Semaglutidas ir tirzepatidas: ką parodė tiesioginio palyginimo tyrimas SURMOUNT-5

Semaglutidas ir tirzepatidas yra patvirtinti 2 tipo diabetui gydyti ir svoriui reguliuoti, daugiausia kaip kartą per savaitę leidžiamos injekcijos (semaglutidas būna ir tablečių forma). Semaglutidas veikia vieno žarnyno hormono, GLP-1, receptorių, o tirzepatidas dviejų, GIP ir GLP-1. SURMOUNT-5, dideliame tiesioginio palyginimo tyrime su nutukusiais žmonėmis, tirzepatidą vartojusieji vidutiniškai neteko daugiau svorio (20,2 %, palyginti su 13,7 %, po 72 savaičių), tačiau tyrimas nebuvo sukurtas poveikiui širdies infarktams, insultams ar mirtims įvertinti.^1,2,4,5,11

Trumpai

Kaip jie veikia

Semaglutidas yra modifikuota GLP-1 (į gliukagoną panašaus peptido-1), žarnyne gaminamo hormono, versija, kurios seka 94 % panaši (homologiška) į žmogaus GLP-1. Jis didina insulino išsiskyrimą ir mažina gliukagono kiekį tik tada, kai cukraus kiekis kraujyje didelis (nuo gliukozės priklausomas poveikis), šiek tiek lėtina skrandžio išsituštinimą ir veikia smegenų sritis, reguliuojančias apetitą.^1,2,10

Tirzepatidas yra viena molekulė, aktyvinanti ir GLP-1, ir GIP (nuo gliukozės priklausomo insulinotropinio polipeptido), kito žarnyno hormono, receptorius, o jos poveikis insulinui ir gliukagonui taip pat priklauso nuo gliukozės. Jo apraše nurodyta, kad neklinikiniai (laboratoriniai ir su gyvūnais atlikti) tyrimai rodo, jog papildomas GIP poveikis gali dar labiau prisidėti prie maisto suvartojimo reguliavimo. Abu vaistai jungiasi prie albumino, kraujo baltymo, todėl lėčiau pašalinami ir jų pusinės eliminacijos laikas ilgas.^1,2,4,5,10

Patvirtinti produktai ir paskirtys

• JAV, semaglutidas: Ozempic injekcijos ir Rybelsus arba Ozempic tabletės 2 tipo diabetui gydyti, tam tikroms grupėms papildomai mažinant širdies riziką (o Ozempic atveju ir inkstų riziką); Wegovy injekcijos ir tabletės ilgalaikiam svorio reguliavimui ir didelių širdies reiškinių rizikai mažinti suaugusiesiems, sergantiems širdies ir kraujagyslių liga ir nutukusiems ar turintiems antsvorio. Wegovy injekcijos taip pat patvirtintos nuo 12 metų amžiaus ir pagal paspartinto patvirtinimo procedūrą riebalinei kepenų ligai su randėjimu (MASH su vidutine ar pažengusia fibroze) gydyti.
• JAV, tirzepatidas: Mounjaro 2 tipo diabetui gydyti (suaugusiesiems ir 10 metų bei vyresniems vaikams) ir didelių širdies reiškinių rizikai mažinti didelės rizikos suaugusiesiems, sergantiems 2 tipo diabetu; Zepbound ilgalaikiam svorio reguliavimui ir vidutinio sunkumo ar sunkiai obstrukcinei miego apnėjai gydyti nutukusiems suaugusiesiems.
• ES, semaglutidas: Ozempic ir Rybelsus 2 tipo diabetui gydyti; Wegovy svoriui reguliuoti suaugusiesiems (injekcijos ar tabletės) ir 12 metų bei vyresniems paaugliams (injekcijos). Širdies rezultatai pateikiami preparato informacijoje, o ne kaip atskira paskirtis.
• ES, tirzepatidas: vienas prekinis pavadinimas, Mounjaro, 2 tipo diabetui gydyti (nuo 10 metų) ir svoriui reguliuoti suaugusiesiems, o miego apnėjos ir širdies nepakankamumo rezultatai pateikiami preparato informacijoje, o ne kaip atskiros paskirtys.^{1,2,3,4,5,6,7,8,9}

