Semaglutid eller tirzepatid: vad den direkt jämförande prövningen SURMOUNT-5 visade

Semaglutid och tirzepatid är båda godkända vid typ 2-diabetes och för viktkontroll, främst som injektioner en gång i veckan (semaglutid finns också som tablett). Semaglutid verkar på receptorn för ett tarmhormon, GLP-1, medan tirzepatid verkar på två, GIP och GLP-1. I SURMOUNT-5, en stor direkt jämförande prövning hos personer med fetma, gick de som fick tirzepatid i genomsnitt ned mer i vikt (20,2 % jämfört med 13,7 % efter 72 veckor), men prövningen var inte utformad för att mäta effekter på hjärtinfarkter, stroke eller dödsfall.^1,2,4,5,11

I korthet

Hur de verkar

Semaglutid är en modifierad version av GLP-1 (glukagonliknande peptid-1), ett hormon som bildas i tarmen, med 94 % sekvenslikhet (homologi) med humant GLP-1. Den ökar insulinfrisättningen och sänker glukagon endast när blodsockret är högt (en glukosberoende effekt), bromsar magsäckstömningen något och verkar på hjärnområden som reglerar aptiten.^1,2,10

Tirzepatid är en enda molekyl som aktiverar receptorerna för både GLP-1 och GIP (glukosberoende insulinotropisk polypeptid), ett annat tarmhormon, med samma glukosberoende effekter på insulin och glukagon. Enligt produktinformationen tyder icke-kliniska studier (laboratorie- och djurstudier) på att den tillagda GIP-effekten kan bidra ytterligare till regleringen av födointaget. Båda läkemedlen binder till albumin, ett protein i blodet, vilket fördröjer elimineringen och ger dem lång halveringstid.^1,2,4,5,10

Godkända produkter och användningsområden

• USA, semaglutid: Ozempic som injektion och Rybelsus eller Ozempic som tabletter vid typ 2-diabetes, med ytterligare minskning av hjärtrisken (och, för Ozempic, njurrisken) i specifika grupper; Wegovy som injektion och tabletter för långsiktig viktkontroll och för att minska risken för allvarliga hjärthändelser hos vuxna med hjärt-kärlsjukdom och fetma eller övervikt. Wegovy som injektion är också godkänd från 12 års ålder och, genom påskyndat godkännande, för en fettleversjukdom med ärrbildning (MASH med måttlig till avancerad fibros).
• USA, tirzepatid: Mounjaro vid typ 2-diabetes (vuxna och barn från 10 års ålder) och för att minska risken för allvarliga hjärthändelser hos vuxna med typ 2-diabetes och hög risk; Zepbound för långsiktig viktkontroll och vid måttlig till svår obstruktiv sömnapné hos vuxna med fetma.
• EU, semaglutid: Ozempic och Rybelsus vid typ 2-diabetes; Wegovy för viktkontroll hos vuxna (injektion eller tabletter) och ungdomar från 12 års ålder (injektion). Hjärtresultaten finns i produktinformationen, inte som en separat användning.
• EU, tirzepatid: ett enda varumärke, Mounjaro, vid typ 2-diabetes (från 10 års ålder) och för viktkontroll hos vuxna, med resultat för sömnapné och hjärtsvikt i produktinformationen i stället för som separata användningsområden.^{1,2,3,4,5,6,7,8,9}

SURMOUNT-5: den stora direkt jämförande prövningen

SURMOUNT-5 (New England Journal of Medicine, 2025) randomiserade 751 vuxna med fetma, eller övervikt med ett viktrelaterat tillstånd, och utan diabetes till injektioner en gång i veckan med tirzepatid eller semaglutid under 72 veckor, var och en med den högsta dos som personen tolererade. Den var öppen, vilket innebär att deltagare och läkare visste vilket läkemedel som gavs, och den finansierades av Eli Lilly, som tillverkar tirzepatid.^11,18

I genomsnitt minskade kroppsvikten med 20,2 % med tirzepatid och 13,7 % med semaglutid, och midjemåttet med 18,4 cm jämfört med 13,0 cm. Fler av dem som fick tirzepatid nådde varje delmål för viktminskning: 81,6 % jämfört med 60,5 % gick ned minst 10 % av kroppsvikten, och 31,6 % jämfört med 16,1 % gick ned minst 25 %.^11,18

Biverkningarna i båda grupperna var mestadels mag-tarmrelaterade, lindriga till måttliga och uppträdde främst medan dosen trappades upp. Lilly rapporterade att 6,1 % av dem som fick tirzepatid och 8,0 % av dem som fick semaglutid avbröt behandlingen på grund av biverkningar, men påpekade att prövningen inte var utformad (dimensionerad) för att jämföra säkerhet och tolerabilitet.^11,18

Vid typ 2-diabetes fann en tidigare öppen prövning som finansierades av Lilly, SURPASS-2 (1 879 patienter, 40 veckor), att tirzepatid sänkte HbA1c (ett mått på genomsnittligt blodsocker) mer än semaglutid, med 2,01 till 2,30 procentenheter för de tre doserna jämfört med 1,86, och gav större viktminskning.¹²

