Semaglutid vs. tirzepatid: co ukázala přímá srovnávací studie SURMOUNT-5

Semaglutid i tirzepatid jsou schváleny pro diabetes 2. typu a pro kontrolu hmotnosti, převážně jako injekce podávané jednou týdně (semaglutid je dostupný i jako tableta). Semaglutid působí na receptor jednoho střevního hormonu, GLP-1, zatímco tirzepatid na receptory dvou, GIP a GLP-1. Ve velké přímé srovnávací studii SURMOUNT-5 u lidí s obezitou zhubli lidé na tirzepatidu v průměru více (20,2 % oproti 13,7 % po 72 týdnech), ale studie nebyla navržena tak, aby měřila vliv na infarkty, cévní mozkové příhody nebo úmrtí.^1,2,4,5,11

Přehled

Jak působí

Semaglutid je upravená verze GLP-1 (glukagonu podobného peptidu 1), hormonu tvořeného ve střevě, s 94% shodou sekvence (homologií) s lidským GLP-1. Zvyšuje uvolňování inzulinu a snižuje glukagon jen tehdy, když je hladina cukru v krvi vysoká (účinek závislý na glukóze), mírně zpomaluje vyprazdňování žaludku a působí na oblasti mozku, které regulují chuť k jídlu.^1,2,10

Tirzepatid je jediná molekula, která aktivuje receptory pro GLP-1 i GIP (glukózo-dependentní inzulinotropní polypeptid), další střevní hormon, se stejnými účinky na inzulin a glukagon závislými na glukóze. Informace o přípravku uvádějí, že neklinické studie (laboratorní a na zvířatech) naznačují, že přidané působení GIP může dále přispívat k regulaci příjmu potravy. Oba léky se vážou na albumin, bílkovinu krve, což zpomaluje jejich odstraňování z těla a dává jim dlouhý poločas.^1,2,4,5,10

Schválené přípravky a použití

• USA, semaglutid: injekce Ozempic a tablety Rybelsus nebo Ozempic pro diabetes 2. typu, navíc ke snížení srdečního rizika (a u přípravku Ozempic i rizika pro ledviny) u určitých skupin; injekce a tablety Wegovy k dlouhodobé kontrole hmotnosti a ke snížení rizika závažných srdečních příhod u dospělých s kardiovaskulárním onemocněním a obezitou nebo nadváhou. Injekce Wegovy je také schválena od 12 let a v rámci zrychleného schválení pro onemocnění ztučnělých jater se zjizvením (MASH se středně pokročilou až pokročilou fibrózou).
• USA, tirzepatid: Mounjaro pro diabetes 2. typu (dospělí a děti od 10 let) a ke snížení rizika závažných srdečních příhod u vysoce rizikových dospělých s diabetem 2. typu; Zepbound k dlouhodobé kontrole hmotnosti a pro středně těžkou až těžkou obstrukční spánkovou apnoi u dospělých s obezitou.
• EU, semaglutid: Ozempic a Rybelsus pro diabetes 2. typu; Wegovy ke kontrole hmotnosti u dospělých (injekce nebo tablety) a dospívajících od 12 let (injekce). Výsledky týkající se srdce jsou uvedeny v informacích o přípravku, nikoli jako samostatné použití.
• EU, tirzepatid: jediná značka, Mounjaro, pro diabetes 2. typu (od 10 let) a kontrolu hmotnosti u dospělých, přičemž výsledky u spánkové apnoe a srdečního selhání jsou uvedeny v informacích o přípravku, nikoli jako samostatná použití.^{1,2,3,4,5,6,7,8,9}

SURMOUNT-5: velká přímá srovnávací studie

Studie SURMOUNT-5 (New England Journal of Medicine, 2025) náhodně přiřadila 751 dospělých s obezitou nebo s nadváhou a onemocněním souvisejícím s hmotností, bez diabetu, k injekcím tirzepatidu nebo semaglutidu jednou týdně po dobu 72 týdnů, vždy v nejvyšší dávce, kterou daný člověk snášel. Byla otevřená, což znamená, že účastníci i lékaři věděli, který lék je podáván, a financovala ji společnost Eli Lilly, výrobce tirzepatidu.^11,18

Tělesná hmotnost klesla v průměru o 20,2 % u tirzepatidu a o 13,7 % u semaglutidu a obvod pasu o 18,4 cm oproti 13,0 cm. Více lidí na tirzepatidu dosáhlo každého milníku úbytku hmotnosti: alespoň 10 % tělesné hmotnosti zhublo 81,6 % oproti 60,5 % a alespoň 25 % zhublo 31,6 % oproti 16,1 %.^11,18

Nežádoucí účinky byly v obou skupinách převážně gastrointestinální, mírné až středně závažné a objevovaly se hlavně během zvyšování dávky. Lilly uvedla, že léčbu kvůli nežádoucím účinkům ukončilo 6,1 % lidí na tirzepatidu a 8,0 % na semaglutidu, ale poznamenala, že studie nebyla navržena (statisticky dimenzována) ke srovnání bezpečnosti a snášenlivosti.^11,18

U diabetu 2. typu zjistila dřívější otevřená studie SURPASS-2 financovaná společností Lilly (1 879 pacientů, 40 týdnů), že tirzepatid snížil HbA1c (ukazatel průměrné hladiny cukru v krvi) více než semaglutid, o 2,01 až 2,30 procentního bodu napříč třemi dávkami oproti 1,86, a vedl k většímu úbytku hmotnosti.¹²