SURMOUNT-5: didelis tiesioginio palyginimo tyrimas

SURMOUNT-5 tyrime (New England Journal of Medicine, 2025 m.) 751 nutukęs arba antsvorio ir su svoriu susijusią ligą turintis, diabetu nesergantis suaugusysis atsitiktinai suskirstytas 72 savaites kartą per savaitę leistis tirzepatido arba semaglutido injekcijas, kiekvienam skiriant didžiausią jo toleruotą dozę. Tyrimas buvo atviras, t. y. dalyviai ir gydytojai žinojo, koks vaistas skiriamas, ir jį finansavo tirzepatidą gaminanti Eli Lilly.^11,18

Vidutiniškai kūno svoris sumažėjo 20,2 % vartojant tirzepatidą ir 13,7 % vartojant semaglutidą, o juosmens apimtis 18,4 cm, palyginti su 13,0 cm. Daugiau tirzepatidą vartojusių žmonių pasiekė kiekvieną svorio mažėjimo etapą: bent 10 % kūno svorio neteko 81,6 %, palyginti su 60,5 %, o bent 25 % neteko 31,6 %, palyginti su 16,1 %.^11,18

Abiejose grupėse šalutinis poveikis daugiausia buvo virškinimo trakto, lengvas ar vidutinio sunkumo ir pasireiškė daugiausia didinant dozę. Lilly pranešė, kad dėl šalutinio poveikio gydymą nutraukė 6,1 % tirzepatidą ir 8,0 % semaglutidą vartojusių žmonių, tačiau pažymėjo, kad tyrimas nebuvo sukurtas (neturėjo pakankamos statistinės galios) saugumui ir toleravimui palyginti.^11,18

Sergant 2 tipo diabetu ankstesnis Lilly finansuotas atviras tyrimas SURPASS-2 (1 879 pacientai, 40 savaičių) parodė, kad tirzepatidas HbA1c (vidutinio cukraus kiekio kraujyje rodiklį) sumažino labiau nei semaglutidas, vartojant tris skirtingas dozes nuo 2,01 iki 2,30 procentinio punkto, palyginti su 1,86, ir lėmė didesnį svorio sumažėjimą.¹²

Širdies baigtys

Semaglutidas turi placebu kontroliuojamą širdies tyrimą su diabetu nesergančiais žmonėmis. Į SELECT tyrimą (New England Journal of Medicine, 2023 m.) įtraukti 17 604 suaugusieji, sulaukę 45 metų ar vyresni, sergantys diagnozuota širdies ir kraujagyslių liga ir turintys antsvorio ar nutukę. Per vidutiniškai 39,8 mėnesio stebėjimo laikotarpį mirtis nuo širdies ir kraujagyslių ligų, nemirtinas širdies infarktas ar nemirtinas insultas įvyko 6,5 % vartojusių semaglutidą, palyginti su 8,0 % vartojusių placebą (rizikos santykis 0,80, t. y. 20 % mažesnė rizika). Dėl šalutinio poveikio visam laikui gydymą nutraukė 16,6 % vartojusių semaglutidą ir 8,2 % vartojusių placebą. Šiuo tyrimu grindžiama Wegovy JAV indikacija širdies rizikai mažinti.^13,1

Tirzepatido širdies tyrime SURPASS-CVOT (New England Journal of Medicine, 2025 m.) placebo grupės nebuvo. Jame tirzepatidas lygintas su dulaglutidu, kitu GLP-1 vaistu, kurio gebėjimas mažinti širdies reiškinius jau įrodytas, tiriant 13 299 suaugusiuosius, sergančius 2 tipo diabetu ir aterosklerozine širdies ir kraujagyslių liga (plokštelių sukelta širdies ar arterijų liga), kurių stebėjimo trukmės mediana buvo apie ketverius metus. Ta pati sudėtinė baigtis pasireiškė 12,2 % vartojusių tirzepatidą ir 13,1 % vartojusių dulaglutidą (rizikos santykis 0,92, 95,3 % pasikliautinasis intervalas nuo 0,83 iki 1,01). Taip pasiektas tikslas parodyti, kad jis nėra blogesnis (nenusileidžia), tačiau pranašumas prieš dulaglutidą nebuvo įrodytas.^14,5

Mounjaro JAV apraše dabar nurodytas didelių širdies reiškinių rizikos mažinimas didelės rizikos suaugusiesiems, sergantiems 2 tipo diabetu. ES EMA pripažino, kad tirzepatidas mažina šią riziką sergantiesiems 2 tipo diabetu ir širdies ir kraujagyslių liga, tačiau nusprendė, kad atskiros indikacijos nereikia, nes šiems pacientams jau taikoma diabeto indikacija, ir vietoj to įtraukė duomenis į preparato informaciją.^5,10

