Σεμαγλουτίδη έναντι τιρζεπατίδης: τι έδειξε η συγκριτική δοκιμή SURMOUNT-5

Η σεμαγλουτίδη και η τιρζεπατίδη είναι και οι δύο εγκεκριμένες για τον διαβήτη τύπου 2 και τη διαχείριση του βάρους, κυρίως ως εβδομαδιαίες ενέσεις (η σεμαγλουτίδη διατίθεται και ως δισκίο). Η σεμαγλουτίδη δρα στον υποδοχέα μίας εντερικής ορμόνης, του GLP-1, ενώ η τιρζεπατίδη δρα σε δύο, του GIP και του GLP-1. Στη SURMOUNT-5, μια μεγάλη συγκριτική δοκιμή σε άτομα με παχυσαρκία, όσοι έπαιρναν τιρζεπατίδη έχασαν κατά μέσο όρο περισσότερο βάρος (20,2% έναντι 13,7% στις 72 εβδομάδες), αλλά η δοκιμή δεν είχε σχεδιαστεί για να μετρήσει επιδράσεις στα εμφράγματα, στα εγκεφαλικά επεισόδια ή στους θανάτους.^1,2,4,5,11

Με μια ματιά

Πώς δρουν

Η σεμαγλουτίδη είναι μια τροποποιημένη εκδοχή του GLP-1 (γλυκαγονόμορφο πεπτίδιο-1), μιας ορμόνης που παράγεται στο έντερο, με 94% ομοιότητα αλληλουχίας (ομολογία) με το ανθρώπινο GLP-1. Αυξάνει την απελευθέρωση ινσουλίνης και μειώνει τη γλυκαγόνη μόνο όταν το σάκχαρο του αίματος είναι υψηλό (δράση εξαρτώμενη από τη γλυκόζη), επιβραδύνει ελαφρά την κένωση του στομάχου και δρα σε περιοχές του εγκεφάλου που ρυθμίζουν την όρεξη.^1,2,10

Η τιρζεπατίδη είναι ένα ενιαίο μόριο που ενεργοποιεί τους υποδοχείς τόσο του GLP-1 όσο και του GIP (γλυκοζοεξαρτώμενο ινσουλινοτρόπο πολυπεπτίδιο), μιας άλλης εντερικής ορμόνης, με τις ίδιες γλυκοζοεξαρτώμενες επιδράσεις στην ινσουλίνη και τη γλυκαγόνη. Η επισήμανσή της αναφέρει ότι μη κλινικές μελέτες (εργαστηριακές και σε ζώα) υποδηλώνουν ότι η πρόσθετη δράση μέσω του GIP μπορεί να συμβάλλει περαιτέρω στη ρύθμιση της πρόσληψης τροφής. Και τα δύο φάρμακα συνδέονται με την αλβουμίνη, μια πρωτεΐνη του αίματος, κάτι που επιβραδύνει την απομάκρυνσή τους και τους δίνει μεγάλο χρόνο ημιζωής.^1,2,4,5,10

Εγκεκριμένα προϊόντα και χρήσεις

• ΗΠΑ, σεμαγλουτίδη: ένεση Ozempic και δισκία Rybelsus ή Ozempic για τον διαβήτη τύπου 2, με πρόσθετη χρήση για τη μείωση του καρδιακού κινδύνου (και, για το Ozempic, του νεφρικού κινδύνου) σε συγκεκριμένες ομάδες· ένεση και δισκία Wegovy για τη μακροχρόνια διαχείριση του βάρους και για τη μείωση του κινδύνου μείζονων καρδιαγγειακών συμβάντων σε ενήλικες με καρδιαγγειακή νόσο και παχυσαρκία ή υπέρβαρο. Η ένεση Wegovy είναι επίσης εγκεκριμένη από την ηλικία των 12 ετών και, με ταχεία έγκριση, για μια λιπώδη νόσο του ήπατος με ουλοποίηση (MASH με μέτρια έως προχωρημένη ίνωση).
• ΗΠΑ, τιρζεπατίδη: Mounjaro για τον διαβήτη τύπου 2 (ενήλικες και παιδιά 10 ετών και άνω) και για τη μείωση του κινδύνου μείζονων καρδιαγγειακών συμβάντων σε ενήλικες υψηλού κινδύνου με διαβήτη τύπου 2· Zepbound για τη μακροχρόνια διαχείριση του βάρους και για τη μέτρια έως σοβαρή αποφρακτική άπνοια ύπνου σε ενήλικες με παχυσαρκία.
• ΕΕ, σεμαγλουτίδη: Ozempic και Rybelsus για τον διαβήτη τύπου 2· Wegovy για τη διαχείριση του βάρους σε ενήλικες (ένεση ή δισκία) και σε εφήβους 12 ετών και άνω (ένεση). Τα αποτελέσματα για την καρδιά εμφανίζονται στις πληροφορίες του προϊόντος, όχι ως ξεχωριστή χρήση.
• ΕΕ, τιρζεπατίδη: μία εμπορική ονομασία, το Mounjaro, για τον διαβήτη τύπου 2 (από την ηλικία των 10 ετών) και τη διαχείριση του βάρους σε ενήλικες, με τα αποτελέσματα για την άπνοια ύπνου και την καρδιακή ανεπάρκεια στις πληροφορίες του προϊόντος και όχι ως ξεχωριστές χρήσεις.^{1,2,3,4,5,6,7,8,9}

