Semaglútíð á móti tirzepatíði: hvað beina samanburðarrannsóknin SURMOUNT-5 sýndi

Semaglútíð og tirzepatíð eru bæði samþykkt við sykursýki af tegund 2 og til þyngdarstjórnunar, aðallega sem vikulegar inndælingar (semaglútíð fæst einnig sem tafla). Semaglútíð verkar á viðtaka eins þarmahormóns, GLP-1, en tirzepatíð verkar á tvo, GIP og GLP-1. Í SURMOUNT-5, stórri beinni samanburðarrannsókn hjá fólki með offitu, misstu þeir sem fengu tirzepatíð meiri þyngd að meðaltali (20,2% á móti 13,7% eftir 72 vikur), en rannsóknin var ekki hönnuð til að mæla áhrif á hjartaáföll, heilablóðföll eða dauðsföll.^1,2,4,5,11

Í hnotskurn

Hvernig þau virka

Semaglútíð er breytt útgáfa af GLP-1 (glúkagonlíku peptíði-1), hormóni sem myndast í þörmunum, með 94% samsvörun í röð (samstæðu) við GLP-1 manna. Það eykur insúlínlosun og lækkar glúkagon aðeins þegar blóðsykur er hár (glúkósaháð áhrif), hægir lítillega á magatæmingu og verkar á svæði í heilanum sem stjórna matarlyst.^1,2,10

Tirzepatíð er ein sameind sem virkjar viðtaka bæði GLP-1 og GIP (glúkósaháðs insúlínörvandi fjölpeptíðs), annars þarmahormóns, með sömu glúkósaháðu áhrifum á insúlín og glúkagon. Í lyfjaupplýsingum þess segir að óklínískar rannsóknir (á rannsóknarstofu og í dýrum) bendi til þess að viðbótarverkunin á GIP geti átt frekari þátt í stjórnun fæðuinntöku. Bæði lyfin bindast albúmíni, próteini í blóði, sem hægir á brotthvarfi þeirra og gefur þeim langan helmingunartíma.^1,2,4,5,10

Samþykktar vörur og notkun

• Bandaríkin, semaglútíð: Ozempic stungulyf og Rybelsus eða Ozempic töflur við sykursýki af tegund 2, auk þess að draga úr hjartaáhættu (og, í tilviki Ozempic, nýrnaáhættu) í tilteknum hópum; Wegovy stungulyf og töflur til langtímaþyngdarstjórnunar og til að draga úr hættu á alvarlegum hjartatilvikum hjá fullorðnum með hjarta- og æðasjúkdóm og offitu eða ofþyngd. Wegovy stungulyf er einnig samþykkt frá 12 ára aldri og, með flýtisamþykki, við fitulifrarsjúkdómi með örvefsmyndun (MASH með miðlungsmikilli til langt genginni bandvefsmyndun).
• Bandaríkin, tirzepatíð: Mounjaro við sykursýki af tegund 2 (fullorðnir og börn 10 ára og eldri) og til að draga úr hættu á alvarlegum hjartatilvikum hjá fullorðnum í mikilli áhættu með sykursýki af tegund 2; Zepbound til langtímaþyngdarstjórnunar og við miðlungsmiklum til alvarlegum kæfisvefni hjá fullorðnum með offitu.
• ESB, semaglútíð: Ozempic og Rybelsus við sykursýki af tegund 2; Wegovy til þyngdarstjórnunar hjá fullorðnum (stungulyf eða töflur) og unglingum 12 ára og eldri (stungulyf). Niðurstöður um hjartaáhrif koma fram í lyfjaupplýsingunum, ekki sem sérstök ábending.
• ESB, tirzepatíð: eitt vörumerki, Mounjaro, við sykursýki af tegund 2 (frá 10 ára aldri) og til þyngdarstjórnunar hjá fullorðnum, og niðurstöður um kæfisvefn og hjartabilun koma fram í lyfjaupplýsingunum frekar en sem sérstakar ábendingar.^{1,2,3,4,5,6,7,8,9}

