Семаглутид наспрам тирзепатида: шта је показало директно упоредно испитивање SURMOUNT-5

Семаглутид и тирзепатид одобрени су за дијабетес типа 2 и регулисање телесне масе, углавном у облику недељних инјекција (семаглутид постоји и у облику таблета). Семаглутид делује на рецептор једног цревног хормона, GLP-1, а тирзепатид на рецепторе два, GIP и GLP-1. У SURMOUNT-5, великом директном упоредном испитивању на особама са гојазношћу, они који су примали тирзепатид изгубили су у просеку више телесне масе (20,2% наспрам 13,7% после 72 недеље), али испитивање није било осмишљено да мери утицај на срчане ударе, мождане ударе или смртне исходе.^1,2,4,5,11

Укратко

Како делују

Семаглутид је измењени облик хормона GLP-1 (глукагону сличан пептид 1), који настаје у цревима, са 94% сличности секвенце (хомологије) са људским GLP-1. Повећава ослобађање инсулина и смањује глукагон само када је шећер у крви висок (дејство зависно од глукозе), благо успорава пражњење желуца и делује на делове мозга који регулишу апетит.^1,2,10

Тирзепатид је један молекул који активира рецепторе и за GLP-1 и за GIP (глукозозависни инсулинотропни полипептид), још један цревни хормон, са истим дејствима на инсулин и глукагон зависним од глукозе. Његово упутство за лек наводи да неклиничке студије (у лабораторији и на животињама) указују да додатно дејство на GIP може још више да допринесе регулисању уноса хране. Оба лека се везују за албумин, протеин крви, што успорава њихово уклањање и даје им дуго полувреме елиминације.^1,2,4,5,10

Одобрени производи и примене

• САД, семаглутид: Ozempic инјекције и Rybelsus или Ozempic таблете за дијабетес типа 2, уз додатно смањење срчаног ризика (а за Ozempic и смањење бубрежног ризика) у одређеним групама; Wegovy инјекције и таблете за дуготрајно регулисање телесне масе и за смањење ризика од великих срчаних догађаја код одраслих са кардиоваскуларном болешћу и гојазношћу или прекомерном телесном масом. Wegovy у облику инјекција одобрен је и од 12. године живота и, по убрзаном поступку, за масну болест јетре са стварањем ожиљака (MASH са умереном до узнапредовалом фиброзом).
• САД, тирзепатид: Mounjaro за дијабетес типа 2 (одрасли и деца од 10 и више година) и за смањење ризика од великих срчаних догађаја код одраслих са дијабетесом типа 2 и високим ризиком; Zepbound за дуготрајно регулисање телесне масе и за умерену до тешку опструктивну апнеју у сну код одраслих са гојазношћу.
• ЕУ, семаглутид: Ozempic и Rybelsus за дијабетес типа 2; Wegovy за регулисање телесне масе код одраслих (инјекције или таблете) и адолесцената од 12 и више година (инјекције). Резултати у погледу срца наведени су у информацијама о леку, а не као засебна примена.
• ЕУ, тирзепатид: једно заштићено име, Mounjaro, за дијабетес типа 2 (од 10. године) и регулисање телесне масе код одраслих, при чему су резултати за апнеју у сну и срчану инсуфицијенцију наведени у информацијама о леку, а не као засебне примене.^{1,2,3,4,5,6,7,8,9}

SURMOUNT-5: велико директно упоредно испитивање

SURMOUNT-5 (New England Journal of Medicine, 2025) насумично је распоредио 751 одраслу особу са гојазношћу, или са прекомерном телесном масом уз стање повезано са телесном масом, и без дијабетеса на недељне инјекције тирзепатида или семаглутида током 72 недеље, сваки у највишој дози коју је особа подносила. Испитивање је било отворено, што значи да су учесници и лекари знали који се лек даје, а финансирала га је компанија Eli Lilly, која производи тирзепатид.^11,18

Телесна маса се у просеку смањила за 20,2% уз тирзепатид и за 13,7% уз семаглутид, а обим струка за 18,4 cm наспрам 13,0 cm. Више особа на тирзепатиду достигло је сваки праг губитка телесне масе: 81,6% наспрам 60,5% изгубило је најмање 10% телесне масе, а 31,6% наспрам 16,1% најмање 25%.^11,18

Нежељена дејства у обе групе била су углавном гастроинтестинална, блага до умерена, и јављала су се претежно током повећавања дозе. Lilly је објавила да је 6,1% особа на тирзепатиду и 8,0% на семаглутиду прекинуло лечење због нежељених дејстава, али је напоменула да испитивање није било осмишљено (није имало довољну статистичку снагу) за поређење безбедности и подношљивости.^11,18

Код дијабетеса типа 2, раније отворено испитивање које је финансирала компанија Lilly, SURPASS-2 (1.879 пацијената, 40 недеља), показало је да тирзепатид снижава HbA1c (меру просечног шећера у крви) више од семаглутида, за 2,01 до 2,30 процентних поена уз три дозе наспрам 1,86, и доводи до већег губитка телесне масе.¹²