SURMOUNT-5: η μεγάλη συγκριτική δοκιμή

Η SURMOUNT-5 (New England Journal of Medicine, 2025) κατένειμε τυχαία 751 ενήλικες με παχυσαρκία, ή με υπέρβαρο και μια πάθηση που σχετίζεται με το βάρος, και χωρίς διαβήτη σε εβδομαδιαίες ενέσεις τιρζεπατίδης ή σεμαγλουτίδης για 72 εβδομάδες, το καθένα στην υψηλότερη δόση που ανεχόταν το άτομο. Ήταν ανοιχτής επισήμανσης, που σημαίνει ότι οι συμμετέχοντες και οι γιατροί γνώριζαν ποιο φάρμακο χορηγούνταν, και χρηματοδοτήθηκε από την Eli Lilly, που παράγει την τιρζεπατίδη.^11,18

Κατά μέσο όρο, το σωματικό βάρος μειώθηκε κατά 20,2% με την τιρζεπατίδη και κατά 13,7% με τη σεμαγλουτίδη, και η περίμετρος της μέσης κατά 18,4 cm έναντι 13,0 cm. Περισσότερα άτομα με τιρζεπατίδη έφτασαν σε κάθε ορόσημο απώλειας βάρους: το 81,6% έναντι 60,5% έχασε τουλάχιστον το 10% του σωματικού του βάρους, και το 31,6% έναντι 16,1% έχασε τουλάχιστον το 25%.^11,18

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες και στις δύο ομάδες ήταν κυρίως γαστρεντερικές, ήπιες έως μέτριες, και εμφανίστηκαν κυρίως όσο αυξανόταν η δόση. Η Lilly ανέφερε ότι το 6,1% όσων έπαιρναν τιρζεπατίδη και το 8,0% όσων έπαιρναν σεμαγλουτίδη διέκοψαν τη θεραπεία λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών, αλλά σημείωσε ότι η δοκιμή δεν είχε σχεδιαστεί (ως προς τη στατιστική ισχύ) για να συγκρίνει την ασφάλεια και την ανεκτικότητα.^11,18

Στον διαβήτη τύπου 2, μια προηγούμενη δοκιμή ανοιχτής επισήμανσης που χρηματοδότησε η Lilly, η SURPASS-2 (1.879 ασθενείς, 40 εβδομάδες), διαπίστωσε ότι η τιρζεπατίδη μείωσε την HbA1c (ένα μέτρο του μέσου σακχάρου του αίματος) περισσότερο από τη σεμαγλουτίδη, κατά 2,01 έως 2,30 ποσοστιαίες μονάδες στις τρεις δόσεις έναντι 1,86, και οδήγησε σε μεγαλύτερη απώλεια βάρους.¹²

