Semaglutīds pret tirzepatīdu: ko parādīja SURMOUNT-5 tiešā salīdzinājuma pētījums

Gan semaglutīds, gan tirzepatīds ir apstiprināti 2. tipa cukura diabēta ārstēšanai un svara kontrolei, galvenokārt kā reizi nedēļā ievadāmas injekcijas (semaglutīds pieejams arī tabletēs). Semaglutīds iedarbojas uz viena zarnu hormona, GLP-1, receptoru, bet tirzepatīds uz diviem, GIP un GLP-1. Lielā tiešā salīdzinājuma pētījumā SURMOUNT-5 ar cilvēkiem ar aptaukošanos tirzepatīda lietotāji vidēji zaudēja vairāk svara (20,2 % pret 13,7 % 72 nedēļās), taču pētījums nebija plānots, lai mērītu ietekmi uz sirdslēkmēm, insultiem vai nāves gadījumiem.^1,2,4,5,11

Īsumā

Kā tie darbojas

Semaglutīds ir pārveidota GLP-1 (glikagonam līdzīgā peptīda-1), zarnās veidota hormona, versija, kuras sekvences līdzība (homoloģija) ar cilvēka GLP-1 ir 94 %. Tas palielina insulīna izdalīšanos un samazina glikagona līmeni tikai tad, ja cukura līmenis asinīs ir augsts (no glikozes atkarīga darbība), nedaudz palēnina kuņģa iztukšošanos un iedarbojas uz smadzeņu apgabaliem, kas regulē apetīti.^1,2,10

Tirzepatīds ir viena molekula, kas aktivē gan GLP-1, gan GIP (no glikozes atkarīgā insulinotropā polipeptīda), vēl viena zarnu hormona, receptorus, ar tādu pašu no glikozes atkarīgu ietekmi uz insulīnu un glikagonu. Tā zāļu aprakstā teikts, ka neklīniskie (laboratorijas un dzīvnieku) pētījumi liecina, ka papildu GIP darbība var vēl vairāk veicināt uzņemtās barības daudzuma regulēšanu. Abas zāles saistās ar albumīnu, asins olbaltumvielu, kas palēnina to izvadīšanu un nodrošina tām ilgu eliminācijas pusperiodu.^1,2,4,5,10

Apstiprinātie produkti un lietojumi

• ASV, semaglutīds: Ozempic injekcijas un Rybelsus vai Ozempic tabletes 2. tipa cukura diabēta ārstēšanai, ar papildu sirds riska mazināšanu (un Ozempic gadījumā nieru riska mazināšanu) noteiktām grupām; Wegovy injekcijas un tabletes ilgtermiņa svara kontrolei un nozīmīgu sirds notikumu riska mazināšanai pieaugušajiem ar sirds un asinsvadu slimību un aptaukošanos vai lieko svaru. Wegovy injekcijas ir apstiprinātas arī no 12 gadu vecuma un, paātrinātā kārtībā, taukainu aknu slimības ar rētošanos (MASH ar vidēji smagu līdz progresējušu fibrozi) ārstēšanai.
• ASV, tirzepatīds: Mounjaro 2. tipa cukura diabēta ārstēšanai (pieaugušajiem un bērniem no 10 gadu vecuma) un nozīmīgu sirds notikumu riska mazināšanai augsta riska pieaugušajiem ar 2. tipa cukura diabētu; Zepbound ilgtermiņa svara kontrolei un vidēji smagas līdz smagas obstruktīvas miega apnojas ārstēšanai pieaugušajiem ar aptaukošanos.
• ES, semaglutīds: Ozempic un Rybelsus 2. tipa cukura diabēta ārstēšanai; Wegovy svara kontrolei pieaugušajiem (injekcijas vai tabletes) un pusaudžiem no 12 gadu vecuma (injekcijas). Sirds rezultāti ir norādīti zāļu informācijā, nevis kā atsevišķs lietojums.
• ES, tirzepatīds: viens tirdzniecības nosaukums, Mounjaro, 2. tipa cukura diabēta ārstēšanai (no 10 gadu vecuma) un svara kontrolei pieaugušajiem, bet miega apnojas un sirds mazspējas rezultāti norādīti zāļu informācijā, nevis kā atsevišķi lietojumi.^{1,2,3,4,5,6,7,8,9}