Hjärtutfall

För semaglutid finns en placebokontrollerad hjärtprövning hos personer utan diabetes. SELECT (New England Journal of Medicine, 2023) omfattade 17 604 vuxna i åldern 45 år eller äldre med etablerad hjärt-kärlsjukdom och övervikt eller fetma. Under en genomsnittlig uppföljning på 39,8 månader inträffade kardiovaskulär död, icke-dödlig hjärtinfarkt eller icke-dödlig stroke hos 6,5 % med semaglutid jämfört med 8,0 % med placebo (hazardkvot 0,80, en 20 % lägre risk). Biverkningar ledde till att 16,6 % med semaglutid och 8,2 % med placebo avbröt behandlingen permanent. Prövningen ligger till grund för Wegovys indikation för hjärtrisk i USA.^13,1

Tirzepatids hjärtprövning, SURPASS-CVOT (New England Journal of Medicine, 2025), hade ingen placebogrupp. Den jämförde tirzepatid med dulaglutid, ett annat GLP-1-läkemedel som redan har visats minska hjärthändelser, hos 13 299 vuxna med typ 2-diabetes och aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom (sjukdom i hjärtat eller artärerna orsakad av plack), som följdes i median omkring fyra år. Samma sammansatta utfall inträffade hos 12,2 % med tirzepatid och 13,1 % med dulaglutid (hazardkvot 0,92, 95,3 % konfidensintervall 0,83 till 1,01). Det uppfyllde målet att inte vara sämre (icke-underlägsenhet), men överlägsenhet gentemot dulaglutid fastställdes inte.^14,5

Mounjaros produktinformation i USA omfattar nu minskning av risken för allvarliga hjärthändelser hos vuxna med typ 2-diabetes och hög risk. I EU godtog EMA att tirzepatid minskar denna risk hos personer med typ 2-diabetes och hjärt-kärlsjukdom, men bedömde att en separat indikation inte behövdes eftersom dessa patienter redan omfattas av diabetesindikationen, och lade i stället till data i produktinformationen.^5,10

Ingen prövning har rapporterat en direkt jämförelse av de två läkemedlen när det gäller hjärtutfall. SELECT och SURPASS-CVOT skiljer sig åt i fråga om vilka som deltog (ingen diabetes jämfört med typ 2-diabetes) och vad man jämförde med (placebo jämfört med ett aktivt läkemedel), så deras resultat är inte direkt jämförbara. En placebokontrollerad prövning av tirzepatids effekt på sjuklighet och dödlighet hos vuxna med fetma, SURMOUNT-MMO (15 374 inkluderade), pågår fortfarande och beräknas vara klar i oktober 2027.^13,14,15

Biverkningar och varningar

De vanligaste biverkningarna i båda de amerikanska produktinformationerna för viktkontroll gäller matsmältningen: illamående, diarré, kräkningar, förstoppning, buksmärta och matsmältningsbesvär (dyspepsi). Båda anger också trötthet, rapningar, sura uppstötningar och håravfall. Produktinformationerna har samma huvudsakliga varningar:^1,4

• Varning i svart ruta: båda orsakade C-cellstumörer i sköldkörteln hos gnagare, och det är okänt om de gör det hos människor. Inget av läkemedlen bör användas av personer med egen eller familjär förekomst av medullär sköldkörtelcancer eller med multipel endokrin neoplasi typ 2 (MEN 2).
• Akut pankreatit och akut gallblåsesjukdom.
• Akut njurskada till följd av vätskeförlust (volymförlust) och allvarliga reaktioner i mag-tarmkanalen.
• Allvarliga allergiska reaktioner (överkänslighetsreaktioner) och lågt blodsocker (hypoglykemi), särskilt tillsammans med insulin eller sulfonureider (läkemedel som får bukspottkörteln att frisätta insulin).
• Förvärrad diabetisk ögonsjukdom (retinopati) hos personer med typ 2-diabetes, och inandning av maginnehåll (aspiration till lungorna) vid narkos eller djup sedering.
• Wegovys produktinformation innehåller dessutom en separat varning om ökad hjärtfrekvens.^1,4,5

I EU har EMA fört upp NAION, en förlust av blodflödet till synnerven som kan orsaka synförlust, som en mycket sällsynt biverkning av semaglutid (upp till 1 av 10 000 personer). Den som får plötslig synförlust eller snabbt försämrad syn under behandling med semaglutid bör kontakta läkare utan dröjsmål.¹⁷

Vad SURMOUNT-5 inte säger oss

• Om något av läkemedlen bättre förebygger hjärtinfarkter, stroke eller dödsfall: prövningens huvudsakliga utfall var vikt och midjemått under 72 veckor.
• Hur läkemedlen står sig mot varandra hos personer med typ 2-diabetes, som inte ingick.
• Vilket som är säkrare eller tolereras bättre: prövningen var inte dimensionerad för att jämföra säkerheten.
• Hur tirzepatid står sig mot semaglutidinjektionen med högre dos (Wegovy HD) som FDA godkände i mars 2026, eller mot semaglutidtabletter. Båda armarna använde injektioner en gång i veckan.
• Hur en enskild person kommer att svara. Detta är genomsnitt med stor överlappning: 60,5 % av dem som fick semaglutid gick ned minst 10 % av sin vikt, medan 18,4 % av dem som fick tirzepatid inte gjorde det.
• Hur väl resultaten kan överföras till andra sammanhang: prövningen var öppen, sponsrades av tillverkaren av tirzepatid och genomfördes bara i USA och Puerto Rico.^11,16,18