Nė viename tyrime dar nepaskelbtas tiesioginis šių dviejų vaistų poveikio širdies baigtims palyginimas. SELECT ir SURPASS-CVOT skiriasi dalyviais (be diabeto ir su 2 tipo diabetu) ir palyginimu (placebas ir aktyvus vaistas), todėl jų rezultatų negalima tiesiogiai lyginti. Placebu kontroliuojamas tirzepatido poveikio sergamumui ir mirštamumui nutukusiems suaugusiesiems tyrimas SURMOUNT-MMO (įtraukti 15 374 dalyviai) dar vyksta, o jį numatoma užbaigti 2027 m. spalį.^13,14,15

Šalutinis poveikis ir įspėjimai

Dažniausias šalutinis poveikis, nurodytas abiejuose JAV svorio reguliavimo vaistų aprašuose, susijęs su virškinimu: pykinimas, viduriavimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas ir virškinimo sutrikimas (dispepsija). Abiejuose taip pat nurodomas nuovargis, raugėjimas, rūgšties refliuksas ir plaukų slinkimas. Aprašuose pateikiami tie patys pagrindiniai įspėjimai:^1,4

• Įspėjimas rėmelyje: abu vaistai graužikams sukėlė skydliaukės C ląstelių navikus, ir nežinoma, ar jie tokius navikus sukelia žmonėms. Nė vieno iš jų neturėtų vartoti žmonės, kuriems ar kurių šeimos nariams buvo medulinis skydliaukės vėžys arba kurie serga 2 tipo daugybine endokrinine neoplazija (MEN 2).
• Ūminis pankreatitas ir ūminės tulžies pūslės ligos.
• Ūminis inkstų pažeidimas dėl skysčių netekimo (hipovolemijos) ir sunkios virškinimo trakto reakcijos.
• Sunkios alerginės (padidėjusio jautrumo) reakcijos ir mažas cukraus kiekis kraujyje (hipoglikemija), ypač vartojant su insulinu ar sulfonilkarbamido dariniais (vaistais, skatinančiais kasą išskirti insuliną).
• Diabetinės akių ligos (retinopatijos) pablogėjimas sergantiesiems 2 tipo diabetu ir skrandžio turinio įkvėpimas (aspiracija į plaučius) taikant bendrąją nejautrą ar gilią sedaciją.
• Wegovy apraše taip pat yra atskiras įspėjimas dėl padažnėjusio širdies susitraukimų dažnio.^1,4,5

ES EMA įvardijo NAION, kraujotakos į regos nervą sutrikimą, galintį sukelti regėjimo netekimą, kaip labai retą semaglutido šalutinį poveikį (iki 1 iš 10 000 žmonių). Kiekvienas, kuris vartodamas semaglutidą staiga netenka regėjimo ar kurio regėjimas greitai blogėja, turėtų nedelsdamas kreiptis į gydytoją.¹⁷

Ko SURMOUNT-5 mums nepasako

• Ar kuris nors vaistas geriau apsaugo nuo širdies infarktų, insultų ar mirčių: pagrindinės jo baigtys buvo svoris ir juosmens apimtis per 72 savaites.
• Kaip vaistai skiriasi sergantiesiems 2 tipo diabetu, kurie į tyrimą nebuvo įtraukti.
• Kuris saugesnis ar geriau toleruojamas: tyrimas neturėjo pakankamos statistinės galios saugumui palyginti.
• Kaip tirzepatidas atrodo, palyginti su didesnės dozės semaglutido injekcija (Wegovy HD), kurią FDA patvirtino 2026 m. kovą, ar su semaglutido tabletėmis. Abiejose grupėse naudotos kartą per savaitę leidžiamos injekcijos.
• Kaip reaguos kiekvienas konkretus žmogus. Tai vidurkiai, kurie labai persidengia: 60,5 % semaglutidą vartojusių žmonių neteko bent 10 % svorio, o 18,4 % tirzepatidą vartojusių žmonių tiek svorio neneteko.
• Kiek rezultatai tinka kitoms aplinkybėms: tyrimas buvo atviras, jį rėmė tirzepatido gamintojas ir jis atliktas tik JAV ir Puerto Rike.^11,16,18