SURMOUNT-5: lielais tiešā salīdzinājuma pētījums

SURMOUNT-5 (New England Journal of Medicine, 2025) pētījumā 751 pieaugušais ar aptaukošanos vai ar lieko svaru un ar svaru saistītu slimību, bez diabēta, tika randomizēts saņemt tirzepatīda vai semaglutīda injekcijas reizi nedēļā 72 nedēļas, katrs ar lielāko devu, ko cilvēks panesa. Tas bija atklāts pētījums, proti, dalībnieki un ārsti zināja, kuras zāles tika lietotas, un to finansēja Eli Lilly, kas ražo tirzepatīdu.^11,18

Vidēji ķermeņa masa samazinājās par 20,2 % ar tirzepatīdu un par 13,7 % ar semaglutīdu, bet vidukļa apkārtmērs par 18,4 cm pret 13,0 cm. Vairāk tirzepatīda lietotāju sasniedza katru svara zuduma mērķi: 81,6 % pret 60,5 % zaudēja vismaz 10 % ķermeņa masas, un 31,6 % pret 16,1 % zaudēja vismaz 25 %.^11,18

Blakusparādības abās grupās bija galvenokārt kuņģa un zarnu trakta, vieglas līdz vidēji smagas, un radās galvenokārt devas palielināšanas laikā. Lilly ziņoja, ka 6,1 % tirzepatīda lietotāju un 8,0 % semaglutīda lietotāju pārtrauca ārstēšanu blakusparādību dēļ, taču norādīja, ka pētījums nebija plānots (ar pietiekamu statistisko jaudu), lai salīdzinātu drošumu un panesamību.^11,18

2. tipa cukura diabēta gadījumā agrāks Lilly finansēts atklāts pētījums SURPASS-2 (1879 pacienti, 40 nedēļas) konstatēja, ka tirzepatīds pazemināja HbA1c (vidējā cukura līmeņa asinīs rādītāju) vairāk nekā semaglutīds, par 2,01 līdz 2,30 procentpunktiem trim devām salīdzinājumā ar 1,86, un izraisīja lielāku svara zudumu.¹²

Sirds iznākumi

Semaglutīdam ir placebo kontrolēts sirds pētījums ar cilvēkiem bez diabēta. SELECT (New England Journal of Medicine, 2023) pētījumā tika iekļauti 17 604 pieaugušie vecumā no 45 gadiem ar diagnosticētu sirds un asinsvadu slimību un lieko svaru vai aptaukošanos. Vidēji 39,8 mēnešu novērošanas laikā nāve sirds un asinsvadu slimību dēļ, neletāla sirdslēkme vai neletāls insults radās 6,5 % semaglutīda lietotāju salīdzinājumā ar 8,0 % placebo grupā (riska attiecība 0,80, par 20 % mazāks risks). Blakusparādību dēļ 16,6 % semaglutīda lietotāju un 8,2 % placebo grupā pārtrauca lietošanu pavisam. Šis pētījums pamato Wegovy sirds riska indikāciju ASV.^13,1

Tirzepatīda sirds pētījumā SURPASS-CVOT (New England Journal of Medicine, 2025) nebija placebo grupas. Tajā tirzepatīds tika salīdzināts ar dulaglutīdu, citām GLP-1 zālēm, par kurām jau pierādīts, ka tās samazina sirds notikumu skaitu, 13 299 pieaugušajiem ar 2. tipa cukura diabētu un aterosklerotisku sirds un asinsvadu slimību (aterosklerotisko pangu izraisītu sirds vai artēriju slimību), kurus novēroja mediāni aptuveni četrus gadus. Tas pats kombinētais iznākums radās 12,2 % tirzepatīda lietotāju un 13,1 % dulaglutīda lietotāju (riska attiecība 0,92, 95,3 % ticamības intervāls 0,83 līdz 1,01). Tādējādi tika sasniegts mērķis nebūt sliktākam (neinferioritāte), taču pārākums pār dulaglutīdu netika pierādīts.^14,5

Mounjaro ASV zāļu aprakstā tagad ir iekļauta nozīmīgu sirds notikumu riska mazināšana augsta riska pieaugušajiem ar 2. tipa cukura diabētu. ES EMA atzina, ka tirzepatīds samazina šo risku cilvēkiem ar 2. tipa cukura diabētu un sirds un asinsvadu slimību, taču nolēma, ka atsevišķa indikācija nav vajadzīga, jo šos pacientus jau aptver diabēta indikācija, un tā vietā pievienoja datus zāļu informācijai.^5,10

