Semaglutid mot tirzepatid: hva den direkte sammenlignende studien SURMOUNT-5 viste

Semaglutid og tirzepatid er begge godkjent for type 2-diabetes og vektkontroll, hovedsakelig som ukentlige injeksjoner (semaglutid finnes også som tablett). Semaglutid virker på reseptoren for ett tarmhormon, GLP-1, mens tirzepatid virker på to, GIP og GLP-1. I SURMOUNT-5, en stor direkte sammenlignende studie hos personer med fedme, gikk de som fikk tirzepatid, i gjennomsnitt mer ned i vekt (20,2 % mot 13,7 % etter 72 uker), men studien var ikke utformet for å måle effekter på hjerteinfarkt, hjerneslag eller dødsfall.^1,2,4,5,11

Oversikt

Slik virker de

Semaglutid er en modifisert versjon av GLP-1 (glukagonlignende peptid-1), et hormon som dannes i tarmen, med 94 % sekvenslikhet (homologi) med humant GLP-1. Det øker insulinfrigjøringen og senker glukagon bare når blodsukkeret er høyt (en glukoseavhengig effekt), bremser magetømmingen litt og virker på områder i hjernen som regulerer appetitten.^1,2,10

Tirzepatid er ett enkelt molekyl som aktiverer reseptorene for både GLP-1 og GIP (glukoseavhengig insulinotropt polypeptid), et annet tarmhormon, med de samme glukoseavhengige effektene på insulin og glukagon. Preparatomtalen sier at ikke-kliniske studier (laboratorie- og dyrestudier) tyder på at den ekstra GIP-virkningen kan bidra ytterligere til reguleringen av matinntaket. Begge legemidlene binder seg til albumin, et protein i blodet, noe som bremser eliminasjonen og gir dem lang halveringstid.^1,2,4,5,10

Godkjente preparater og bruksområder

• USA, semaglutid: Ozempic-injeksjon og Rybelsus- eller Ozempic-tabletter for type 2-diabetes, med tilleggsindikasjon for reduksjon av hjerterisiko (og, for Ozempic, reduksjon av nyrerisiko) i bestemte grupper; Wegovy-injeksjon og -tabletter for langvarig vektkontroll og for å senke risikoen for alvorlige hjertehendelser hos voksne med hjerte- og karsykdom og fedme eller overvekt. Wegovy-injeksjon er også godkjent fra 12 års alder og, under akselerert godkjenning, for en fettleversykdom med arrdannelse (MASH med moderat til avansert fibrose).
• USA, tirzepatid: Mounjaro for type 2-diabetes (voksne og barn fra 10 år) og for å senke risikoen for alvorlige hjertehendelser hos voksne med type 2-diabetes og høy risiko; Zepbound for langvarig vektkontroll og for moderat til alvorlig obstruktiv søvnapné hos voksne med fedme.
• EU, semaglutid: Ozempic og Rybelsus for type 2-diabetes; Wegovy for vektkontroll hos voksne (injeksjon eller tabletter) og ungdom fra 12 år (injeksjon). Hjerteresultatene står i produktinformasjonen, ikke som et eget bruksområde.
• EU, tirzepatid: ett merkenavn, Mounjaro, for type 2-diabetes (fra 10 års alder) og vektkontroll hos voksne, med resultater for søvnapné og hjertesvikt i produktinformasjonen i stedet for som egne bruksområder.^{1,2,3,4,5,6,7,8,9}

SURMOUNT-5: den store direkte sammenlignende studien

SURMOUNT-5 (New England Journal of Medicine, 2025) fordelte 751 voksne med fedme, eller med overvekt og en vektrelatert tilstand, og uten diabetes tilfeldig til ukentlige injeksjoner av tirzepatid eller semaglutid i 72 uker, hver på den høyeste dosen personen tålte. Studien var åpen, det vil si at deltakerne og legene visste hvilket legemiddel som ble gitt, og den ble finansiert av Eli Lilly, som produserer tirzepatid.^11,18

I gjennomsnitt gikk kroppsvekten ned med 20,2 % med tirzepatid og 13,7 % med semaglutid, og livvidden med 18,4 cm mot 13,0 cm. Flere av dem som fikk tirzepatid, nådde hver eneste milepæl for vekttap: 81,6 % mot 60,5 % gikk ned minst 10 % av kroppsvekten, og 31,6 % mot 16,1 % gikk ned minst 25 %.^11,18

Bivirkningene i begge gruppene var for det meste mage-tarm-relaterte, milde til moderate, og oppsto hovedsakelig mens dosen ble trappet opp. Lilly rapporterte at 6,1 % av dem som fikk tirzepatid, og 8,0 % av dem som fikk semaglutid, avsluttet behandlingen på grunn av bivirkninger, men påpekte at studien ikke var utformet (dimensjonert) for å sammenligne sikkerhet og tolerabilitet.^11,18

Ved type 2-diabetes fant en tidligere åpen studie finansiert av Lilly, SURPASS-2 (1 879 pasienter, 40 uker), at tirzepatid senket HbA1c (et mål på gjennomsnittlig blodsukker) mer enn semaglutid, med 2,01 til 2,30 prosentpoeng på tvers av tre doser mot 1,86, og ga større vekttap.¹²

