Семаглутид наспроти тирзепатид: што покажа директното споредбено испитување SURMOUNT-5

Семаглутидот и тирзепатидот се одобрени за дијабетес тип 2 и контрола на телесната тежина, главно како инјекции еднаш неделно (семаглутидот е достапен и како таблета). Семаглутидот делува на рецепторот за еден цревен хормон, GLP-1, додека тирзепатидот делува на два, GIP и GLP-1. Во SURMOUNT-5, големо директно споредбено испитување кај луѓе со дебелина, оние на тирзепатид изгубија во просек повеќе тежина (20,2% наспроти 13,7% по 72 недели), но испитувањето не беше дизајнирано да ги мери ефектите врз срцевите удари, мозочните удари или смртните случаи.^1,2,4,5,11

Накратко

Како делуваат

Семаглутидот е изменета верзија на GLP-1 (глукагон-сличен пептид-1), хормон што се создава во цревата, со 94% сличност во секвенцата (хомологија) со човечкиот GLP-1. Го зголемува ослободувањето инсулин и го намалува глукагонот само кога шеќерот во крвта е висок (ефект зависен од гликозата), малку го забавува празнењето на желудникот и делува на деловите од мозокот што го регулираат апетитот.^1,2,10

Тирзепатидот е една молекула што ги активира рецепторите и за GLP-1 и за GIP (гликозо-зависен инсулинотропен полипептид), друг цревен хормон, со истите ефекти врз инсулинот и глукагонот зависни од гликозата. Неговото упатство наведува дека неклиничките (лабораториски и животински) студии укажуваат дека додатното дејство на GIP може дополнително да придонесе за регулирањето на внесот на храна. Двата лека се врзуваат за албуминот, протеин во крвта, што го забавува нивното отстранување и им дава долг полуживот.^1,2,4,5,10

Одобрени производи и употреби

• САД, семаглутид: инјекцијата Ozempic и таблетите Rybelsus или Ozempic за дијабетес тип 2, со дополнително намалување на срцевиот ризик (а за Ozempic и на бубрежниот ризик) кај одредени групи; инјекцијата и таблетите Wegovy за долгорочна контрола на телесната тежина и за намалување на ризикот од главни срцеви настани кај возрасни со кардиоваскуларна болест и дебелина или прекумерна тежина. Инјекцијата Wegovy е одобрена и од 12-годишна возраст и, со забрзано одобрение, за масна болест на црниот дроб со лузни (MASH со умерена до напредната фиброза).
• САД, тирзепатид: Mounjaro за дијабетес тип 2 (возрасни и деца од 10 години и постари) и за намалување на ризикот од главни срцеви настани кај возрасни со висок ризик и дијабетес тип 2; Zepbound за долгорочна контрола на телесната тежина и за умерена до тешка опструктивна апнеја при спиење кај возрасни со дебелина.
• ЕУ, семаглутид: Ozempic и Rybelsus за дијабетес тип 2; Wegovy за контрола на телесната тежина кај возрасни (инјекција или таблети) и адолесценти од 12 години и постари (инјекција). Резултатите за срцето се наведени во информациите за производот, а не како посебна употреба.
• ЕУ, тирзепатид: едно заштитено име, Mounjaro, за дијабетес тип 2 (од 10-годишна возраст) и контрола на телесната тежина кај возрасни, со резултатите за апнејата при спиење и срцевата слабост во информациите за производот наместо како посебни употреби.^{1,2,3,4,5,6,7,8,9}

SURMOUNT-5: големото директно споредбено испитување

SURMOUNT-5 (New England Journal of Medicine, 2025) случајно распредели 751 возрасен со дебелина, или со прекумерна тежина и состојба поврзана со тежината, без дијабетес, на неделни инјекции тирзепатид или семаглутид во текот на 72 недели, секој со највисоката доза што лицето ја поднесувало. Испитувањето беше отворено, што значи дека учесниците и лекарите знаеја кој лек се дава, и беше финансирано од Eli Lilly, која го произведува тирзепатидот.^11,18

Во просек, телесната тежина се намали за 20,2% со тирзепатид и за 13,7% со семаглутид, а обемот на половината за 18,4 cm наспроти 13,0 cm. Повеќе луѓе на тирзепатид ја достигнаа секоја цел за губење тежина: 81,6% наспроти 60,5% изгубија најмалку 10% од телесната тежина, а 31,6% наспроти 16,1% изгубија најмалку 25%.^11,18

Несаканите ефекти во двете групи беа главно гастроинтестинални, благи до умерени, и се јавуваа главно додека дозата се зголемуваше. Lilly објави дека 6,1% од луѓето на тирзепатид и 8,0% на семаглутид го прекинаа третманот поради несакани ефекти, но напомена дека испитувањето не било дизајнирано (немало доволна статистичка моќ) да ги споредува безбедноста и подносливоста.^11,18

Кај дијабетес тип 2, едно претходно отворено испитување финансирано од Lilly, SURPASS-2 (1.879 пациенти, 40 недели), покажа дека тирзепатидот го намалил HbA1c (мерка за просечниот шеќер во крвта) повеќе од семаглутидот, за 2,01 до 2,30 процентни поени со трите дози наспроти 1,86, и довел до поголемо губење тежина.¹²