Neviens pētījums nav ziņojis par abu zāļu tiešu salīdzinājumu attiecībā uz sirds iznākumiem. SELECT un SURPASS-CVOT atšķiras pēc tā, kas tajos piedalījās (bez diabēta pret 2. tipa cukura diabētu), un pēc salīdzinājuma (placebo pret aktīvām zālēm), tāpēc to rezultāti nav tieši salīdzināmi. Placebo kontrolēts pētījums par tirzepatīda ietekmi uz saslimstību un mirstību pieaugušajiem ar aptaukošanos, SURMOUNT-MMO (15 374 iekļautie), joprojām notiek, un tā pabeigšana paredzēta 2027. gada oktobrī.^13,14,15

Blakusparādības un brīdinājumi

Biežākās blakusparādības abu zāļu ASV aprakstos svara kontrolei ir gremošanas sistēmas: slikta dūša, caureja, vemšana, aizcietējums, sāpes vēderā un gremošanas traucējumi (dispepsija). Abos ir minēts arī nogurums, atraugas, skābes atvilnis un matu izkrišana. Aprakstos ir tie paši galvenie brīdinājumi:^1,4

• Brīdinājums rāmī: abas zāles grauzējiem izraisīja vairogdziedzera C šūnu audzējus, un nav zināms, vai tās tos izraisa cilvēkiem. Nevienas no tām nevajadzētu lietot cilvēkiem, kuriem personīgajā vai ģimenes anamnēzē ir medulārs vairogdziedzera vēzis vai kuriem ir 2. tipa multiplā endokrīnā neoplāzija (MEN 2).
• Akūts pankreatīts un akūtas žultspūšļa slimības.
• Akūts nieru bojājums šķidruma zuduma (hipovolēmijas) dēļ un smagas kuņģa un zarnu trakta reakcijas.
• Nopietnas alerģiskas (paaugstinātas jutības) reakcijas un zems cukura līmenis asinīs (hipoglikēmija), īpaši lietojot kopā ar insulīnu vai sulfonilurīnvielas atvasinājumiem (zālēm, kas liek aizkuņģa dziedzerim izdalīt insulīnu).
• Diabētiskās acu slimības (retinopātijas) pasliktināšanās cilvēkiem ar 2. tipa cukura diabētu un kuņģa satura ieelpošana (plaušu aspirācija) vispārējās anestēzijas vai dziļas sedācijas laikā.
• Wegovy zāļu aprakstā ir arī atsevišķs brīdinājums par paātrinātu sirdsdarbību.^1,4,5

ES EMA ir iekļāvusi NAION, redzes nerva asinsapgādes traucējumus, kas var izraisīt redzes zudumu, kā ļoti retu semaglutīda blakusparādību (līdz 1 no 10 000 cilvēku). Ikvienam, kam, lietojot semaglutīdu, pēkšņi zūd redze vai strauji pasliktinās redze, būtu nekavējoties jāsazinās ar ārstu.¹⁷

Ko SURMOUNT-5 mums nepasaka

• Vai kāda no zālēm labāk novērš sirdslēkmes, insultus vai nāves gadījumus: tā galvenie iznākumi bija svars un vidukļa apkārtmērs 72 nedēļu laikā.
• Kā zāles salīdzināmas cilvēkiem ar 2. tipa cukura diabētu, kuri netika iekļauti.
• Kuras ir drošākas vai labāk panesamas: pētījumam nebija pietiekamas statistiskās jaudas, lai salīdzinātu drošumu.
• Kā tirzepatīds salīdzināms ar lielākas devas semaglutīda injekcijām (Wegovy HD), ko FDA apstiprināja 2026. gada martā, vai ar semaglutīda tabletēm. Abās grupās tika lietotas injekcijas reizi nedēļā.
• Kā reaģēs konkrēts cilvēks. Tie ir vidējie rādītāji ar lielu pārklāšanos: 60,5 % semaglutīda lietotāju zaudēja vismaz 10 % svara, bet 18,4 % tirzepatīda lietotāju ne.
• Cik labi rezultāti attiecināmi uz citiem apstākļiem: pētījums bija atklāts, to sponsorēja tirzepatīda ražotājs, un tas tika veikts tikai ASV un Puertoriko.^11,16,18