Retatrutid kontra tirzepatid: mit mutatnak a vizsgálatok, és mit nem

A tirzepatid (Mounjaro, Zepbound) engedélyezett heti injekció, amely két bélhormon-receptort, a GIP- és a GLP-1-receptort aktiválja. A retatrutid az Eli Lilly kísérleti gyógyszere, amely e kettő mellett a glukagonreceptort is aktiválja, és sehol sem engedélyezett. Vizsgálataiban nagyobb átlagos fogyásról számoltak be, mint korábban a tirzepatid vizsgálataiban, de közvetlen összehasonlító eredményeket még nem közöltek, és a különálló vizsgálatokból származó számok közvetlenül nem vethetők össze.^{1,2,3,9,12,17,13}

Áttekintés

A táblázatban szereplő testsúlyadatok különböző vizsgálatokból származnak, amelyeket különböző időpontokban, különböző embereken végeztek. Közvetlenül nem összehasonlíthatók, és nem mutatják, hogy az egyik gyógyszer jobb lenne a másiknál.^12,17

Hogyan hatnak

A tirzepatid két, a bélben termelődő hormon, a GLP-1 (glukagonszerű peptid-1) és a GIP (glükózfüggő inzulinotróp polipeptid) receptorait aktiválja. Csak magas vércukorszint esetén fokozza az inzulinfelszabadulást és csökkenti a glukagonszintet, és mindkét receptor megtalálható az étvágyat szabályozó agyterületeken.^1,2,3

A retatrutid szintén egyetlen, heti injekcióban adott molekula, de egy harmadik célpontot is hozzáad, a glukagonreceptort. A Lilly elhízott egereken végzett korai vizsgálataiban a glukagonreceptor aktiválása növelte az energiafelhasználást (az elégetett kalóriák mennyiségét), ami kiegészítette a GIP- és GLP-1-hatások által előidézett csökkent táplálékbevitelt. Ez az eredmény egerekből származik.^10,11,18

Szabályozási státusz

• A tirzepatid az USA-ban Mounjaro (2-es típusú cukorbetegség, valamint a szívesemények kockázatának csökkentése nagy kockázatú, 2-es típusú cukorbeteg felnőtteknél) és Zepbound (testsúlykezelés, valamint elhízással társuló obstruktív alvási apnoé), az EU-ban pedig Mounjaro (2-es típusú cukorbetegség és testsúlykezelés) néven engedélyezett.
• A retatrutidot egyetlen hatóság sem engedélyezte. A Lilly vizsgálati molekulának nevezi, amelyet jogszerűen nem lehet emberi felhasználásra értékesíteni vagy forgalmazni, és 2027 első negyedévében tervezi benyújtani az amerikai engedélykérelmet, miután elkészült a gyártásra vonatkozó (kémiai, gyártási és minőségellenőrzési) adatcsomag.
• A vizsgálatokon kívül a Lilly engedélyezés előtti kiterjesztett hozzáférési programot is feltüntet, amelynek keretében a kezelőorvos retatrutidot kérhet egy-egy olyan súlyosan elhízott, komoly szövődményekkel élő felnőtt számára, aki nem reagált a legjobb engedélyezett kezelésre, és nem tud részt venni vizsgálatban.
• Az FDA szerint a retatrutid a szövetségi jog értelmében nem használható magisztrális készítéshez, és egyetlen betegség esetében sem állapították meg, hogy biztonságos és hatásos lenne. A brit MHRA szerint az Egyesült Királyságban nem engedélyezett, így aki ott árulja, jogellenesen teszi.^{1,2,3,18,15,4,5}

A legjobb elérhető eredmények mindkét gyógyszerre

Tirzepatid, SURMOUNT-1 (New England Journal of Medicine, 2022): 2539 elhízott, illetve testsúllyal összefüggő szövődménnyel társuló túlsúlyos, cukorbetegségben nem szenvedő felnőtt kapta a három dózis valamelyikét vagy placebót 72 hétig. Az átlagos testsúlyváltozás a dózisok szerint -15,0%, -19,5% és -20,9% volt, szemben a placebo melletti -3,1%-kal, függetlenül attól, hogy abbahagyták-e a kezelést (kezelési stratégia szerinti estimand).¹²

Retatrutid, 2. fázis (New England Journal of Medicine, 2023): 338 elhízott vagy túlsúlyos felnőttnél a legnagyobb vizsgált dózis átlagosan -24,2%-os testsúlyváltozást eredményezett a 48. hétre, szemben a placebo melletti -2,1%-kal.⁹