SURMOUNT-5: stóra beina samanburðarrannsóknin

Í SURMOUNT-5 (New England Journal of Medicine, 2025) var 751 fullorðnum einstaklingi með offitu, eða ofþyngd og þyngdartengdan sjúkdóm, og án sykursýki slembiraðað á vikulegar inndælingar af tirzepatíði eða semaglútíði í 72 vikur, hvoru tveggja í stærsta skammti sem viðkomandi þoldi. Rannsóknin var opin, sem þýðir að þátttakendur og læknar vissu hvaða lyf var gefið, og hún var fjármögnuð af Eli Lilly, sem framleiðir tirzepatíð.^11,18

Að meðaltali minnkaði líkamsþyngd um 20,2% með tirzepatíði og 13,7% með semaglútíði, og mittismál um 18,4 cm á móti 13,0 cm. Fleiri á tirzepatíði náðu hverjum áfanga í þyngdartapi: 81,6% á móti 60,5% misstu að minnsta kosti 10% af líkamsþyngd sinni, og 31,6% á móti 16,1% misstu að minnsta kosti 25%.^11,18

Aukaverkanir í báðum hópum voru aðallega í meltingarvegi, vægar til miðlungsmiklar, og komu einkum fram meðan verið var að auka skammtinn. Lilly greindi frá því að 6,1% þeirra sem fengu tirzepatíð og 8,0% þeirra sem fengu semaglútíð hefðu hætt meðferð vegna aukaverkana, en benti á að rannsóknin væri ekki hönnuð (með nægilegt tölfræðilegt afl) til að bera saman öryggi og þol.^11,18

Við sykursýki af tegund 2 sýndi eldri opin rannsókn sem Lilly fjármagnaði, SURPASS-2 (1.879 sjúklingar, 40 vikur), að tirzepatíð lækkaði HbA1c (mælikvarða á meðalblóðsykur) meira en semaglútíð, um 2,01 til 2,30 prósentustig eftir skömmtunum þremur á móti 1,86, og leiddi til meira þyngdartaps.¹²

Hjartaútkomur

Semaglútíð hefur hjartarannsókn með samanburði við lyfleysu hjá fólki án sykursýki. SELECT (New England Journal of Medicine, 2023) tók inn 17.604 fullorðna 45 ára og eldri með staðfestan hjarta- og æðasjúkdóm og ofþyngd eða offitu. Á meðaleftirfylgnitíma sem nam 39,8 mánuðum urðu dauðsföll af völdum hjarta- og æðasjúkdóma, hjartaáföll sem ekki leiddu til dauða eða heilablóðföll sem ekki leiddu til dauða hjá 6,5% á semaglútíði á móti 8,0% á lyfleysu (áhættuhlutfall 0,80, 20% minni áhætta). Aukaverkanir urðu til þess að 16,6% á semaglútíði og 8,2% á lyfleysu hættu meðferð varanlega. Þessi rannsókn styður ábendingu Wegovy í Bandaríkjunum um að draga úr hjartaáhættu.^13,1

Hjartarannsókn tirzepatíðs, SURPASS-CVOT (New England Journal of Medicine, 2025), hafði engan lyfleysuhóp. Hún bar tirzepatíð saman við dúlaglútíð, annað GLP-1 lyf sem þegar hafði verið sýnt fram á að drægi úr hjartatilvikum, hjá 13.299 fullorðnum með sykursýki af tegund 2 og æðakölkunarsjúkdóm í hjarta og æðum (hjarta- eða slagæðasjúkdóm af völdum æðaskellu), sem fylgt var eftir í miðgildistíma um fjögur ár. Sama samsetta útkoma varð hjá 12,2% á tirzepatíði og 13,1% á dúlaglútíði (áhættuhlutfall 0,92, 95,3% öryggisbil 0,83 til 1,01). Þar með náðist markmiðið um að standa dúlaglútíði ekki að baki (vera ekki síðra), en ekki var sýnt fram á yfirburði gagnvart dúlaglútíði.^14,5

Í bandarískum lyfjaupplýsingum Mounjaro er nú einnig tilgreint að það dragi úr hættu á alvarlegum hjartatilvikum hjá fullorðnum með sykursýki af tegund 2 sem eru í mikilli áhættu. Í ESB viðurkenndi EMA að tirzepatíð dragi úr þessari áhættu hjá fólki með sykursýki af tegund 2 og hjarta- og æðasjúkdóm, en ákvað að sérstök ábending væri ekki nauðsynleg þar sem þessir sjúklingar falla þegar undir ábendinguna við sykursýki, og bætti gögnunum þess í stað við lyfjaupplýsingarnar.^5,10

