Retatrutid und Tirzepatid im Vergleich: Was die Studien zeigen und was nicht

Tirzepatid (Mounjaro, Zepbound) ist eine zugelassene wöchentliche Injektion, die zwei Rezeptoren für Darmhormone aktiviert, GIP und GLP-1. Retatrutid ist ein experimentelles Arzneimittel von Eli Lilly, das diese beiden und zusätzlich den Glukagon-Rezeptor aktiviert, und es ist nirgends zugelassen. Seine Studien berichten über einen größeren durchschnittlichen Gewichtsverlust als die Studien zu Tirzepatid, doch bisher wurden keine Ergebnisse direkter Vergleichsstudien berichtet, und Zahlen aus getrennten Studien lassen sich nicht direkt vergleichen.^{1,2,3,9,12,17,13}

Auf einen Blick

Die Gewichtsangaben in dieser Tabelle stammen aus verschiedenen Studien, die zu verschiedenen Zeiten mit verschiedenen Menschen durchgeführt wurden. Sie sind nicht direkt vergleichbar und zeigen nicht, dass ein Arzneimittel besser ist als das andere.^12,17

Wie sie wirken

Tirzepatid aktiviert die Rezeptoren für GLP-1 (Glucagon-like Peptide-1) und GIP (glukoseabhängiges insulinotropes Polypeptid), zwei Hormone, die im Darm gebildet werden. Es steigert die Insulinfreisetzung und senkt das Glukagon nur, wenn der Blutzucker hoch ist, und beide Rezeptoren kommen in Hirnregionen vor, die den Appetit regulieren.^1,2,3

Retatrutid ist ebenfalls ein einzelnes Molekül, das als wöchentliche Injektion gegeben wird, fügt aber ein drittes Ziel hinzu, den Glukagon-Rezeptor. In frühen Studien von Lilly an adipösen Mäusen erhöhte die Aktivierung des Glukagon-Rezeptors den Energieverbrauch (verbrannte Kalorien), zusätzlich zur verringerten Nahrungsaufnahme durch die GIP- und GLP-1-Wirkungen. Dieser Befund stammt von Mäusen.^10,11,18

Zulassungsstatus

• Tirzepatid ist in den USA als Mounjaro (Typ-2-Diabetes sowie Senkung des Risikos für Herzereignisse bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes und hohem Risiko) und als Zepbound (Gewichtsmanagement sowie obstruktive Schlafapnoe bei Adipositas) zugelassen und in der EU als Mounjaro (Typ-2-Diabetes und Gewichtsmanagement).
• Retatrutid ist von keiner Behörde zugelassen. Lilly bezeichnet es als in der Prüfung befindliches Molekül, das nicht legal für die Anwendung am Menschen verkauft oder vermarktet werden darf, und plant, die US-Zulassung im ersten Quartal 2027 zu beantragen, nachdem das Datenpaket zur Herstellung (Chemistry, Manufacturing and Controls) fertiggestellt ist.
• Außerhalb von Studien führt Lilly ein Programm für erweiterten Zugang vor der Zulassung (Expanded Access), über das ein behandelnder Arzt Retatrutid für eine einzelne erwachsene Person mit schwerer Adipositas und ernsten Komplikationen anfordern kann, die auf die beste zugelassene Behandlung nicht angesprochen hat und nicht an einer Studie teilnehmen kann.
• Die FDA erklärt, dass Retatrutid nach US-Bundesrecht nicht für die Rezepturherstellung verwendet werden darf und für keine Erkrankung als sicher und wirksam befunden wurde. Die britische MHRA erklärt, dass es im Vereinigten Königreich nicht zugelassen ist, sodass jeder, der es dort verkauft, dies illegal tut.^{1,2,3,18,15,4,5}

Die besten verfügbaren Ergebnisse für beide Wirkstoffe

Tirzepatid, SURMOUNT-1 (New England Journal of Medicine, 2022): 2.539 Erwachsene mit Adipositas oder mit Übergewicht und einer gewichtsbedingten Begleiterkrankung, ohne Diabetes, erhielten 72 Wochen lang eine von drei Dosen oder Placebo. Die durchschnittliche Gewichtsveränderung betrug über die Dosen hinweg -15,0 %, -19,5 % und -20,9 % gegenüber -3,1 % unter Placebo, unabhängig davon, ob die Teilnehmenden die Behandlung abbrachen (Treatment-Regimen-Estimand).¹²