Retatrutid, TRIUMPH-1 (3. fázis, a Lilly 2026 májusában számolt be róla): 2339 elhízott vagy túlsúlyos, cukorbetegségben nem szenvedő felnőttet kezeltek 80 hétig. A Lilly által kiemelt -19,0%, -25,9% és -28,3% a három dózis mellett, szemben a placebo melletti -2,2%-kal, hatásossági estimandon alapul, amely azt becsüli, mekkora lett volna a hatás, ha mindenki folytatja a kezelést. Ha mindenkit számításba vesznek, függetlenül a kezelés betartásától (kezelési stratégia szerinti estimand), az értékek -17,6%, -23,7% és -25,0% voltak, szemben a -3,9%-kal.¹⁷

A TRIUMPH-1 egyike a négy 3. fázisú TRIUMPH-vizsgálatnak, amelyek együttesen több mint 5800 embert vontak be, és az alvási apnoéra és a térdartrózisra gyakorolt hatást is vizsgálják. A cikkben szereplő TRIUMPH-adatok a Lilly sajtóközleményeiből származnak; a Lilly szerint a részletes eredményeket lektorált folyóiratokban teszik közzé.^11,17,18

Miért megbízhatatlanok a vizsgálatok közötti összevetések

• Eltérő elemzések: a Lilly 28,3%-os adata a hatásossági estimandon alapul, míg a SURMOUNT-1 vizsgálat 20,9%-os adata mindenkit tartalmaz, függetlenül attól, hogy abbahagyta-e a kezelést. Ha egymással szembeállítjuk őket, különböző módszereket keverünk.
• Eltérő időtartam: 80 hét a TRIUMPH-1-ben, szemben 72 héttel a SURMOUNT-1-ben.
• Eltérő résztvevők: a TRIUMPH-1 résztvevőinek átlagos kiindulási BMI-je 40,0 volt (a hatásossági elemzésben), a SURMOUNT-1 résztvevőié 38,0.
• Az eredmények ugyanazon gyógyszer esetében is változnak a vizsgált népességgel: a retatrutid legnagyobb dózisával elért fogyás 20,8% volt 2-es típusú cukorbetegeknél (TRIUMPH-2) és 22,6% súlyosan elhízott, szívbetegségben szenvedőknél (TRIUMPH-3), szemben a TRIUMPH-1-ben mért 28,3%-kal, mindegyik ugyanazon hatásossági estimand szerint.^12,17,18

A kérdést csak egy randomizált, közvetlen összehasonlító vizsgálat döntheti el. Egy ilyen már folyamatban van: a TRIUMPH-5, egy mintegy 800 elhízott felnőttel végzett kettős vak, 3. fázisú vizsgálat, amely a retatrutidot a tirzepatiddal hasonlítja össze a 80. heti testsúlyváltozás alapján; elsődleges befejezését 2026 novemberére becsülik. Eredményekről még nem számoltak be.¹³

Biztonságossági jelzések

Mindkét gyógyszer főként emésztőrendszeri mellékhatásokat okoz. A TRIUMPH-1-ben a legnagyobb retatrutiddózis mellett hányinger a résztvevők 42,4%-ánál jelentkezett, szemben a placebót kapók 14,8%-ával, hányás 25,3%-nál, szemben 4,8%-kal, és 11,3% hagyta abba a kezelést mellékhatások miatt, szemben 4,9%-kal. A SURMOUNT-1-ben a tirzepatidot kapók 4,3-7,1%-a hagyta abba a kezelést mellékhatások miatt, szemben a placebót kapók 2,6%-ával.^17,12

A retatrutid-vizsgálatok más jelzésekről is beszámolnak. Megváltozott bőrérzést (diszesztéziát) a TRIUMPH-1-ben a legnagyobb dózist kapók 12,5%-a tapasztalt, szemben a placebót kapók 0,9%-ával, a TRIUMPH-4-ben pedig 20,9%, szemben 0,7%-kal; húgyúti fertőzés a TRIUMPH-1-ben 8,4%-nál fordult elő, szemben 5,3%-kal. A Lilly szerint ezek az események általában enyhék vagy közepesen súlyosak voltak, és többségük megszűnt. A TRIUMPH-4-ben a legnagyobb dózist kapók 18,2%-a hagyta abba a kezelést mellékhatások miatt, szemben a placebót kapók 4,0%-ával, és a Lilly szerint ebbe beletartozott a vélt túlzott fogyás miatti abbahagyás is. A 2. fázisú vizsgálatban dózisfüggő szívfrekvencia-emelkedést találtak, amely a 24. héten tetőzött, majd csökkent.^17,19,9