Срцеви исходи

Семаглутидот има плацебо-контролирано срцево испитување кај луѓе без дијабетес. SELECT (New England Journal of Medicine, 2023) вклучи 17.604 возрасни на возраст од 45 или повеќе години со утврдена кардиоваскуларна болест и прекумерна тежина или дебелина. Во текот на просечно следење од 39,8 месеци, кардиоваскуларна смрт, срцев удар без смртен исход или мозочен удар без смртен исход се јавија кај 6,5% на семаглутид наспроти 8,0% на плацебо (однос на хазард 0,80, 20% помал ризик). Поради несакани ефекти, 16,6% на семаглутид и 8,2% на плацебо трајно го прекинаа третманот. Ова испитување ја поддржува индикацијата на Wegovy во САД за срцевиот ризик.^13,1

Срцевото испитување на тирзепатидот, SURPASS-CVOT (New England Journal of Medicine, 2025), немаше плацебо група. Го спореди тирзепатидот со дулаглутид, друг лек GLP-1 за кој веќе е покажано дека ги намалува срцевите настани, кај 13.299 возрасни со дијабетес тип 2 и атеросклеротична кардиоваскуларна болест (болест на срцето или артериите предизвикана од плаки), следени во текот на медијана од околу четири години. Истиот комбиниран исход се јави кај 12,2% на тирзепатид и 13,1% на дулаглутид (однос на хазард 0,92, интервал на доверба од 95,3% од 0,83 до 1,01). Со тоа ја постигна целта да не биде полош (неинфериорен), но супериорноста во однос на дулаглутидот не беше утврдена.^14,5

Упатството на Mounjaro во САД сега вклучува намалување на ризикот од главни срцеви настани кај возрасни со дијабетес тип 2 и висок ризик. Во ЕУ, EMA прифати дека тирзепатидот го намалува овој ризик кај луѓе со дијабетес тип 2 и кардиоваскуларна болест, но одлучи дека не е потребна посебна индикација бидејќи овие пациенти веќе се опфатени со индикацијата за дијабетес, па наместо тоа ги додаде податоците во информациите за производот.^5,10

Ниту едно испитување не објавило директна споредба на двата лека во однос на срцевите исходи. SELECT и SURPASS-CVOT се разликуваат по тоа кој учествувал (без дијабетес наспроти дијабетес тип 2) и по споредбата (плацебо наспроти активен лек), па нивните резултати не се директно споредливи. Плацебо-контролирано испитување на ефектот на тирзепатидот врз заболувањата и смртноста кај возрасни со дебелина, SURMOUNT-MMO (15.374 вклучени), сè уште трае, а завршувањето се очекува во октомври 2027 година.^13,14,15

Несакани ефекти и предупредувања

Најчестите несакани ефекти во двете американски упатства за контрола на телесната тежина се дигестивни: гадење, дијареја, повраќање, запек, болка во стомакот и лошо варење (диспепсија). Двете наведуваат и замор, подригнување, враќање на киселина и опаѓање на косата. Упатствата ги имаат истите главни предупредувања:^1,4

• Предупредување во рамка: двата лека предизвикале тумори на C-клетките на тироидата кај глодари, а не е познато дали го прават тоа кај луѓето. Ниту еден не треба да го користат луѓе со лична или семејна историја на медуларен карцином на тироидата или со мултипла ендокрина неоплазија тип 2 (MEN 2).
• Акутен панкреатитис и акутна болест на жолчното ќесе.
• Акутно оштетување на бубрезите поради губење течности (намалување на волуменот) и тешки гастроинтестинални реакции.
• Сериозни алергиски реакции (преосетливост) и низок шеќер во крвта (хипогликемија), особено со инсулин или сулфонилуреи (лекови што го поттикнуваат панкреасот да ослободува инсулин).
• Влошување на дијабетичната болест на очите (ретинопатија) кај луѓе со дијабетес тип 2 и вдишување на желудечна содржина (белодробна аспирација) за време на општа анестезија или длабока седација.
• Упатството на Wegovy содржи и посебно предупредување за зголемена срцева фреквенција.^1,4,5

Во ЕУ, EMA ја наведе NAION, губење на протокот на крв до оптичкиот нерв што може да предизвика губење на видот, како многу редок несакан ефект на семаглутидот (до 1 на 10.000 луѓе). Секој што ќе доживее ненадејно губење на видот или брзо влошување на видот додека зема семаглутид треба веднаш да се обрати кај лекар.¹⁷

Што не ни кажува SURMOUNT-5

• Дали некој од лековите подобро спречува срцеви удари, мозочни удари или смртни случаи: неговите главни исходи беа тежината и обемот на половината во текот на 72 недели.
• Како се споредуваат лековите кај луѓе со дијабетес тип 2, кои не беа вклучени.
• Кој е побезбеден или подобро се поднесува: немаше доволна статистичка моќ за да се спореди безбедноста.
• Како се споредува тирзепатидот со инјекцијата семаглутид со повисока доза (Wegovy HD) што FDA ја одобри во март 2026 година, или со таблетите семаглутид. Двете групи користеа инјекции еднаш неделно.
• Како ќе реагира секое поединечно лице. Ова се просеци со големо преклопување: 60,5% од луѓето на семаглутид изгубија најмалку 10% од тежината, додека 18,4% од луѓето на тирзепатид не изгубија толку.
• Колку резултатите важат во други услови: испитувањето беше отворено, спонзорирано од производителот на тирзепатидот и спроведено само во САД и Порторико.^11,16,18