Срчани исходи

Семаглутид има плацебом контролисано срчано испитивање на особама без дијабетеса. SELECT (New England Journal of Medicine, 2023) обухватио је 17.604 одрасле особе од 45 или више година са потврђеном кардиоваскуларном болешћу и прекомерном телесном масом или гојазношћу. Током просечног праћења од 39,8 месеци, кардиоваскуларна смрт, несмртоносни срчани удар или несмртоносни мождани удар јавили су се код 6,5% на семаглутиду наспрам 8,0% на плацебу (однос хазарда 0,80, ризик мањи за 20%). Због нежељених дејстава лечење је трајно прекинуло 16,6% на семаглутиду и 8,2% на плацебу. Ово испитивање подржава америчку индикацију лека Wegovy за смањење срчаног ризика.^13,1

Срчано испитивање тирзепатида, SURPASS-CVOT (New England Journal of Medicine, 2025), није имало плацебо групу. Поредило је тирзепатид са дулаглутидом, другим GLP-1 леком за који је већ показано да смањује срчане догађаје, код 13.299 одраслих са дијабетесом типа 2 и атеросклеротском кардиоваскуларном болешћу (болест срца или артерија изазвана плаком), праћених током медијане од око четири године. Исти збирни исход јавио се код 12,2% на тирзепатиду и 13,1% на дулаглутиду (однос хазарда 0,92, 95,3% интервал поверења од 0,83 до 1,01). Тиме је постигнут циљ да тирзепатид не буде лошији (неинфериоран), али супериорност у односу на дулаглутид није утврђена.^14,5

Америчко упутство за лек Mounjaro сада обухвата смањење ризика од великих срчаних догађаја код одраслих са дијабетесом типа 2 који имају висок ризик. У ЕУ, EMA је прихватила да тирзепатид смањује тај ризик код особа са дијабетесом типа 2 и кардиоваскуларном болешћу, али је одлучила да засебна индикација није потребна јер су ти пацијенти већ обухваћени индикацијом за дијабетес, па је уместо тога податке додала у информације о леку.^5,10

Ниједно испитивање није објавило директно поређење ова два лека по срчаним исходима. SELECT и SURPASS-CVOT разликују се по томе ко је учествовао (без дијабетеса наспрам дијабетеса типа 2) и по поређењу (плацебо наспрам активног лека), па њихови резултати нису директно упоредиви. Плацебом контролисано испитивање утицаја тирзепатида на обољевање и смртност код одраслих са гојазношћу, SURMOUNT-MMO (15.374 укључених учесника), још траје, а завршетак се процењује за октобар 2027.^13,14,15

Нежељена дејства и упозорења

Најчешћа нежељена дејства у оба америчка упутства за лекове за регулисање телесне масе су дигестивна: мучнина, дијареја, повраћање, затвор, бол у стомаку и лоше варење (диспепсија). Оба наводе и умор, подригивање, рефлукс желудачне киселине и губитак косе. Упутства имају иста главна упозорења:^1,4

• Упозорење у оквиру: оба лека изазвала су туморе C-ћелија штитасте жлезде код глодара, а није познато да ли то чине и код људи. Не треба да их користе особе са личном или породичном историјом медуларног карцинома штитасте жлезде или са мултиплом ендокрином неоплазијом типа 2 (MEN 2).
• Акутни панкреатитис и акутна болест жучне кесе.
• Акутно оштећење бубрега услед губитка течности (смањења волумена) и тешке гастроинтестиналне реакције.
• Озбиљне алергијске реакције (реакције преосетљивости) и низак шећер у крви (хипогликемија), нарочито уз инсулин или сулфонилуреје (лекове који подстичу панкреас да ослобађа инсулин).
• Погоршање дијабетесне болести ока (ретинопатије) код особа са дијабетесом типа 2 и удисање садржаја желуца (плућна аспирација) током опште анестезије или дубоке седације.
• Упутство за лек Wegovy садржи и засебно упозорење о убрзаном раду срца.^1,4,5

У ЕУ, EMA је NAION, губитак протока крви до оптичког нерва који може да изазове губитак вида, уврстила у веома ретка нежељена дејства семаглутида (до 1 на 10.000 особа). Свако ко током примене семаглутида изненада изгуби вид или му се вид нагло погоршава треба без одлагања да се обрати лекару.¹⁷

Шта нам SURMOUNT-5 не говори

• Да ли неки од ова два лека боље спречава срчане ударе, мождане ударе или смртне исходе: главни исходи испитивања били су телесна маса и обим струка током 72 недеље.
• Како се лекови пореде код особа са дијабетесом типа 2, које нису биле укључене.
• Који је безбеднији или се боље подноси: испитивање није имало статистичку снагу за поређење безбедности.
• Како се тирзепатид пореди са инјекцијом семаглутида у већој дози (Wegovy HD) коју је FDA одобрила у марту 2026, или са таблетама семаглутида. У оба крака испитивања примењиване су недељне инјекције.
• Како ће реаговати било која појединачна особа. Ово су просеци са много преклапања: 60,5% особа на семаглутиду изгубило је најмање 10% телесне масе, док 18,4% особа на тирзепатиду то није постигло.
• Колико се резултати могу пренети на друга окружења: испитивање је било отворено, спонзорисао га је произвођач тирзепатида и спроведено је само у САД и Порторику.^11,16,18