A retatrutid szív-érrendszeri kimenetelei nem ismertek. A TRIUMPH-3-ban (1949 súlyosan elhízott, szív-érrendszeri betegségben szenvedő felnőtt) a vártnál kevesebb súlyos szívesemény fordult elő: 27 szívinfarktus, stroke vagy szív-érrendszeri halálozás retatrutid mellett, szemben 23-mal placebo mellett (relatív hazárd 1,12, 95%-os konfidenciaintervallum 0,64 és 1,96 között), ami túl széles tartomány ahhoz, hogy akár előnyt, akár ártalmat mutasson. Egy mintegy 10 000 fős szív- és vesekimeneteli vizsgálat folyamatban van, eredményeit 2029-re becsülik. A tirzepatid már lezárt egy szív-érrendszeri kimeneteli vizsgálatot 2-es típusú cukorbetegségben (SURPASS-CVOT), amelyben nem bizonyult rosszabbnak (non-inferior volt) a dulaglutidnál, egy másik GLP-1-gyógyszernél, fölénye azonban nem igazolódott.^18,14,2

A tirzepatid alkalmazási előírása keretes figyelmeztetést tartalmaz, mert patkányokban pajzsmirigy C-sejtes daganatokat okozott (emberi jelentősége nem ismert), és egyebek mellett hasnyálmirigy-gyulladásra, epehólyag-betegségre, folyadékvesztés okozta vesekárosodásra és alacsony vércukorszintre is figyelmeztet. A retatrutidnak nincs engedélyezett alkalmazási előírása.¹

Az interneten árult „kutatási” retatrutid kockázatai

Mivel a retatrutid jogszerűen nem értékesíthető emberi felhasználásra, az interneten ezen a néven árult termékek biztonságosságát, minőségét és hatásosságát a brit hatóság megfogalmazása szerint nem vizsgálták. Az FDA közlése szerint figyelmeztetést küldött olyan cégeknek, amelyek jogellenesen árultak retatrutidot és más GLP-1-gyógyszereket tartalmazó, nem engedélyezett, hamisan „for research purposes” vagy „not for human consumption” feliratú gyógyszereket, amelyeket adagolási útmutatóval közvetlenül a fogyasztóknak értékesítettek emberi felhasználásra. Arra kéri a fogyasztókat, hogy ne vásárolják meg ezeket, mert minőségük ismeretlen, és ártalmasak lehetnek.^18,5,4

Az Egyesült Királyságban az MHRA 2025 októberében több mint 2000 engedély nélküli retatrutid- és tirzepatidtollat foglalt le egy olyan helyszínen, amelyet az országban felfedezett első illegális fogyasztószer-gyártó üzemnek nevezett, 2026 májusában pedig beszámolt eddigi legnagyobb, engedély nélküli fogyasztószereket érintő lefoglalásáról, amelyben retatrutid is volt. Figyelmeztet, hogy semmi sem garantálja, hogy az ilyen termékek egyáltalán tartalmaznak retatrutidot.^6,7,5

A Health Canada a retatrutidot az általa lefoglalt, nem engedélyezett injekciós peptidek között sorolja fel. Figyelmeztet, hogy az ilyen termékek a hatóanyagból túl sokat, túl keveset vagy semennyit sem tartalmazhatnak, illetve szennyeződéseket, például nehézfémeket, részecskéket vagy mikrobákat tartalmazhatnak, és hogy a „For Research Use Only” feliratok nem teszik őket legálissá.⁸

A független vizsgálatok összhangban vannak ezekkel a figyelmeztetésekkel. Egy 2026-os elemzés, amely három, Ausztráliában retatrutidként árult terméket vizsgált, azt találta, hogy mindegyik tartalmazott retatrutidot, de a mért mennyiség a címkén feltüntetett tartalom nagyjából felétől majdnem a kétszereséig terjedt. Nem vizsgálták a sterilitást és az endotoxinokkal (bakteriális toxinokkal) való szennyezettséget, és három minta nem feltétlenül tükrözi a szélesebb piacot.¹⁶