Engin rannsókn hefur greint frá beinum samanburði á lyfjunum tveimur hvað varðar hjartaútkomur. SELECT og SURPASS-CVOT eru ólíkar hvað varðar þátttakendur (án sykursýki á móti sykursýki af tegund 2) og samanburð (lyfleysa á móti virku lyfi), svo niðurstöður þeirra eru ekki beint sambærilegar. Rannsókn með samanburði við lyfleysu á áhrifum tirzepatíðs á veikindi og dauðsföll hjá fullorðnum með offitu, SURMOUNT-MMO (15.374 þátttakendur skráðir), stendur enn yfir og áætlað er að henni ljúki í október 2027.^13,14,15

Aukaverkanir og varnaðarorð

Algengustu aukaverkanirnar í bandarískum lyfjaupplýsingum beggja lyfja til þyngdarstjórnunar tengjast meltingu: ógleði, niðurgangur, uppköst, hægðatregða, kviðverkir og meltingaróþægindi (meltingartruflanir). Báðar nefna einnig þreytu, ropa, bakflæði og hárlos. Lyfjaupplýsingarnar eiga sömu helstu varnaðarorð sameiginleg:^1,4

• Rammaviðvörun: bæði lyfin ollu æxlum í C-frumum skjaldkirtils hjá nagdýrum og óþekkt er hvort þau geri það hjá mönnum. Hvorugt ætti að nota af fólki með persónulega sögu eða fjölskyldusögu um merggerðarkrabbamein í skjaldkirtli eða með fjölæxli í innkirtlum af tegund 2 (MEN 2).
• Bráð brisbólga og bráður gallblöðrusjúkdómur.
• Bráður nýrnaskaði vegna vökvataps (rúmmálsskorts) og alvarleg viðbrögð í meltingarvegi.
• Alvarleg ofnæmisviðbrögð (ofurnæmisviðbrögð), og lágur blóðsykur (blóðsykurslækkun), einkum samhliða insúlíni eða súlfónýlúrealyfjum (lyfjum sem fá brisið til að losa insúlín).
• Versnun augnsjúkdóms af völdum sykursýki (sjónukvilla) hjá fólki með sykursýki af tegund 2, og að magainnihald berist í lungu (ásvelging í lungu) við svæfingu eða djúpa slævingu.
• Lyfjaupplýsingar Wegovy innihalda einnig sérstaka viðvörun um aukinn hjartslátt.^1,4,5

Í ESB hefur EMA skráð NAION, skert blóðflæði til sjóntaugarinnar sem getur valdið sjóntapi, sem mjög sjaldgæfa aukaverkun semaglútíðs (hjá allt að 1 af hverjum 10.000 einstaklingum). Hver sá sem missir sjón skyndilega eða finnur sjónina versna hratt á semaglútíði ætti að hafa samband við lækni án tafar.¹⁷

Það sem SURMOUNT-5 segir okkur ekki

• Hvort annað lyfið komi betur í veg fyrir hjartaáföll, heilablóðföll eða dauðsföll: aðalútkomur hennar voru þyngd og mittismál á 72 vikum.
• Hvernig lyfin standa sig í samanburði hjá fólki með sykursýki af tegund 2, sem var ekki með í rannsókninni.
• Hvort er öruggara eða þolist betur: hún hafði ekki tölfræðilegt afl til að bera saman öryggi.
• Hvernig tirzepatíð stendur sig í samanburði við semaglútíð stungulyf í stærri skammti (Wegovy HD) sem FDA samþykkti í mars 2026, eða við semaglútíðtöflur. Báðir armar notuðu vikulegar inndælingar.
• Hvernig hver og einn mun svara meðferð. Þetta eru meðaltöl sem skarast mikið: 60,5% þeirra sem fengu semaglútíð misstu að minnsta kosti 10% af þyngd sinni, en 18,4% þeirra sem fengu tirzepatíð gerðu það ekki.
• Hversu vel niðurstöðurnar yfirfærast á aðrar aðstæður: rannsóknin var opin, kostuð af framleiðanda tirzepatíðs og eingöngu framkvæmd í Bandaríkjunum og Púertó Ríkó.^11,16,18