsóknum á því hefur verið greint frá meira meðalþyngdartapi en í rannsóknum á tirzepatíði, en enn hefur ekki verið greint frá neinum niðurstöðum úr beinum samanburði, og ekki er hægt að bera tölur úr aðskildum rannsóknum beint saman.^{1,2,3,9,12,17,13}

Í hnotskurn

Þyngdartölurnar í þessari töflu koma úr ólíkum rannsóknum sem gerðar voru á ólíkum tímum á ólíku fólki. Þær eru ekki beint sambærilegar og sýna ekki að annað lyfið sé betra en hitt.^12,17

Hvernig þau virka

Tirzepatíð virkjar viðtaka GLP-1 (glúkagonlíks peptíðs-1) og GIP (glúkósaháðs insúlínörvandi fjölpeptíðs), tveggja hormóna sem myndast í þörmunum. Það eykur insúlínlosun og lækkar glúkagon aðeins þegar blóðsykur er hár, og báðir viðtakarnir finnast á svæðum í heilanum sem stjórna matarlyst.^1,2,3

Retatrutide er einnig ein sameind sem gefin er með inndælingu einu sinni í viku, en það bætir við þriðja markinu, glúkagonviðtakanum. Í fyrstu rannsóknum Lilly á of feitum músum jók virkjun glúkagonviðtakans orkunotkun (brenndar hitaeiningar), til viðbótar við minni fæðuinntöku sem rekja má til verkunar á GIP og GLP-1. Sú niðurstaða kemur úr músum.^10,11,18

Staða hjá eftirlitsyfirvöldum

• Tirzepatíð er samþykkt í Bandaríkjunum sem Mounjaro (sykursýki af tegund 2, og til að draga úr hættu á hjartatilvikum hjá fullorðnum í mikilli áhættu með sykursýki af tegund 2) og Zepbound (þyngdarstjórnun, og kæfisvefn samhliða offitu), og í ESB sem Mounjaro (sykursýki af tegund 2 og þyngdarstjórnun).
• Retatrutide er ekki samþykkt af neinni eftirlitsstofnun. Lilly kallar það sameind í rannsóknum sem ekki megi löglega selja eða markaðssetja til notkunar hjá mönnum, og hyggst sækja um samþykki í Bandaríkjunum á fyrsta ársfjórðungi 2027, eftir að hafa lokið gagnapakka sínum um framleiðsluna (efnafræði, framleiðsla og eftirlit).
• Utan rannsókna vísar Lilly á áætlun um útvíkkaðan aðgang fyrir samþykki, þar sem meðhöndlandi læknir getur óskað eftir retatrutide fyrir einstakan fullorðinn með alvarlega offitu og alvarlega fylgikvilla sem hefur ekki svarað bestu samþykktu meðferð og getur ekki tekið þátt í rannsókn.
• FDA segir að samkvæmt alríkislögum megi ekki nota retatrutide í lyfjablöndun og að ekki hafi verið sýnt fram á að það sé öruggt og virkt við neinum sjúkdómi. MHRA í Bretlandi segir að það hafi ekki markaðsleyfi í Bretlandi, svo hver sá sem selur það þar geri það með ólöglegum hætti.^{1,2,3,18,15,4,5}

Bestu fáanlegu niðurstöður fyrir hvort lyf

Tirzepatíð, SURMOUNT-1 (New England Journal of Medicine, 2022): 2.539 fullorðnir með offitu, eða ofþyngd og þyngdartengdan fylgikvilla, og án sykursýki fengu einn af þremur skömmtum eða lyfleysu í 72 vikur. Meðalþyngdarbreyting var -15,0%, -19,5% og -20,9% eftir skömmtum á móti -3,1% með lyfleysu, óháð því hvort fólk hætti meðferð (matsstærð meðferðaráætlunar).¹²

Retatrutide, 2. stig (New England Journal of Medicine, 2023): hjá 338 fullorðnum með offitu eða ofþyngd leiddi stærsti skammturinn sem prófaður var til meðalþyngdarbreytingar upp á -24,2% eftir 48 vikur á móti -2,1% með lyfleysu.⁹