Retatrutid, Phase 2 (New England Journal of Medicine, 2023): Bei 338 Erwachsenen mit Adipositas oder Übergewicht bewirkte die höchste getestete Dosis nach 48 Wochen eine durchschnittliche Gewichtsveränderung von -24,2 % gegenüber -2,1 % unter Placebo.⁹

Retatrutid, TRIUMPH-1 (Phase 3, von Lilly im Mai 2026 berichtet): 2.339 Erwachsene mit Adipositas oder Übergewicht und ohne Diabetes wurden 80 Wochen lang behandelt. Die von Lilly hervorgehobenen Zahlen von -19,0 %, -25,9 % und -28,3 % über drei Dosen gegenüber -2,2 % unter Placebo beruhen auf einem Wirksamkeits-Estimand, der den Effekt schätzt, der sich ergeben hätte, wenn alle in Behandlung geblieben wären. Werden alle unabhängig von der Therapietreue gezählt (Treatment-Regimen-Estimand), lagen die Werte bei -17,6 %, -23,7 % und -25,0 % gegenüber -3,9 %.¹⁷

TRIUMPH-1 ist eine von vier TRIUMPH-Studien der Phase 3, die zusammen mehr als 5.800 Menschen aufgenommen haben und auch die Wirkung auf Schlafapnoe und Kniearthrose untersuchen. Die TRIUMPH-Zahlen in diesem Artikel stammen aus Pressemitteilungen von Lilly; laut Lilly werden detaillierte Ergebnisse in begutachteten Fachzeitschriften veröffentlicht.^11,17,18

Warum Vergleiche zwischen Studien unzuverlässig sind

• Unterschiedliche Analysen: Die 28,3 % von Lilly beruhen auf dem Wirksamkeits-Estimand, während die 20,9 % aus SURMOUNT-1 Menschen unabhängig davon einschließen, ob sie die Behandlung abgebrochen haben. Wer das eine dem anderen gegenüberstellt, vermischt Methoden.
• Unterschiedliche Dauer: 80 Wochen in TRIUMPH-1 gegenüber 72 Wochen in SURMOUNT-1.
• Unterschiedliche Menschen: Die Teilnehmenden in TRIUMPH-1 hatten zu Beginn einen durchschnittlichen BMI von 40,0 (in der Wirksamkeitsanalyse), die in SURMOUNT-1 von 38,0.
• Die Ergebnisse verschieben sich mit der Studienpopulation, selbst beim selben Arzneimittel: Der Gewichtsverlust unter der höchsten Retatrutid-Dosis betrug 20,8 % bei Menschen mit Typ-2-Diabetes (TRIUMPH-2) und 22,6 % bei Menschen mit schwerer Adipositas und Herzerkrankung (TRIUMPH-3), gegenüber 28,3 % in TRIUMPH-1, jeweils nach demselben Wirksamkeits-Estimand.^12,17,18

Nur eine randomisierte direkte Vergleichsstudie kann die Frage klären. Eine solche läuft: TRIUMPH-5, eine doppelblinde Phase-3-Studie mit etwa 800 Erwachsenen mit Adipositas, vergleicht Retatrutid mit Tirzepatid hinsichtlich der Gewichtsveränderung nach 80 Wochen; der Abschluss der Primärdatenerhebung wird für November 2026 erwartet. Ergebnisse wurden noch nicht berichtet.¹³

Sicherheitssignale

Beide Arzneimittel verursachen vor allem Nebenwirkungen im Verdauungstrakt. In TRIUMPH-1 trat unter der höchsten Retatrutid-Dosis bei 42,4 % Übelkeit auf gegenüber 14,8 % unter Placebo und Erbrechen bei 25,3 % gegenüber 4,8 %, und 11,3 % brachen die Behandlung wegen Nebenwirkungen ab gegenüber 4,9 %. In SURMOUNT-1 brachen 4,3 % bis 7,1 % unter Tirzepatid die Behandlung wegen Nebenwirkungen ab gegenüber 2,6 % unter Placebo.^17,12