Καρδιαγγειακές εκβάσεις

Η σεμαγλουτίδη έχει μια καρδιαγγειακή δοκιμή ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο σε άτομα χωρίς διαβήτη. Η SELECT (New England Journal of Medicine, 2023) περιέλαβε 17.604 ενήλικες ηλικίας 45 ετών και άνω με εγκατεστημένη καρδιαγγειακή νόσο και υπέρβαρο ή παχυσαρκία. Σε μέση παρακολούθηση 39,8 μηνών, καρδιαγγειακός θάνατος, μη θανατηφόρο έμφραγμα ή μη θανατηφόρο εγκεφαλικό επεισόδιο συνέβη στο 6,5% με σεμαγλουτίδη έναντι 8,0% με εικονικό φάρμακο (λόγος κινδύνου 0,80, δηλαδή 20% χαμηλότερος κίνδυνος). Οι ανεπιθύμητες ενέργειες οδήγησαν το 16,6% με σεμαγλουτίδη και το 8,2% με εικονικό φάρμακο σε οριστική διακοπή. Αυτή η δοκιμή στηρίζει την ένδειξη του Wegovy στις ΗΠΑ για τον καρδιακό κίνδυνο.^13,1

Η καρδιαγγειακή δοκιμή της τιρζεπατίδης, η SURPASS-CVOT (New England Journal of Medicine, 2025), δεν είχε ομάδα εικονικού φαρμάκου. Σύγκρινε την τιρζεπατίδη με τη ντουλαγλουτίδη, ένα άλλο φάρμακο GLP-1 που έχει ήδη αποδειχθεί ότι μειώνει τα καρδιακά συμβάντα, σε 13.299 ενήλικες με διαβήτη τύπου 2 και αθηροσκληρωτική καρδιαγγειακή νόσο (νόσο της καρδιάς ή των αρτηριών που προκαλείται από πλάκα), με διάμεση παρακολούθηση περίπου τεσσάρων ετών. Η ίδια σύνθετη έκβαση συνέβη στο 12,2% με τιρζεπατίδη και στο 13,1% με ντουλαγλουτίδη (λόγος κινδύνου 0,92, διάστημα εμπιστοσύνης 95,3% 0,83 έως 1,01). Έτσι επιτεύχθηκε ο στόχος να μην είναι χειρότερη (μη κατωτερότητα), αλλά δεν αποδείχθηκε υπεροχή έναντι της ντουλαγλουτίδης.^14,5

Η επισήμανση του Mounjaro στις ΗΠΑ περιλαμβάνει πλέον τη μείωση του κινδύνου μείζονων καρδιαγγειακών συμβάντων σε ενήλικες με διαβήτη τύπου 2 υψηλού κινδύνου. Στην ΕΕ, ο EMA δέχτηκε ότι η τιρζεπατίδη μειώνει αυτόν τον κίνδυνο σε άτομα με διαβήτη τύπου 2 και καρδιαγγειακή νόσο, αλλά έκρινε ότι δεν χρειαζόταν ξεχωριστή ένδειξη, επειδή αυτοί οι ασθενείς καλύπτονται ήδη από την ένδειξη για τον διαβήτη, και αντί γι' αυτό πρόσθεσε τα δεδομένα στις πληροφορίες του προϊόντος.^5,10

Καμία δοκιμή δεν έχει αναφέρει άμεση σύγκριση των δύο φαρμάκων ως προς τις καρδιαγγειακές εκβάσεις. Οι SELECT και SURPASS-CVOT διαφέρουν ως προς το ποιοι συμμετείχαν (χωρίς διαβήτη έναντι διαβήτη τύπου 2) και ως προς τη σύγκριση (εικονικό φάρμακο έναντι δραστικού φαρμάκου), οπότε τα αποτελέσματά τους δεν είναι άμεσα συγκρίσιμα. Μια δοκιμή ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο για την επίδραση της τιρζεπατίδης στη νοσηρότητα και τη θνησιμότητα σε ενήλικες με παχυσαρκία, η SURMOUNT-MMO (15.374 συμμετέχοντες), βρίσκεται ακόμη σε εξέλιξη, με εκτιμώμενη ολοκλήρωση τον Οκτώβριο του 2027.^13,14,15

Ανεπιθύμητες ενέργειες και προειδοποιήσεις

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες και στις δύο επισημάνσεις για τη διαχείριση του βάρους στις ΗΠΑ αφορούν το πεπτικό: ναυτία, διάρροια, έμετος, δυσκοιλιότητα, κοιλιακός πόνος και κακή χώνεψη (δυσπεψία). Και οι δύο αναφέρουν επίσης κόπωση, ρεψίματα, όξινη παλινδρόμηση και τριχόπτωση. Οι επισημάνσεις έχουν τις ίδιες κύριες προειδοποιήσεις:^1,4