Retatrutide, TRIUMPH-1 (3. stig, Lilly greindi frá í maí 2026): 2.339 fullorðnir með offitu eða ofþyngd og án sykursýki fengu meðferð í 80 vikur. Aðaltölur Lilly, -19,0%, -25,9% og -28,3% eftir þremur skömmtum á móti -2,2% með lyfleysu, byggja á virknimatsstærð, sem metur áhrifin ef allir hefðu haldið áfram meðferð. Þegar allir eru taldir með óháð meðferðarheldni (matsstærð meðferðaráætlunar) voru tölurnar -17,6%, -23,7% og -25,0% á móti -3,9%.¹⁷

TRIUMPH-1 er ein af fjórum 3. stigs TRIUMPH rannsóknum, sem samanlagt tóku inn meira en 5.800 manns og kanna einnig áhrif á kæfisvefn og slitgigt í hné. TRIUMPH tölurnar í þessari grein koma úr fréttatilkynningum Lilly; Lilly segir að ítarlegar niðurstöður verði birtar í ritrýndum fræðiritum.^11,17,18

Hvers vegna samanburður milli rannsókna er óáreiðanlegur

• Ólíkar greiningar: 28,3% hjá Lilly byggja á virknimatsstærðinni, en 20,9% í SURMOUNT-1 ná til fólks óháð því hvort það hætti meðferð. Að stilla annarri tölunni upp á móti hinni blandar saman aðferðum.
• Ólík lengd: 80 vikur í TRIUMPH-1 á móti 72 vikum í SURMOUNT-1.
• Ólíkt fólk: þátttakendur í TRIUMPH-1 byrjuðu með meðal-BMI upp á 40,0 (í virknigreiningunni), þátttakendur í SURMOUNT-1 með 38,0.
• Niðurstöður breytast með þýðinu jafnvel fyrir sama lyf: þyngdartap á stærsta skammti af retatrutide var 20,8% hjá fólki með sykursýki af tegund 2 (TRIUMPH-2) og 22,6% hjá fólki með alvarlega offitu og hjartasjúkdóm (TRIUMPH-3), á móti 28,3% í TRIUMPH-1, allt samkvæmt sömu virknimatsstærð.^12,17,18

Aðeins slembiröðuð bein samanburðarrannsókn getur skorið úr um þetta. Ein slík stendur yfir: TRIUMPH-5, tvíblind 3. stigs rannsókn á um 800 fullorðnum með offitu, ber retatrutide saman við tirzepatíð með tilliti til þyngdarbreytingar eftir 80 vikur, og áætlað er að gagnasöfnun um aðalendapunkt ljúki í nóvember 2026. Ekki hefur verið greint frá neinum niðurstöðum.¹³

Öryggisvísbendingar

Bæði lyfin valda einkum aukaverkunum í meltingarvegi. Í TRIUMPH-1, á stærsta skammti retatrutide, fengu 42,4% ógleði á móti 14,8% á lyfleysu og 25,3% uppköst á móti 4,8%, og 11,3% hættu vegna aukaverkana á móti 4,9%. Í SURMOUNT-1 hættu 4,3% til 7,1% á tirzepatíði vegna aukaverkana á móti 2,6% á lyfleysu.^17,12

Rannsóknir á retatrutide greina einnig frá öðrum vísbendingum. Breytt húðskynjun (tilfinningatruflun) kom fram hjá 12,5% á stærsta skammti á móti 0,9% á lyfleysu í TRIUMPH-1, og hjá 20,9% á móti 0,7% í TRIUMPH-4; þvagfærasýkingar komu fram hjá 8,4% á móti 5,3% í TRIUMPH-1. Lilly segir þessi tilvik almennt hafa verið væg til miðlungsmikil og flest hafa gengið til baka. Í TRIUMPH-4 hættu 18,2% á stærsta skammti vegna aukaverkana á móti 4,0% á lyfleysu, og segir Lilly að þar á meðal hafi verið fólk sem hætti vegna þyngdartaps sem það taldi of mikið. Í 2. stigs rannsókninni kom fram skammtaháð hækkun hjartsláttartíðni sem náði hámarki eftir 24 vikur og minnkaði síðan.^17,19,9