Studien zu Retatrutid berichten auch über andere Signale. Veränderte Hautempfindungen (Dysästhesie) traten in TRIUMPH-1 bei 12,5 % unter der höchsten Dosis gegenüber 0,9 % unter Placebo auf und in TRIUMPH-4 bei 20,9 % gegenüber 0,7 %; Harnwegsinfektionen traten in TRIUMPH-1 bei 8,4 % gegenüber 5,3 % auf. Laut Lilly waren diese Ereignisse im Allgemeinen leicht bis mittelschwer, und die meisten klangen ab. In TRIUMPH-4 brachen 18,2 % unter der höchsten Dosis die Behandlung wegen Nebenwirkungen ab gegenüber 4,0 % unter Placebo, was laut Lilly auch Abbrüche wegen eines als übermäßig empfundenen Gewichtsverlusts einschloss. Die Phase-2-Studie fand dosisabhängige Anstiege der Herzfrequenz, die nach 24 Wochen ihren Höhepunkt erreichten und danach zurückgingen.^17,19,9

Wie sich Retatrutid auf Herzereignisse auswirkt, ist unbekannt. In TRIUMPH-3 (1.949 Erwachsene mit schwerer Adipositas und Herz-Kreislauf-Erkrankung) traten weniger schwere Herzereignisse auf als erwartet: 27 Herzinfarkte, Schlaganfälle oder kardiovaskuläre Todesfälle unter Retatrutid gegenüber 23 unter Placebo (Hazard Ratio 1,12, 95-%-Konfidenzintervall 0,64 bis 1,96), eine Spanne, die zu breit ist, um einen Nutzen oder einen Schaden zu zeigen. Eine Studie zu Herz- und Nierenendpunkten mit etwa 10.000 Menschen läuft, Ergebnisse werden für 2029 erwartet. Tirzepatid hat eine Studie zu Herzendpunkten bei Typ-2-Diabetes abgeschlossen (SURPASS-CVOT), in der es Dulaglutid, einem anderen GLP-1-Arzneimittel, nicht unterlegen war, wobei eine Überlegenheit nicht nachgewiesen wurde.^18,14,2

Die Fachinformation von Tirzepatid enthält eine Boxed Warning, weil es bei Ratten C-Zell-Tumoren der Schilddrüse verursachte (Bedeutung für den Menschen unbekannt), und warnt unter anderem vor Pankreatitis, Gallenblasenerkrankungen, Nierenschäden durch Flüssigkeitsverlust und niedrigem Blutzucker. Retatrutid hat keine zugelassene Fachinformation.¹

Die Risiken von online verkauftem „Forschungs-Retatrutid“

Da Retatrutid nicht legal für die Anwendung am Menschen verkauft werden darf, wurden Produkte, die online unter diesem Namen verkauft werden, nach den Worten der britischen Behörde nicht auf Sicherheit, Qualität oder Wirksamkeit geprüft. Die FDA erklärt, sie habe Unternehmen verwarnt, die illegal nicht zugelassene Arzneimittel mit Retatrutid und anderen GLP-1-Wirkstoffen verkauften, die fälschlich mit „for research purposes“ oder „not for human consumption“ gekennzeichnet waren und mit Dosierungsanleitungen direkt an Verbraucher zur Anwendung am Menschen verkauft wurden. Sie rät Verbrauchern dringend, diese nicht zu kaufen, da sie von unbekannter Qualität sind und schädlich sein können.^18,5,4

Im Vereinigten Königreich beschlagnahmte die MHRA im Oktober 2025 mehr als 2.000 nicht zugelassene Retatrutid- und Tirzepatid-Pens in einer Anlage, die sie als die erste illegale Produktionsstätte für Abnehmmedikamente im Land bezeichnete, und meldete im Mai 2026 ihre bisher größte Beschlagnahme nicht zugelassener Abnehmmedikamente, darunter Retatrutid. Sie warnt, dass es keine Garantie gibt, dass solche Produkte überhaupt Retatrutid enthalten.^6,7,5

Health Canada führt Retatrutid unter den nicht zugelassenen injizierbaren Peptiden auf, die die Behörde beschlagnahmt hat. Sie warnt, dass solche Produkte zu viel, zu wenig oder gar keinen Wirkstoff enthalten können oder Verunreinigungen wie Schwermetalle, Partikel oder Mikroben, und dass Etiketten mit „For Research Use Only“ sie nicht legal machen.⁸

Unabhängige Tests stimmen mit diesen Warnungen überein. Eine Analyse von 2026 zu drei in Australien als Retatrutid verkauften Produkten ergab, dass alle Retatrutid enthielten, die gemessene Menge aber zwischen etwa der Hälfte und fast dem Doppelten des angegebenen Gehalts lag. Sterilität und Verunreinigung mit Endotoxin (bakteriellem Toxin) wurden nicht untersucht, und drei Proben bilden den breiteren Markt möglicherweise nicht ab.¹⁶