Kardiovaskulární výsledky

Semaglutid má placebem kontrolovanou kardiovaskulární studii u lidí bez diabetu. Do studie SELECT (New England Journal of Medicine, 2023) bylo zařazeno 17 604 dospělých ve věku 45 let a starších se zjištěným kardiovaskulárním onemocněním a nadváhou nebo obezitou. Během průměrného sledování 39,8 měsíce došlo ke kardiovaskulárnímu úmrtí, nefatálnímu infarktu nebo nefatální cévní mozkové příhodě u 6,5 % lidí na semaglutidu oproti 8,0 % na placebu (poměr rizik 0,80, tedy o 20 % nižší riziko). Nežádoucí účinky vedly k trvalému ukončení léčby u 16,6 % lidí na semaglutidu a 8,2 % na placebu. Tato studie podporuje americkou indikaci přípravku Wegovy ke snížení kardiovaskulárního rizika.^13,1

Kardiovaskulární studie tirzepatidu, SURPASS-CVOT (New England Journal of Medicine, 2025), neměla placebovou skupinu. Srovnávala tirzepatid s dulaglutidem, dalším lékem GLP-1, u něhož již bylo prokázáno snížení srdečních příhod, u 13 299 dospělých s diabetem 2. typu a aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním (onemocněním srdce nebo tepen způsobeným plaky), s mediánem sledování přibližně čtyři roky. Stejný kombinovaný cíl nastal u 12,2 % lidí na tirzepatidu a 13,1 % na dulaglutidu (poměr rizik 0,92, 95,3% interval spolehlivosti 0,83 až 1,01). Tím byl splněn cíl nebýt horší (noninferiorita), ale převaha nad dulaglutidem prokázána nebyla.^14,5

Informace o přípravku Mounjaro v USA nyní zahrnují snížení rizika závažných srdečních příhod u dospělých s diabetem 2. typu s vysokým rizikem. V EU agentura EMA uznala, že tirzepatid toto riziko snižuje u lidí s diabetem 2. typu a kardiovaskulárním onemocněním, ale rozhodla, že samostatná indikace není potřeba, protože tito pacienti už jsou pokryti indikací pro diabetes, a údaje místo toho doplnila do informací o přípravku.^5,10

Žádná studie neoznámila přímé srovnání obou léků z hlediska kardiovaskulárních výsledků. SELECT a SURPASS-CVOT se liší tím, kdo se jich účastnil (lidé bez diabetu oproti lidem s diabetem 2. typu), i srovnáním (placebo oproti aktivnímu léku), takže jejich výsledky nejsou přímo srovnatelné. Placebem kontrolovaná studie účinku tirzepatidu na nemocnost a úmrtnost u dospělých s obezitou, SURMOUNT-MMO (15 374 zařazených), stále probíhá a její dokončení se odhaduje na říjen 2027.^13,14,15

Nežádoucí účinky a varování

Nejčastějšími nežádoucími účinky v obou amerických informacích o přípravku pro kontrolu hmotnosti jsou zažívací potíže: nevolnost, průjem, zvracení, zácpa, bolest břicha a porucha trávení (dyspepsie). Obě uvádějí také únavu, říhání, reflux žaludeční kyseliny a vypadávání vlasů. Hlavní varování jsou v obou stejná:^1,4

• Varování v rámečku: oba léky vyvolaly u hlodavců nádory C-buněk štítné žlázy a není známo, zda je vyvolávají i u lidí. Neměli by je užívat lidé s osobní nebo rodinnou anamnézou medulárního karcinomu štítné žlázy ani lidé s mnohočetnou endokrinní neoplazií typu 2 (MEN 2).
• Akutní pankreatitida a akutní onemocnění žlučníku.
• Akutní poškození ledvin v důsledku ztráty tekutin (deplece objemu) a závažné gastrointestinální reakce.
• Závažné alergické reakce (reakce z přecitlivělosti) a nízká hladina cukru v krvi (hypoglykemie), zejména při kombinaci s inzulinem nebo deriváty sulfonylmočoviny (léky, které přimějí slinivku uvolňovat inzulin).
• Zhoršení diabetického onemocnění očí (retinopatie) u lidí s diabetem 2. typu a vdechnutí žaludečního obsahu (plicní aspirace) během celkové anestezie nebo hluboké sedace.
• Informace o přípravku Wegovy obsahují navíc samostatné varování před zrychlením srdeční frekvence.^1,4,5

V EU zařadila agentura EMA NAION, ztrátu prokrvení zrakového nervu, která může způsobit ztrátu zraku, mezi velmi vzácné nežádoucí účinky semaglutidu (až 1 z 10 000 lidí). Každý, kdo při užívání semaglutidu náhle ztratí zrak nebo zaznamená rychlé zhoršování vidění, by měl neprodleně kontaktovat lékaře.¹⁷

Co SURMOUNT-5 neříká

• Zda některý z léků lépe předchází infarktům, cévním mozkovým příhodám nebo úmrtím: hlavními cíli studie byly hmotnost a obvod pasu během 72 týdnů.
• Jak se léky srovnávají u lidí s diabetem 2. typu, kteří do studie zařazeni nebyli.
• Který z nich je bezpečnější nebo lépe snášený: studie nebyla statisticky dimenzována ke srovnání bezpečnosti.
• Jak si tirzepatid vede ve srovnání s injekcí semaglutidu s vyšší dávkou (Wegovy HD), kterou FDA schválila v březnu 2026, nebo s tabletami semaglutidu. V obou ramenech se používaly injekce jednou týdně.
• Jak zareaguje konkrétní člověk. Jde o průměry s velkým překryvem: 60,5 % lidí na semaglutidu zhublo alespoň 10 % hmotnosti, zatímco 18,4 % lidí na tirzepatidu ne.
• Nakolik lze výsledky přenést do jiných podmínek: studie byla otevřená, sponzorovaná výrobcem tirzepatidu a probíhala pouze v USA a Portoriku.^11,16,18