Hjartaútkomur retatrutide eru óþekktar. Í TRIUMPH-3 (1.949 fullorðnir með alvarlega offitu og hjarta- og æðasjúkdóm) voru alvarleg hjartatilvik færri en búist var við: 27 hjartaáföll, heilablóðföll eða dauðsföll af völdum hjarta- og æðasjúkdóma á retatrutide á móti 23 á lyfleysu (áhættuhlutfall 1,12, 95% öryggisbil 0,64 til 1,96), bil sem er of breitt til að sýna annaðhvort ávinning eða skaða. Rannsókn á hjarta- og nýrnaútkomum hjá um 10.000 manns stendur yfir og áætlað er að niðurstöður liggi fyrir 2029. Tirzepatíð hefur lokið rannsókn á hjartaútkomum við sykursýki af tegund 2 (SURPASS-CVOT), þar sem það stóð dúlaglútíði, öðru GLP-1 lyfi, ekki að baki, þótt ekki hafi verið sýnt fram á yfirburði.^18,14,2

Í lyfjaupplýsingum tirzepatíðs er rammaviðvörun vegna þess að það olli æxlum í C-frumum skjaldkirtils hjá rottum (óþekkt hvort það á við um menn), og varað er við brisbólgu, gallblöðrusjúkdómi, nýrnaskaða vegna vökvataps og lágum blóðsykri, auk annarrar áhættu. Retatrutide hefur engar samþykktar lyfjaupplýsingar.¹

Áhættan af retatrutide „til rannsókna“ sem selt er á netinu

Þar sem ekki má selja retatrutide löglega til notkunar hjá mönnum hafa vörur sem seldar eru á netinu undir því heiti, eins og breska eftirlitsstofnunin orðar það, ekki verið prófaðar með tilliti til öryggis, gæða eða virkni. FDA segist hafa sent viðvaranir til fyrirtækja sem með ólöglegum hætti seldu ósamþykkt lyf sem innihéldu retatrutide og önnur GLP-1 lyf, ranglega merkt „for research purposes“ eða „not for human consumption“, beint til neytenda til notkunar hjá mönnum með leiðbeiningum um skömmtun. Stofnunin hvetur neytendur til að kaupa þau ekki, þar sem gæði þeirra eru óþekkt og þau geta verið skaðleg.^18,5,4

Í Bretlandi lagði MHRA hald á meira en 2.000 penna án markaðsleyfis með retatrutide og tirzepatíði í október 2025, á stað sem stofnunin kallaði fyrstu ólöglegu framleiðslustöð megrunarlyfja sem fundist hefði í landinu, og í maí 2026 greindi hún frá stærstu haldlagningu sinni frá upphafi á megrunarlyfjum án markaðsleyfis, þar á meðal retatrutide. Hún varar við því að engin trygging sé fyrir því að slíkar vörur innihaldi yfirhöfuð retatrutide.^6,7,5

Health Canada nefnir retatrutide meðal peptíða til inndælingar án markaðsleyfis sem stofnunin hefur lagt hald á. Hún varar við því að slíkar vörur geti innihaldið of mikið, of lítið eða ekkert af virka efninu, eða mengunarefni á borð við þungmálma, agnir eða örverur, og að merkingar eins og „For Research Use Only“ geri þær ekki löglegar.⁸

Óháðar prófanir eru í samræmi við þessar viðvaranir. Greining frá 2026 á þremur vörum sem seldar voru sem retatrutide í Ástralíu leiddi í ljós að þær innihéldu allar retatrutide, en mælt magn var frá um helmingi upp í nærri tvöfalt það sem gefið var upp á merkimiða. Dauðhreinsun og mengun af endótoxínum (bakteríueitri) voru ekki prófuð, og þrjú sýni endurspegla hugsanlega ekki markaðinn í heild.¹⁶