• Προειδοποίηση σε πλαίσιο: και τα δύο προκάλεσαν όγκους των C-κυττάρων του θυρεοειδούς σε τρωκτικά, και δεν είναι γνωστό αν συμβαίνει το ίδιο στους ανθρώπους. Κανένα από τα δύο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται από άτομα με ατομικό ή οικογενειακό ιστορικό μυελοειδούς καρκίνου του θυρεοειδούς ή με σύνδρομο πολλαπλής ενδοκρινικής νεοπλασίας τύπου 2 (MEN 2).
• Οξεία παγκρεατίτιδα και οξεία νόσος της χοληδόχου κύστης.
• Οξεία νεφρική βλάβη λόγω απώλειας υγρών (υπογκαιμία) και σοβαρές γαστρεντερικές αντιδράσεις.
• Σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις (υπερευαισθησίας) και χαμηλό σάκχαρο στο αίμα (υπογλυκαιμία), ειδικά σε συνδυασμό με ινσουλίνη ή σουλφονυλουρίες (φάρμακα που κάνουν το πάγκρεας να απελευθερώνει ινσουλίνη).
• Επιδείνωση της διαβητικής οφθαλμικής νόσου (αμφιβληστροειδοπάθεια) σε άτομα με διαβήτη τύπου 2, και εισρόφηση του περιεχομένου του στομάχου (πνευμονική εισρόφηση) κατά τη γενική αναισθησία ή τη βαθιά καταστολή.
• Η επισήμανση του Wegovy περιλαμβάνει επίσης ξεχωριστή προειδοποίηση για αυξημένο καρδιακό ρυθμό.^1,4,5

Στην ΕΕ, ο EMA έχει καταγράψει τη NAION, μια απώλεια της αιματικής ροής προς το οπτικό νεύρο που μπορεί να προκαλέσει απώλεια όρασης, ως πολύ σπάνια ανεπιθύμητη ενέργεια της σεμαγλουτίδης (έως 1 στους 10.000 ανθρώπους). Όποιος εμφανίσει αιφνίδια απώλεια όρασης ή ταχεία επιδείνωση της όρασης ενώ παίρνει σεμαγλουτίδη πρέπει να επικοινωνήσει με γιατρό χωρίς καθυστέρηση.¹⁷

Τι δεν μας λέει η SURMOUNT-5

• Αν κάποιο από τα δύο φάρμακα προλαμβάνει καλύτερα τα εμφράγματα, τα εγκεφαλικά επεισόδια ή τους θανάτους: οι κύριες εκβάσεις της ήταν το βάρος και η περίμετρος της μέσης σε διάστημα 72 εβδομάδων.
• Πώς συγκρίνονται τα φάρμακα σε άτομα με διαβήτη τύπου 2, τα οποία δεν συμπεριλήφθηκαν.
• Ποιο είναι ασφαλέστερο ή πιο ανεκτό: η δοκιμή δεν είχε τη στατιστική ισχύ για να συγκρίνει την ασφάλεια.
• Πώς συγκρίνεται η τιρζεπατίδη με την ένεση σεμαγλουτίδης υψηλότερης δόσης (Wegovy HD) που ενέκρινε ο FDA τον Μάρτιο του 2026 ή με τα δισκία σεμαγλουτίδης. Και τα δύο σκέλη χρησιμοποίησαν εβδομαδιαίες ενέσεις.
• Πώς θα ανταποκριθεί ένα συγκεκριμένο άτομο. Πρόκειται για μέσους όρους με μεγάλη αλληλοεπικάλυψη: το 60,5% όσων έπαιρναν σεμαγλουτίδη έχασε τουλάχιστον το 10% του βάρους του, ενώ το 18,4% όσων έπαιρναν τιρζεπατίδη δεν τα κατάφερε.
• Πόσο καλά μεταφέρονται τα αποτελέσματα σε άλλα πλαίσια: η δοκιμή ήταν ανοιχτής επισήμανσης, είχε ως χορηγό την εταιρεία που παράγει την τιρζεπατίδη και διεξήχθη μόνο στις ΗΠΑ και στο Πουέρτο Ρίκο.^11,16,18