Hjerteutfall

Semaglutid har en placebokontrollert hjertestudie hos personer uten diabetes. SELECT (New England Journal of Medicine, 2023) inkluderte 17 604 voksne på 45 år eller eldre med etablert hjerte- og karsykdom og overvekt eller fedme. Over en gjennomsnittlig oppfølging på 39,8 måneder inntraff kardiovaskulær død, ikke-dødelig hjerteinfarkt eller ikke-dødelig hjerneslag hos 6,5 % på semaglutid mot 8,0 % på placebo (hasardratio 0,80, 20 % lavere risiko). Bivirkninger førte til at 16,6 % på semaglutid og 8,2 % på placebo sluttet permanent. Denne studien støtter Wegovys indikasjon for hjerterisiko i USA.^13,1

Tirzepatids hjertestudie, SURPASS-CVOT (New England Journal of Medicine, 2025), hadde ingen placebogruppe. Den sammenlignet tirzepatid med dulaglutid, et annet GLP-1-legemiddel som allerede er vist å redusere hjertehendelser, hos 13 299 voksne med type 2-diabetes og aterosklerotisk hjerte- og karsykdom (sykdom i hjertet eller arteriene forårsaket av plakk), som ble fulgt i median omtrent fire år. Det samme sammensatte utfallet inntraff hos 12,2 % på tirzepatid og 13,1 % på dulaglutid (hasardratio 0,92, 95,3 % konfidensintervall 0,83 til 1,01). Det nådde målet om ikke å være dårligere (ikke-underlegen), men overlegenhet over dulaglutid ble ikke påvist.^14,5

Mounjaros amerikanske preparatomtale omfatter nå reduksjon av risikoen for alvorlige hjertehendelser hos voksne med type 2-diabetes og høy risiko. I EU godtok EMA at tirzepatid reduserer denne risikoen hos personer med type 2-diabetes og hjerte- og karsykdom, men kom til at en egen indikasjon ikke var nødvendig fordi disse pasientene allerede omfattes av diabetesindikasjonen, og la i stedet dataene inn i produktinformasjonen.^5,10

Ingen studie har rapportert en direkte sammenligning av de to legemidlene på hjerteutfall. SELECT og SURPASS-CVOT skiller seg i hvem som deltok (uten diabetes mot type 2-diabetes) og i hva det ble sammenlignet med (placebo mot et aktivt legemiddel), så resultatene kan ikke sammenlignes direkte. En placebokontrollert studie av tirzepatids effekt på sykdom og død hos voksne med fedme, SURMOUNT-MMO (15 374 inkludert), pågår fortsatt, med forventet avslutning i oktober 2027.^13,14,15

Bivirkninger og advarsler

De vanligste bivirkningene i begge de amerikanske preparatomtalene for vektkontroll gjelder fordøyelsen: kvalme, diaré, oppkast, forstoppelse, magesmerter og fordøyelsesbesvær (dyspepsi). Begge oppgir også tretthet, raping, sure oppstøt og hårtap. Preparatomtalene har de samme hovedadvarslene:^1,4

• Boksadvarsel: begge ga C-cellesvulster i skjoldbruskkjertelen hos gnagere, og det er ukjent om de gjør det hos mennesker. Ingen av dem skal brukes av personer med medullær skjoldbruskkjertelkreft i egen eller familiens sykehistorie, eller med multippel endokrin neoplasi type 2 (MEN 2).
• Akutt pankreatitt og akutt galleblæresykdom.
• Akutt nyreskade på grunn av væsketap (volumdeplesjon) og alvorlige mage-tarm-reaksjoner.
• Alvorlige allergiske reaksjoner (overfølsomhet) og lavt blodsukker (hypoglykemi), særlig sammen med insulin eller sulfonylureaer (legemidler som får bukspyttkjertelen til å frigjøre insulin).
• Forverring av diabetisk øyesykdom (retinopati) hos personer med type 2-diabetes, og innånding av mageinnhold (pulmonal aspirasjon) under generell anestesi eller dyp sedasjon.
• Preparatomtalen for Wegovy har også en egen advarsel om økt hjertefrekvens.^1,4,5

I EU har EMA oppført NAION, et tap av blodtilførsel til synsnerven som kan gi synstap, som en svært sjelden bivirkning av semaglutid (opptil 1 av 10 000 personer). Alle som får plutselig synstap eller raskt forverret syn mens de bruker semaglutid, bør kontakte lege uten opphold.¹⁷

Hva SURMOUNT-5 ikke forteller oss

• Om noen av legemidlene er bedre til å forebygge hjerteinfarkt, hjerneslag eller dødsfall: hovedutfallene var vekt og livvidde over 72 uker.
• Hvordan legemidlene står seg mot hverandre hos personer med type 2-diabetes, som ikke var med.
• Hvilket som er tryggest eller tolereres best: studien var ikke dimensjonert for å sammenligne sikkerhet.
• Hvordan tirzepatid står seg mot injeksjonen med høyere dose semaglutid (Wegovy HD) som FDA godkjente i mars 2026, eller mot semaglutidtabletter. Begge armene brukte ukentlige injeksjoner.
• Hvordan en enkelt person vil respondere. Dette er gjennomsnitt med stor overlapp: 60,5 % av dem som fikk semaglutid, gikk ned minst 10 % i vekt, mens 18,4 % av dem som fikk tirzepatid, ikke gjorde det.
• Hvor godt resultatene kan overføres til andre forhold: studien var åpen, sponset av produsenten av tirzepatid og gjennomført bare i USA og Puerto Rico.^11,16,18